Werkzaamheid en veiligheid van losmapimod bij proefpersonen met facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) (FSHD)
13 juni 2024 bijgewerkt door: Fulcrum Therapeutics
Een fase 2, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 48 weken durend, parallelgroeponderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Losmapimod bij de behandeling van proefpersonen met facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD)
Dit is een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Losmapimod bij de behandeling van patiënten met facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) gedurende 48 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van losmapimod te evalueren bij de behandeling van patiënten met facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) gedurende 48 weken. Patiënten zullen ongeveer 53 weken aan dit onderzoek deelnemen. Dit omvat een screeningperiode van 4 weken, een placebogecontroleerde behandelingsperiode van 48 weken en een follow-upperiode van 7 dagen. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van FSHD1 hebben en genetische bevestiging moet worden verkregen voorafgaand aan de screening-MRI en baseline spierbiopsie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om tweemaal daags 15 mg losmapimod of placebo te krijgen, gegeven als twee tabletten van 7,5 mg per orale dosis; voor een totaal van 4 pillen of 30 mg per dag gedurende 48 weken. Alle patiënten zullen worden gevraagd om de onderzoekskliniek bij te wonen voor elk gepland bezoek.
Het primaire eindpunt van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van losmapimod bij het remmen of verminderen van de expressie van DUX4, zoals gemeten door een subset van DUX4-gereguleerde gentranscripten in skeletspierbiopten van FSHD-patiënten. Secundaire eindpunten omvatten evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van losmapimod, de plasmaconcentraties van losmapimod, niveaus van losmapimod in skeletspieren en losmapimod-targetbetrokkenheid in bloed en skeletspieren bij FSHD-patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
Nice, Frankrijk, 06001
- CHU de NICE- CHU pasteur2
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Hospital de la Sta Creu i St Pau
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital UiP La Fe
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California Irvine
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washinton Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet hebben ingestemd met deelname en moet een door de IRB goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend, gedateerd en bijgewoond dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
- Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen
- Patiënten moeten tussen de 18 en 65 jaar oud zijn
- Bevestigde diagnose van FSHD1 met 1 tot 9 herhalingen via beoordeling van de grootte van de D4Z4-array op chromosoom 4. Genetische bevestiging moet worden verkregen voorafgaand aan de screening-MRI en baseline spierbiopsie.
- Klinische ernstscore van 2 tot 4 (RICCI-score; bereik 0-5), inclusief bij screening
- Moet een MRI-geschikte spier hebben voor biopsie
- Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, studiebeperkingen, laboratoriumtests, richtlijnen voor anticonceptie en andere studieprocedures.
- Zal een goedgekeurde methode van anticonceptie toepassen
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een voorgeschiedenis van een ziekte of een klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of een bijkomend risico kan vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon. Dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- of voedselallergieën; voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen of ziekten van het centrale zenuwstelsel; neuromusculaire ziekten behalve FSHD (bijv. myopathie, neuropathie, neuromusculaire junctiestoornissen); of klinisch significante voorgeschiedenis van geestesziekte.
- Voor proefpersonen die medicijnen of supplementen gebruiken die de spierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de behandelend arts, of die zijn opgenomen in de lijst met medicijnen die in het protocol wordt gepresenteerd, moeten proefpersonen een stabiele dosis van dat medicijn of die medicijnen gebruiken ) of suppletie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en blijf op die stabiele dosis voor de duur van de studie. Wijzigingen in de dosis of stopzetting van de behandeling tijdens het onderzoek kunnen alleen om strikt medische redenen worden gedaan door de behandelend arts met duidelijke documentatie en kennisgeving aan de opdrachtgever.
- Acute of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of waarvan bekend is dat er huidig alanineaminotransferase ≥2 × de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 × ULN is, of een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C.
- Bekende ernstige nierfunctiestoornis (gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid van
- Positieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en -2.
- Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Gebruik van een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), of volgens lokale regelgeving, of momenteel deelnemen aan een studie met een onderzoeksproduct. Opmerking: gelijktijdige deelname aan andere niet-medicamenteuze onderzoeken kan acceptabel zijn, mits schriftelijk bevestigd door de sponsor.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
FSHD1-patiënten met genetische bevestiging krijgen Losmapimod 15 mg tweemaal daags toegediend als twee tabletten van 7,5 mg per orale dosis; voor een totaal van 4 pillen of 30 mg per dag gedurende 48 weken.
|
Losmapimod zal indien mogelijk met voedsel worden toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
FSHD1-patiënten met genetische bevestiging krijgen tweemaal daags een placebo toegediend als twee tabletten van 7,5 mg per orale dosis; voor een totaal van 4 pillen of 30 mg per dag gedurende 48 weken.
|
Placebo zal indien mogelijk met voedsel worden toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in dubbele Homeobox 4 (DUX4) activiteit in aangetaste skeletspieren
Tijdsspanne: Basislijn en week 16 tot week 36
|
Biopsieën van skeletspieren werden verzameld bij baseline en post-baseline.
DUX4-activiteit in skeletspierbiopten werd beoordeeld door het meten van de expressieniveaus van een panel van 6 genen waarvan bekend is dat ze worden gereguleerd door DUX4.
Expressieniveaus van genen werden gemeten met behulp van een gevalideerde kwantitatieve RT-PCR-test en uitgedrukt als Ct (PCR-cycli).
Ruwe Ct voor elk van de 6 genen werd genormaliseerd naar de gespecificeerde referentiegenen om een genormaliseerde Ct te genereren.
De DUX4-activiteit is het gemiddelde van de genormaliseerde Cts van elk van de geïdentificeerde 6 genen, waarbij de Ct voor elk van de 6 genen eerst wordt genormaliseerd naar referentiegenen voordat het gemiddelde wordt gegenereerd.
De verandering in de basislijn wordt berekend als [gemiddelde delta Ct over de zes genen na de basislijn] minus [gemiddelde delta Ct over de zes genen bij de basislijn].
|
Basislijn en week 16 tot week 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met type bijwerkingen (AE's) voor Losmapimod
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een ernstige bijwerking (SAE) is elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, een ziekenhuisopname of een verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, tot aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid leidt, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel.
Een tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) worden gedefinieerd als elke gebeurtenis die niet aanwezig was vóór blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel, of elke gebeurtenis die al aanwezig was, maar die in intensiteit of frequentie verergert na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Het aantal deelnemers met het type bijwerkingen van losmapimod is gepresenteerd, waaronder: TEAE's en SAE's.
|
Tot week 48
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen aan Losmapimod
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, tot aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid leidt, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of een andere situatie volgens de medisch of wetenschappelijk oordeel.
Aantal deelnemers waarbij de ernst van de bijwerkingen is geclassificeerd als losmapimod: Mild (een voorval dat gewoonlijk van voorbijgaande aard is en doorgaans de normale activiteiten niet verstoort), Matig (een bijwerking die voldoende ongemak veroorzaakt om de normale activiteiten te verstoren) en Ernstig (Een AE die invaliderend is en normale activiteiten verhindert).
Hoe hoger de graad, hoe ernstiger de symptomen.
|
Tot week 48
|
|
Aantal deelnemers met een relatie tussen bijwerkingen en Losmapimod
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet geacht verband te houden met de onderzoeksinterventie.
Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of een andere situatie volgens de medisch of wetenschappelijk oordeel.
Het aantal deelnemers met een relatie tussen bijwerkingen en losmapimod is gepresenteerd: Onwaarschijnlijk gerelateerd (hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door andere factoren en de tijdelijke relatie tussen bijwerkingen en geneesmiddel maakt een causaal verband onwaarschijnlijk), niet gerelateerd (geen verband tussen medicijn en bijwerkingen), mogelijk gerelateerd ( behandeling met geneesmiddel veroorzaakt/bijgedragen aan bijwerkingen), waarschijnlijk gerelateerd (er bestaat een redelijke temporele opeenvolging van gebeurtenissen met geneesmiddel) en zeker gerelateerd (er bestaat een duidelijk causaal verband tussen geneesmiddel en bijwerkingen)
|
Tot week 48
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van bijzonder belang (AESI's)
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Een AESI (ernstig of niet-ernstig) is een AESI van wetenschappelijk en medisch belang waarvoor voortdurende monitoring en snelle communicatie door de onderzoeker naar de sponsor passend kunnen zijn.
Bijwerkingen die van bijzonder belang waren voor dit onderzoek waren levertesten die voldeden aan de criteria voor mogelijke geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI), in overeenstemming met de United States (VS) Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry-Drug-Induced Liver. Letsel: klinische evaluatie vóór marketing.
Het aantal deelnemers met AESI's is weergegeven.
|
Tot week 48
|
|
Aantal deelnemers dat voortijdig stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Tot week 48
|
TEAE was een bijwerking die begon op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en vóór het stoppen van het onderzoeksgeneesmiddel + 7 dagen of begon vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en in ernst verergerde op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en vóór de stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel + 7 dagen.
Een bijwerking met volledig ontbrekende begin- en einddata werd beschouwd als tijdens de behandeling optredende bijwerking.
Het aantal deelnemers dat voortijdig stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een TEAE is weergegeven.
|
Tot week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spiervetfractie (MFK) in week 12, week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn en in week 12, week 24 en week 48
|
Meting van de mate van vervanging van skeletspierweefsel door vet bij FSHD-deelnemers werd gedaan door middel van automatische skeletspiersegmentatie voor de 3D-spiervolumes en analyse van de vetfractie via robuuste algoritmen met behulp van Dixon-beeldvorming.
Samengestelde variabelen, waarin vooraf geselecteerde spieren zijn opgenomen, werden afgeleid voor longitudinale analyse van het MFK.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis.
|
Basislijn en in week 12, week 24 en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het spiermassavolume (LMV) in week 12, week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn en in week 12, week 24 en week 48
|
Meting van de mate van vervanging van skeletspierweefsel door vet bij FSHD-deelnemers werd gedaan door middel van automatische skeletspiersegmentatie voor de 3D-spiervolumes en analyse van de vetfractie via robuuste algoritmen met behulp van Dixon-beeldvorming.
Samengestelde variabelen, waarin vooraf geselecteerde spieren zijn opgenomen, werden afgeleid voor longitudinale analyse van LMV.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis.
|
Basislijn en in week 12, week 24 en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spiervetinfiltratie (MFI) in week 12, week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn en in week 12, week 24 en week 48
|
Meting van de mate van vervanging van skeletspierweefsel door vet bij FSHD-deelnemers werd gedaan door middel van automatische skeletspiersegmentatie voor de 3D-spiervolumes en analyse van de vetfractie via robuuste algoritmen met behulp van Dixon-beeldvorming.
Samengestelde variabelen, waarin vooraf geselecteerde spieren zijn opgenomen, werden afgeleid voor longitudinale analyse van MFI.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis.
|
Basislijn en in week 12, week 24 en week 48
|
|
Plasmaconcentratie na toediening van Losmapimod
Tijdsspanne: Vóór dosis, 4 uur na dosis, Week 4 vóór dosis, Week 4: 4 uur na dosis, Week 12, Week 16 vóór dosis, Week 16: 4 uur na dosis, Week 24, Week 36 vóór dosis, Week 36: 4 uur na dosis, week 48
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse van losmapimod.
|
Vóór dosis, 4 uur na dosis, Week 4 vóór dosis, Week 4: 4 uur na dosis, Week 12, Week 16 vóór dosis, Week 16: 4 uur na dosis, Week 24, Week 36 vóór dosis, Week 36: 4 uur na dosis, week 48
|
|
Concentratie van Losmapimod in skeletspierbiopsie
Tijdsspanne: Basislijn, week 16 en week 36
|
Op de aangegeven tijdstippen werden biopsiemonsters van skeletspieren verzameld voor de beoordeling van de concentratie losmapimod.
|
Basislijn, week 16 en week 36
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gefosforyleerd hitteschokproteïne 27 (pHSP27)/totaal hitteschokproteïne 27 (tHSP27)
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 1: 4 uur na dosis, week 16: vóór dosis, week 16: 4 uur na dosis, week 36 vóór dosis, week 36: 4 uur na dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld voor farmacodynamische (PD) analyse van pHSP27/tHSP27.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als de waarde na de basislijn min de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde en vermenigvuldigd met 100.
|
Basislijn en op dag 1: 4 uur na dosis, week 16: vóór dosis, week 16: 4 uur na dosis, week 36 vóór dosis, week 36: 4 uur na dosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bereikbare werkruimte (RWS) Dominante en niet-dominante totale relatieve oppervlakte (RSA) met gewichtsquinant (Q)1 tot Q5
Tijdsspanne: Basislijn en week 4, week 12, week 24, week 36 en week 48
|
De RWS was een driedimensionaal sensorgebaseerd systeem (met behulp van een enkele dieptesensor) dat onopvallend de RWS van een individu kon detecteren en een individuele globale functie van de bovenste ledematen kon reflecteren, inclusief schouder en proximale arm.
De deelnemers zaten voor een 3D-camera en werden gevraagd een gestandaardiseerd bewegingsprotocol voor de bovenste ledematen uit te voeren onder supervisie van een klinische beoordelaar van het onderzoek, met en zonder gewichten en op zowel de rechter- als de linkerarm op aangegeven tijdstippen.
Het absolute totale RWS-oppervlakte-enveloppegebied en de gebieden voor elk van de kwadranten werden op een geblindeerde manier berekend en verstrekt, zonder toegang tot informatie over de behandelingstoewijzing.
De RWS RSA vertegenwoordigde het deel van de halve bol van de eenheid dat werd bedekt door de handbeweging van een individu.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis.
|
Basislijn en week 4, week 12, week 24, week 36 en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de gemiddelde voltooiingstijd van Classic Timed Up and Go (TUG).
Tijdsspanne: Basislijn en in week 4, week 12, week 24, week 36 en week 48
|
De TUG-test was een eenvoudige test die werd gebruikt om de mobiliteit van een persoon te beoordelen en vereiste zowel statisch als dynamisch evenwicht.
Het meet de tijd die iemand nodig heeft om uit een stoel op te staan, 3 meter te lopen, zich om te draaien, terug naar de stoel te lopen en te gaan zitten.
De geoptimaliseerde TUG-test was de klassieke TUG, maar voegde de component toe van opstaan vanuit een liggende positie op een bedachtige tafel in de kliniek aan het begin van de test en weer op zijn of haar rug gaan liggen aan het einde van de test.
De deelnemers werden getimed terwijl ze startten vanuit een zittende of liggende positie, opstonden naar een staande positie, in totaal 6 meter liepen en vervolgens terugkeerden naar een zittende of liggende positie.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis
|
Basislijn en in week 4, week 12, week 24, week 36 en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSDH) TUG gemiddelde voltooiingstijd
Tijdsspanne: Basislijn en in week 4, week 12, week 24, week 36 en week 48
|
De TUG-test was een eenvoudige test die werd gebruikt om de mobiliteit van een persoon te beoordelen en vereiste zowel statisch als dynamisch evenwicht.
Het meet de tijd die iemand nodig heeft om uit een stoel op te staan, 3 meter te lopen, zich om te draaien, terug naar de stoel te lopen en te gaan zitten.
De geoptimaliseerde TUG-test was de klassieke TUG, maar voegde de component toe van opstaan vanuit een liggende positie op een bedachtige tafel in de kliniek aan het begin van de test en weer op zijn of haar rug gaan liggen aan het einde van de test.
De deelnemers werden getimed terwijl ze startten vanuit een zittende of liggende positie, opstonden naar een staande positie, in totaal 6 meter liepen en vervolgens terugkeerden naar een zittende of liggende positie.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis
|
Basislijn en in week 4, week 12, week 24, week 36 en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in alle spieren Totale gemiddelde kracht zoals beoordeeld door handdynamometrie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 4, week 12, week 24, week 36 en week 48
|
Kwantitatieve isometrische dynamometrie (handheld-dynamometer) werd gebruikt om de skeletspierenkracht van studiedeelnemers in zowel de bovenste als de onderste ledematen bilateraal te beoordelen.
De MicroFET2 handdynamometer werd gebruikt om de kracht in de bilaterale schouders, elleboogflexoren en -extensoren, en enkeldorsiflexoren te meten.
De Jamar Plus digitale handdynamometer werd gebruikt om de bilaterale grijpkracht te meten.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis.
|
Basislijn en in week 4, week 12, week 24, week 36 en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in Motor Function Measure (MFM) Domein 1 Score
Tijdsspanne: Basislijn en in week 48
|
De MFM-schaal beoordeelde de ernst van het motorische tekort, zoals vastgesteld door een ervaren fysiotherapeut.
Het MFM-domein 1 was een gevalideerde, door een beoordelaar toegediende functionele maatstaf voor neuromusculaire aandoeningen, met 13 items gerelateerd aan staan en transfers.
Generieke waarden voor elk domein waren: 0 = kan de taak niet uitvoeren, 1 = heeft de taak geïnitieerd, 2 - voert de beweging onvolledig uit, of volledig maar imperfect, 3 = voert de taak volledig en 'normaal' uit.
De totale score was de som van alle domeinen voor D1 gedeeld door de maximaal mogelijke score en vermenigvuldigd met 100.
Min=0, Max = 100.
Lagere cijfers op de schaal vertegenwoordigden een slechter resultaat.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de bezoekwaarde na de dosis.
|
Basislijn en in week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de FSHD-gezondheidsindex (HI)
Tijdsspanne: Basislijn en in week 48
|
De FSHD-HI was een vragenlijst met 15 domeinen, ontworpen en gebaseerd op interviews met deelnemers om de totale FSHD-gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten, inclusief zowel motorische beperkingen als de sociale en emotionele impact van FSHD.
116 vragen werden gecombineerd tot een totaalscore, de score wordt omgezet in een percentageschaal, waarbij de score varieert van 0 (geen beperking) tot 100 (maximale beperking); lagere scores vertegenwoordigden een afnemende handicap.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evaluatie op of vóór de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als uitgangswaarde minus de post-dosiswaarde.
|
Basislijn en in week 48
|
|
Aantal deelnemers met verbeterde en niet verbeterde respons op de mondiale indruk van verandering (PGIC) van patiënten
Tijdsspanne: In week 48
|
De PGI-C was een eenmalige beoordeling om de indruk van de deelnemer te meten over hoe zijn ziekte in de loop van de tijd was veranderd.
Het is een enkele vraag die op een schaal van 1 tot 7 beoordeelt of er sprake is van een verbetering, achteruitgang of geen verandering in de klinische status.
De score varieerde van: Antwoorden van 1= Zeer veel verbeterd, 2= Veel verbeterd, en 3= Minimaal verbeterd, die als verbeterd werden beschouwd en antwoorden van 4 = Geen verandering, 5 = Minimaal slechter, 6= Veel slechter, en 7=Zeer veel erger werden als niet verbeterd beschouwd.
Hogere scores duidden op slechtere symptomen.
|
In week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michelle Mellion, MD, Fulcrum Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Maki-Petaja KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 2011 Feb 8;123(5):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. Epub 2011 Jan 24.
- de Greef JC, Lemmers RJ, van Engelen BG, Sacconi S, Venance SL, Frants RR, Tawil R, van der Maarel SM. Common epigenetic changes of D4Z4 in contraction-dependent and contraction-independent FSHD. Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1449-59. doi: 10.1002/humu.21091.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Jagannathan S, Shadle SC, Resnick R, Snider L, Tawil RN, van der Maarel SM, Bradley RK, Tapscott SJ. Model systems of DUX4 expression recapitulate the transcriptional profile of FSHD cells. Hum Mol Genet. 2016 Oct 15;25(20):4419-4431. doi: 10.1093/hmg/ddw271.
- Statland JM, Tawil R. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2014 Apr;49(4):520-7. doi: 10.1002/mus.23949. Epub 2014 Feb 10.
- Wang LH, Friedman SD, Shaw D, Snider L, Wong CJ, Budech CB, Poliachik SL, Gove NE, Lewis LM, Campbell AE, Lemmers RJFL, Maarel SM, Tapscott SJ, Tawil RN. MRI-informed muscle biopsies correlate MRI with pathology and DUX4 target gene expression in FSHD. Hum Mol Genet. 2019 Feb 1;28(3):476-486. doi: 10.1093/hmg/ddy364.
- Jagannathan S, de Greef JC, Hayward LJ, Yokomori K, Gabellini D, Mul K, Sacconi S, Arjomand J, Kinoshita J, Harper SQ. Meeting report: the 2021 FSHD International Research Congress. Skelet Muscle. 2022 Jan 17;12(1):1. doi: 10.1186/s13395-022-00287-8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 augustus 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 januari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIS-002-2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .