Versnelde theta-uitbarsting bij chronische pijn: een biomarkerstudie
17 december 2024 bijgewerkt door: Nolan R, Stanford University
Deze studie evalueert een versneld schema van theta-burst-stimulatie met behulp van een transcraniaal magnetisch stimulatieapparaat voor chronische pijn.
In dit dubbelblinde, gerandomiseerde controleonderzoek worden deelnemers gerandomiseerd naar de behandelingsgroep die versnelde theta-burst-stimulatie krijgt of naar een controlegroep.
Alle deelnemers krijgen de open-label, actieve behandeling aangeboden 4 weken voorafgaand aan het voltooien van de eerste 5 dagen van de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is een gevestigde technologie als therapie voor behandelingsresistente depressie en wordt gebruikt voor de behandeling van personen die lijden aan chronische pijn.
De goedgekeurde behandelmethode is stimulatie van 10 Hz gedurende 40 minuten over de linker dorsolaterale prefrontale cortex (L-DLPFC).
Deze methodologie is zeer succesvol gebleken in praktijksituaties.
De beperkingen van deze aanpak zijn onder meer de duur van de behandeling (ongeveer 40 minuten per behandelsessie).
Onlangs hebben onderzoekers op agressieve wijze geprobeerd de behandelingsparameters aan te passen om de behandeltijden te verkorten, met enig voorlopig succes.
Deze studie is bedoeld om de parameters verder te wijzigen om een snellere vorm van de behandeling te creëren en om de verandering in neuroimaging biomarkers te bekijken.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten ten minste een 4/10 halen op een klinische pijnbeoordelingsschaal en/of voldoen aan de diagnostische criteria voor fibromyalgie volgens de 2010 Fibromyalgia Diagnostic Criteria (Wolfe et al., 2010)
- Leeftijd 18 - 70
- Rechtshandig
- Ga akkoord met fMRI-scans en rTMS-sessies
- Vaardigheid in het Engels voldoende om vragenlijsten in te vullen / instructies op te volgen tijdens fMRI-beoordelingen en behandeling
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en dit voortzetten gedurende de duur van het onderzoek
- Deelnemers kunnen hun antidepressiva-regime voortzetten, maar moeten stabiel zijn gedurende 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Antidepressiva mogen alleen van de SSRI-klasse zijn (als patiënten momenteel een ander antidepressivum gebruiken, worden ze overgeschakeld op een SSRI). Ze moeten datzelfde antidepressivum gedurende de hele duur van de studie handhaven.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van MI, CABG, CHF of andere cardiale geschiedenis.
- Elke aandoening die MRI zou contra-indiceren (zoals ferromagnetisch metaal in het lichaam)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Elke neurologische aandoening, geschiedenis van epilepsie, geschiedenis van rTMS-falen met door de FDA goedgekeurde rTMS-parameters, geschiedenis van elk geïmplanteerd apparaat of psychochirurgie voor depressie, geschiedenis van het ontvangen van ECT. OCS, narcolepsie of een andere significante neurologische aandoening zoals bepaald door de PI.
- Autisme spectrum stoornis
- Onvermogen om te stoppen met het innemen van medicijnen die gecontra-indiceerd zijn bij de behandeling
- Elke significante psychiatrische stoornis zoals geïdentificeerd op het Mini International Neuropsychiatric Interview en bepaald door de PI
- Een positief urinetoxicologiescherm
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: iTBS over L-DLPFC naar dACC
Deelnemers krijgen iTBS (intermitterende theta burst-stimulatie) naar de linker dorsale laterale prefrontale cortex (L-DLPFC) met hoge connectiviteit naar de dorsale anterieure cingulate cortex (dACC). De L-DLPFC zal worden aangevallen met behulp van het Localite neuronavigatiesysteem. De stimulatie-intensiteit wordt gestandaardiseerd op 90% van de motordrempel in rust, aangepast aan de afstand tussen de schedel en het corticale oppervlak. Stimulatie wordt geleverd aan L-DLPFC met behulp van de MagPRO-stimulator. |
Deelnemers krijgen actieve of geveinsde transcraniële magnetische stimulatie toegediend aan de L-DLPFC.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: iTBS over L-DLPFC naar sgACC
Deelnemers krijgen iTBS (intermitterende theta burst-stimulatie) in de linker dorsale laterale prefrontale cortex (L-DLPFC) met een hoge connectiviteit met de subgenuale cingulate cortex (sgACC). De L-DLPFC zal worden aangevallen met behulp van het Localite neuronavigatiesysteem. De stimulatie-intensiteit wordt gestandaardiseerd op 90% van de motordrempel in rust, aangepast aan de afstand tussen de schedel en het corticale oppervlak. Stimulatie wordt geleverd aan L-DLPFC met behulp van de MagPRO-stimulator. |
Deelnemers krijgen actieve of geveinsde transcraniële magnetische stimulatie toegediend aan de L-DLPFC.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Sham iTBS via L-DLPFC
Deelnemers ontvangen nep-iTBS (intermitterende theta-burst-stimulatie) aan de linker DLPFC. De L-DLPFC zal worden aangevallen met behulp van het Localite neuronavigatiesysteem. Sham-stimulatie wordt geleverd aan L-DLPFC met behulp van de MagPRO-stimulator. |
Deelnemers krijgen actieve of geveinsde transcraniële magnetische stimulatie toegediend aan de L-DLPFC.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de score van de Brief Pain Inventory (BPI).
Tijdsspanne: Voorbehandeling, direct nabehandeling
|
Een zelfrapportagemaatstaf die is ontworpen om onderzoekers in staat te stellen gemakkelijk gevoelige metingen te verkrijgen van de mate van depressie en het individu ervaart. Scoren:
|
Voorbehandeling, direct nabehandeling
|
|
Verandering in de score van de McGill Pain Questionnaire
Tijdsspanne: Voorbehandeling, direct nabehandeling
|
Een zelfrapportagevragenlijst waarmee individuen de kwaliteit en intensiteit van ervaren pijn kunnen beoordelen.
De pijnscore-index heeft 2 subschalen: sensorische subschaal met 11 woorden en affectieve subschaal met 4 woorden.
Deze items worden op een intensiteitsschaal beoordeeld als 0 = geen, 1 = licht, 2 = matig en 3 = ernstig.
Er is ook een item voor de huidige pijnintensiteit en een item voor een visuele analoge schaal van 10 cm voor gemiddelde pijn.
|
Voorbehandeling, direct nabehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de score van de Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS).
Tijdsspanne: Voorbehandeling, direct na de behandeling, 2 weken na de behandeling, 4 weken na de behandeling
|
Een diagnostische vragenlijst met tien items die wordt gebruikt om de ernst van depressieve episodes bij patiënten met stemmingsstoornissen te meten. Een hogere MADRS-score duidt op een ernstigere depressie en elk item levert een score van 0 tot 6 op. De algemene score varieert van 0 tot 60; 0 tot 6 - normaal, symptoom afwezig; 7 tot 19 - milde depressie; 20 tot 34 - matige depressie; >34 - ernstige depressie. |
Voorbehandeling, direct na de behandeling, 2 weken na de behandeling, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in de Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-17) score
Tijdsspanne: Voorbehandeling, direct na de behandeling, 2 weken na de behandeling, 4 weken na de behandeling
|
Een door een provider toegediende vragenlijst die wordt gebruikt om remissie en herstel van depressie te beoordelen. over het algemeen geldt: hoe hoger de totaalscore, hoe ernstiger de depressie.
HAM-D score niveau van depressie: 10-13 mild; 14-17 mild tot matig; >17 matig tot ernstig.
|
Voorbehandeling, direct na de behandeling, 2 weken na de behandeling, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in de Pain Catastrophizing Scale (PCS)-score
Tijdsspanne: Voorbehandeling, direct na de behandeling, 2 weken na de behandeling, 4 weken na de behandeling
|
Een zelfrapportagemaatstaf, bestaande uit 13 items met een score van 0 tot 4, resulterend in een totale mogelijke score van 52 die iemands catastroferen van pijn meet.
Een hogere score duidt op een hoger niveau van catastrofale pijn.
|
Voorbehandeling, direct na de behandeling, 2 weken na de behandeling, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in functionele connectiviteit zoals gemeten door Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, direct na de behandeling, 4 weken na de behandeling
|
Zowel voor de eerste behandeling (baseline) als na de aiTBS-kuur krijgen deelnemers fMRI-scans.
De MRI-scans zullen worden gebruikt om potentiële biomarkers voor respons op antidepressiva en pijn te identificeren, en om door aiTBS veroorzaakte veranderingen in functionele connectiviteit te identificeren.
|
Voorbehandeling, direct na de behandeling, 4 weken na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Li CT, Chen MH, Juan CH, Huang HH, Chen LF, Hsieh JC, Tu PC, Bai YM, Tsai SJ, Lee YC, Su TP. Efficacy of prefrontal theta-burst stimulation in refractory depression: a randomized sham-controlled study. Brain. 2014 Jul;137(Pt 7):2088-98. doi: 10.1093/brain/awu109. Epub 2014 May 10.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Borckardt JJ, Nahas Z, Koola J, George MS. Estimating resting motor thresholds in transcranial magnetic stimulation research and practice: a computer simulation evaluation of best methods. J ECT. 2006 Sep;22(3):169-75. doi: 10.1097/01.yct.0000235923.52741.72.
- George MS, Lisanby SH, Avery D, McDonald WM, Durkalski V, Pavlicova M, Anderson B, Nahas Z, Bulow P, Zarkowski P, Holtzheimer PE 3rd, Schwartz T, Sackeim HA. Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial. Arch Gen Psychiatry. 2010 May;67(5):507-16. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.46.
- Williams NR, Sudheimer KD, Bentzley BS, Pannu J, Stimpson KH, Duvio D, Cherian K, Hawkins J, Scherrer KH, Vyssoki B, DeSouza D, Raj KS, Keller J, Schatzberg AF. High-dose spaced theta-burst TMS as a rapid-acting antidepressant in highly refractory depression. Brain. 2018 Mar 1;141(3):e18. doi: 10.1093/brain/awx379. No abstract available.
- Oberman L, Edwards D, Eldaief M, Pascual-Leone A. Safety of theta burst transcranial magnetic stimulation: a systematic review of the literature. J Clin Neurophysiol. 2011 Feb;28(1):67-74. doi: 10.1097/WNP.0b013e318205135f.
- Onghena P, Van Houdenhove B. Antidepressant-induced analgesia in chronic non-malignant pain: a meta-analysis of 39 placebo-controlled studies. Pain. 1992 May;49(2):205-219. doi: 10.1016/0304-3959(92)90144-Z.
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB, Yunus MB. The American College of Rheumatology preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and measurement of symptom severity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 May;62(5):600-10. doi: 10.1002/acr.20140.
- Grimm S, Beck J, Schuepbach D, Hell D, Boesiger P, Bermpohl F, Niehaus L, Boeker H, Northoff G. Imbalance between left and right dorsolateral prefrontal cortex in major depression is linked to negative emotional judgment: an fMRI study in severe major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2008 Feb 15;63(4):369-76. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.05.033. Epub 2007 Sep 21.
- Taylor JJ, Borckardt JJ, George MS. Endogenous opioids mediate left dorsolateral prefrontal cortex rTMS-induced analgesia. Pain. 2012 Jun;153(6):1219-1225. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.030. Epub 2012 Mar 22.
- Lefaucheur JP. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in chronic neuropathic pain. Neurophysiol Clin. 2006 May-Jun;36(3):117-24. doi: 10.1016/j.neucli.2006.08.002. Epub 2006 Aug 23.
- Connolly KR, Helmer A, Cristancho MA, Cristancho P, O'Reardon JP. Effectiveness of transcranial magnetic stimulation in clinical practice post-FDA approval in the United States: results observed with the first 100 consecutive cases of depression at an academic medical center. J Clin Psychiatry. 2012 Apr;73(4):e567-73. doi: 10.4088/JCP.11m07413.
- Avery DH, Zarkowski P, Krashin D, Rho WK, Wajdik C, Joesch JM, Haynor DR, Buchwald D, Roy-Byrne P. Transcranial magnetic stimulation in the treatment of chronic widespread pain: a randomized controlled study. J ECT. 2015 Mar;31(1):57-66. doi: 10.1097/YCT.0000000000000125.
- Baeken C, Marinazzo D, Everaert H, Wu GR, Van Hove C, Audenaert K, Goethals I, De Vos F, Peremans K, De Raedt R. The Impact of Accelerated HF-rTMS on the Subgenual Anterior Cingulate Cortex in Refractory Unipolar Major Depression: Insights From 18FDG PET Brain Imaging. Brain Stimul. 2015 Jul-Aug;8(4):808-15. doi: 10.1016/j.brs.2015.01.415. Epub 2015 Feb 7.
- Bonelli RM, Cummings JL. Frontal-subcortical circuitry and behavior. Dialogues Clin Neurosci. 2007;9(2):141-51. doi: 10.31887/DCNS.2007.9.2/rbonelli.
- Cieslik EC, Zilles K, Caspers S, Roski C, Kellermann TS, Jakobs O, Langner R, Laird AR, Fox PT, Eickhoff SB. Is there "one" DLPFC in cognitive action control? Evidence for heterogeneity from co-activation-based parcellation. Cereb Cortex. 2013 Nov;23(11):2677-89. doi: 10.1093/cercor/bhs256. Epub 2012 Aug 23.
- Duprat R, Desmyter S, Rudi de R, van Heeringen K, Van den Abbeele D, Tandt H, Bakic J, Pourtois G, Dedoncker J, Vervaet M, Van Autreve S, Lemmens GM, Baeken C. Accelerated intermittent theta burst stimulation treatment in medication-resistant major depression: A fast road to remission? J Affect Disord. 2016 Aug;200:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.04.015. Epub 2016 Apr 19.
- Gamboa OL, Antal A, Moliadze V, Paulus W. Simply longer is not better: reversal of theta burst after-effect with prolonged stimulation. Exp Brain Res. 2010 Jul;204(2):181-7. doi: 10.1007/s00221-010-2293-4. Epub 2010 Jun 22.
- George MS, Ketter TA, Parekh PI, Rosinsky N, Ring H, Casey BJ, Trimble MR, Horwitz B, Herscovitch P, Post RM. Regional brain activity when selecting a response despite interference: An H2 (15) O PET study of the stroop and an emotional stroop. Hum Brain Mapp. 1994;1(3):194-209. doi: 10.1002/hbm.460010305.
- George MS, Taylor JJ, Short EB. The expanding evidence base for rTMS treatment of depression. Curr Opin Psychiatry. 2013 Jan;26(1):13-8. doi: 10.1097/YCO.0b013e32835ab46d.
- Kreuzer PM, Schecklmann M, Lehner A, Wetter TC, Poeppl TB, Rupprecht R, de Ridder D, Landgrebe M, Langguth B. The ACDC pilot trial: targeting the anterior cingulate by double cone coil rTMS for the treatment of depression. Brain Stimul. 2015 Mar-Apr;8(2):240-6. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.014. Epub 2014 Nov 29.
- Lan MJ, Chhetry BT, Liston C, Mann JJ, Dubin M. Transcranial Magnetic Stimulation of Left Dorsolateral Prefrontal Cortex Induces Brain Morphological Changes in Regions Associated with a Treatment Resistant Major Depressive Episode: An Exploratory Analysis. Brain Stimul. 2016 Jul-Aug;9(4):577-83. doi: 10.1016/j.brs.2016.02.011. Epub 2016 Mar 2.
- Larson J, Munkacsy E. Theta-burst LTP. Brain Res. 2015 Sep 24;1621:38-50. doi: 10.1016/j.brainres.2014.10.034. Epub 2014 Oct 27.
- Lee SJ, Kim DY, Chun MH, Kim YG. The effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on fibromyalgia: a randomized sham-controlled trial with 1-mo follow-up. Am J Phys Med Rehabil. 2012 Dec;91(12):1077-85. doi: 10.1097/PHM.0b013e3182745a04.
- Ochsner, K. N., & Gross, J. J. (2005). Putting the ' I ' and the ' Me ' in emotion regulation : Reply to Northoff, (xx), 6613. https://doi.org/10.1016/j.tics.2005.06.005
- Ohayon MM. Specific characteristics of the pain/depression association in the general population. J Clin Psychiatry. 2004;65 Suppl 12:5-9.
- Smolen P, Zhang Y, Byrne JH. The right time to learn: mechanisms and optimization of spaced learning. Nat Rev Neurosci. 2016 Feb;17(2):77-88. doi: 10.1038/nrn.2015.18.
- Taylor JJ, Borckardt JJ, Canterberry M, Li X, Hanlon CA, Brown TR, George MS. Naloxone-reversible modulation of pain circuitry by left prefrontal rTMS. Neuropsychopharmacology. 2013 Jun;38(7):1189-97. doi: 10.1038/npp.2013.13. Epub 2013 Jan 11.
- Tendler A, Roth Y, Barnea-Ygael N, Zangen A. How to Use the H1 Deep Transcranial Magnetic Stimulation Coil for Conditions Other than Depression. J Vis Exp. 2017 Jan 23;(119):55100. doi: 10.3791/55100.
- Vanneste S, Ost J, Langguth B, De Ridder D. TMS by double-cone coil prefrontal stimulation for medication resistant chronic depression: a case report. Neurocase. 2014;20(1):61-8. doi: 10.1080/13554794.2012.732086. Epub 2012 Oct 11.
- Blumberger DM, Vila-Rodriguez F, Thorpe KE, Feffer K, Noda Y, Giacobbe P, Knyahnytska Y, Kennedy SH, Lam RW, Daskalakis ZJ, Downar J. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1683-1692. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30295-2. Epub 2018 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):e24. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31323-0.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 48366
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .