Identification de biomarqueurs liés à la fibrose hépatique comme nouvelles cibles thérapeutiques (FIBROTHER)
27 octobre 2022 mis à jour par: Institut Pasteur
La fibrose est un processus dynamique résultant de l'équilibre entre la fibrogenèse et la fibrolyse, principalement secondaire à une nécro-inflammation chronique liée à la consommation régulière d'alcool, au syndrome métabolique (NASH) ou à une hépatite virale.
Le foie a la propriété de permettre la réversion de la fibrose/cirrhose lorsque l'activité nécrotico-inflammatoire est contrôlée.
L'équilibre entre la fibrose/fibrolyse et son inhibition dépend de nombreuses voies et l'hypothèse de l'efficacité d'un seul traitement reste incertaine.
Les facteurs moléculaires de la progression de la fibrose hépatique doivent être déterminés.
Il est nécessaire de contrôler la fibrose hépatique et donc de réduire le risque de carcinome dans cette population.
Les médicaments anti-fibrotiques sont en cours de développement, mais jusqu'à présent, seuls l'alpha-tocophérol et l'acide obéticholique se sont avérés avoir un effet anti-fibrotique significatif chez l'homme.
Plusieurs nouveaux médicaments sont actuellement en cours d'évaluation dans des essais cliniques randomisés de phase 2 et 3 en cours, mais la plupart d'entre eux ont des limites intrinsèques : (i) ils sont longs à évaluer (> 3 ans), (ii) ils nécessitent généralement une évaluation histopathologique par des biopsies hépatiques en série qui sont invasives et impopulaires auprès des patients qui connaissent les tests non invasifs pour l'évaluation de la fibrose et (iii) le traitement est souvent un traitement unique par rapport à un groupe placebo avec l'incertitude qu'à 1 ou 3 ans, les résultats des biopsies hépatiques en série sont convaincants .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude sera réalisée sur 30 patients. Les patients seront recrutés dans deux sites investigateurs (Hôpital Cochin, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, France) où la sélection des patients se fera lors d'une Réunion de Collaboration Pluridisciplinaire.
Les patients seront inscrits après avoir recueilli leur consentement éclairé. Dès l'inclusion du patient, des dispositions seront prises pour l'organisation de la résection hépatique selon la procédure habituelle du service hospitalier.
Les échantillons biologiques pour la recherche (sang et foie) seront prélevés au moment de l'intervention et envoyés à l'Unité de Recherche (Institut Pasteur) où des analyses immunologiques seront réalisées.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
14
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75014
- Cochin Hospital
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Paris, France, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients atteints d'hépatopathies primaires ou de métastases hépatiques avec indication de résection hépatique.
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 18 ans
- Patients atteints d'une maladie hépatique primaire ou de métastases hépatiques
- Patients subissant une résection hépatique
Critère d'exclusion:
- Présence d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Présence d'une infection par le virus de la leucémie humaine T (HTLV)
- Prise de médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant la chirurgie
- Une personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Fibrose hépatique F0-F1
Prélèvement sanguin et résection hépatique à la chirurgie du foie
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Les échantillons sont transférés à l'unité de recherche pour des études immunologiques.
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Fibrose hépatique F2-F3
Prélèvement sanguin et résection hépatique à la chirurgie du foie
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Les échantillons sont transférés à l'unité de recherche pour des études immunologiques.
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Fibrose hépatique F4
Prélèvement sanguin et résection hépatique à la chirurgie du foie
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Les échantillons sont transférés à l'unité de recherche pour des études immunologiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification de biomarqueurs de la fibrose hépatique
Délai: Ligne de base
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Fréquence des récepteurs cellulaires (CD4, CD8, NK, MAIT, etc.) dans le sang total et le foie (mesurée par FACS).
Une comparaison sera faite dans chacun des 3 groupes (F0-F1, F2-F3, F4) et entre les trois groupes.
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Facteurs de transcription
Délai: Ligne de base
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Fréquence des facteurs de transcription (Stat1, Stat3, Foxp3, etc.) dans le sang total et le foie (mesurée par FACS).
Une comparaison sera faite dans chacun des 3 groupes (F0-F1, F2-F3, F4) et entre les trois groupes.
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Ligne de base
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Évaluation des propriétés anti-fibrotiques des biomarqueurs
Délai: Ligne de base
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Suivi des propriétés par différentes techniques (ELISA, Nanostring, Immunoblot).
Une comparaison sera faite dans chacun des 3 groupes (F0-F1, F2-F3, F4) et entre les trois groupes.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
26 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2019
Première publication (Réel)
7 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-069
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .