Identificatie van biomarkers gerelateerd aan leverfibrose als nieuwe therapeutische doelen (FIBROTHER)
27 oktober 2022 bijgewerkt door: Institut Pasteur
Fibrose is een dynamisch proces dat het resultaat is van de balans tussen fibrogenese en fibrolyse, voornamelijk secundair aan chronische necro-ontsteking gerelateerd aan regelmatige alcoholconsumptie, metabool syndroom (NASH) of virale hepatitis.
De lever heeft de eigenschap om fibrose/cirrose om te keren wanneer de necrotisch-inflammatoire activiteit onder controle is.
Het evenwicht tussen fibrose / fibrolyse en de remming ervan hangt af van vele routes en de hypothese van de werkzaamheid van een enkele behandeling blijft onzeker.
Moleculaire factoren in de progressie van leverfibrose moeten worden bepaald.
Het is noodzakelijk om de leverfibrose onder controle te houden en zo het risico op carcinoom bij deze populatie te verminderen.
De antifibrotische geneesmiddelen worden ontwikkeld, maar tot nu toe is aangetoond dat alleen alfa-tocoferol en obeticholzuur een significant antifibrotisch effect hebben bij mensen.
Verschillende nieuwe geneesmiddelen worden momenteel geëvalueerd in lopende gerandomiseerde klinische fase 2- en fase 3-onderzoeken, maar de meeste hebben intrinsieke beperkingen: (i) het duurt lang voordat ze geëvalueerd worden (> 3 jaar), (ii) ze vereisen over het algemeen een histopathologische evaluatie door seriële leverbiopten die invasief en niet populair zijn bij patiënten die op de hoogte zijn van niet-invasieve tests voor fibrosebeoordeling en (iii) de behandeling is vaak een enkele behandeling versus een placebogroep met de onzekerheid dat na 1 of 3 jaar de resultaten van seriële leverbiopten overtuigend zijn .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal worden uitgevoerd bij 30 patiënten. Patiënten zullen worden ingeschreven in twee onderzoekslocaties (Cochin-ziekenhuis, Pitie-Salpetriere-ziekenhuis, Frankrijk) waar de patiëntenselectie zal worden uitgevoerd tijdens een multidisciplinaire samenwerkingsvergadering.
De patiënten worden ingeschreven na het verzamelen van hun geïnformeerde toestemming. Van zodra de patiënt is opgenomen, wordt de organisatie van de leverresectie geregeld volgens de gebruikelijke procedure van de ziekenhuisdienst.
De biologische monsters voor het onderzoek (bloed en lever) worden genomen op het moment van de operatie en naar de Onderzoekseenheid (Institut Pasteur) gestuurd waar immunologische analyses zullen worden uitgevoerd.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
14
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Cochin Hospital
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met primaire hepatopathieën of levermetastasen met indicatie voor leverresectie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten > 18 jaar
- Patiënten met primaire leverziekte of levermetastasen
- Patiënten die een leverresectie ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Aanwezigheid van een infectie met het humaan T-leukemievirus (HTLV).
- Inname van immunosuppressiva in de 6 maanden voorafgaand aan de operatie
- Een persoon die bij rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Leverfibrose F0-F1
Bloedafname en leverresectie bij de leveroperatie
|
De stalen worden overgebracht naar de onderzoekseenheid voor immunologisch onderzoek.
|
|
Leverfibrose F2-F3
Bloedafname en leverresectie bij de leveroperatie
|
De stalen worden overgebracht naar de onderzoekseenheid voor immunologisch onderzoek.
|
|
Leverfibrose F4
Bloedafname en leverresectie bij de leveroperatie
|
De stalen worden overgebracht naar de onderzoekseenheid voor immunologisch onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van biomarkers van leverfibrose
Tijdsspanne: Basislijn
|
Frequentie van celreceptoren (CD4, CD8, NK, MAIT, etc.) in volbloed en lever (gemeten door FACS).
Er wordt een vergelijking gemaakt in elk van de 3 groepen (F0-F1, F2-F3, F4) en tussen de drie groepen.
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transcriptie factoren
Tijdsspanne: Basislijn
|
Frequentie van transcriptiefactoren (Stat1, Stat3, Foxp3, etc.) in volbloed en lever (gemeten door FACS).
Er wordt een vergelijking gemaakt in elk van de 3 groepen (F0-F1, F2-F3, F4) en tussen de drie groepen.
|
Basislijn
|
|
Evaluatie van antifibrotische eigenschappen van biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Monitoring van de eigenschappen door verschillende technieken (ELISA, Nanostring, Immunoblotting).
Er wordt een vergelijking gemaakt in elk van de 3 groepen (F0-F1, F2-F3, F4) en tussen de drie groepen.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018-069
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .