Eficácia e Segurança do Losmapimod em Indivíduos com Distrofia Muscular Facioescapulohumeral (FSHD) (FSHD)
13 de junho de 2024 atualizado por: Fulcrum Therapeutics
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 48 semanas, em grupo paralelo sobre a eficácia e a segurança do losmapimod no tratamento de indivíduos com distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD)
Este é um estudo para avaliar a segurança e eficácia de Losmapimod no tratamento de pacientes com Distrofia Muscular Facioescapulohumeral (FSHD) durante 48 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico, projetado para avaliar a eficácia e a segurança do losmapimod no tratamento de pacientes com Distrofia Muscular Facioescapulohumeral (FSHD) durante 48 semanas. Os pacientes participarão deste estudo por aproximadamente 53 semanas. Isso incluirá um período de triagem de 4 semanas, um período de tratamento controlado por placebo de 48 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 7 dias. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de FSHD1 e a confirmação genética deve ser obtida antes da triagem por ressonância magnética e biópsia muscular basal. Os pacientes serão randomizados para receber 15 mg de losmapimod ou placebo duas vezes ao dia administrados na forma de dois comprimidos de 7,5 mg por dose por via oral; para um total de 4 comprimidos ou 30 mg por dia durante 48 semanas. Todos os pacientes serão solicitados a comparecer à clínica do estudo para cada consulta agendada.
O objetivo primário do estudo é avaliar a eficácia do losmapimod na inibição ou redução da expressão de DUX4, conforme medido por um subconjunto de transcritos de genes regulados por DUX4 em biópsias de músculo esquelético de pacientes com FSHD. Os endpoints secundários incluem a avaliação da segurança e tolerabilidade do losmapimod, as concentrações plasmáticas de losmapimod, os níveis de losmapimod no músculo esquelético e o envolvimento do alvo de losmapimod no sangue e no músculo esquelético em pacientes com FSHD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de la Sta Creu i St Pau
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital UiP La Fe
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washinton Medical Center
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Nice, França, 06001
- CHU de NICE- CHU pasteur2
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter consentido em participar e deve ter fornecido um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB assinado, datado e testemunhado que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
- Sujeitos masculinos ou femininos
- Os pacientes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, inclusive
- Diagnóstico confirmado de FSHD1 com 1 a 9 repetições por meio da avaliação do tamanho da matriz D4Z4 no cromossomo 4. A confirmação genética deve ser obtida antes da ressonância magnética de triagem e da biópsia muscular basal.
- Pontuação de gravidade clínica de 2 a 4 (Pontuação RICCI; Faixa 0-5), inclusive na triagem
- Deve ter um músculo elegível para ressonância magnética para biópsia
- Deve estar disposto e ser capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, restrições do estudo, exames laboratoriais, diretrizes contraceptivas e outros procedimentos do estudo.
- Praticará um método aprovado de controle de natalidade
Critério de exclusão:
- Tem um histórico de qualquer doença ou condição clínica que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito. Isso pode incluir, mas não está limitado a, histórico de alergias relevantes a medicamentos ou alimentos; história de doença cardiovascular ou do sistema nervoso central; doenças neuromusculares, exceto FSHD (por exemplo, miopatia, neuropatia, distúrbios da junção neuromuscular); ou história clinicamente significativa de doença mental.
- Para indivíduos que estejam tomando medicamentos ou suplementos que possam afetar a função muscular, conforme determinado pelo médico assistente, ou que estejam incluídos na lista de medicamentos apresentados no protocolo, os indivíduos devem estar em uma dose estável desse(s) medicamento(s) ) ou suplemento por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo e permanecer nessa dose estável durante o estudo. Alterações na dose ou interrupção do tratamento durante o estudo só podem ser feitas por razões médicas estritas pelo médico assistente com documentação clara e notificação ao patrocinador.
- História aguda ou crônica de doença hepática ou conhecida por ter alanina aminotransferase atual ≥2 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >1,5 × LSN, ou história conhecida de hepatite B ou C.
- Insuficiência renal grave conhecida (definida como uma taxa de filtração glomerular de
- Triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e -2.
- Indivíduos do sexo masculino com uma parceira que planeja engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Uso de outro produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou de acordo com os regulamentos locais, ou atualmente participando de um estudo com um produto experimental. Nota: a participação simultânea em outros estudos não medicamentosos pode ser aceitável se confirmada por escrito pelo patrocinador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Pacientes com FSHD1 com confirmação genética receberão Losmapimod 15 mg duas vezes ao dia administrados em dois comprimidos de 7,5 mg por dose por via oral; para um total de 4 comprimidos ou 30 mg por dia durante 48 semanas.
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Losmapimod será administrado com alimentos, quando possível.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes com FSHD1 com confirmação genética receberão um placebo duas vezes ao dia administrado na forma de dois comprimidos de 7,5 mg por dose por via oral; para um total de 4 comprimidos ou 30 mg por dia durante 48 semanas.
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O placebo será administrado com alimentos quando possível
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na atividade do Double Homeobox 4 (DUX4) no músculo esquelético afetado
Prazo: Linha de base e semana 16 a semana 36
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Biópsias do músculo esquelético foram coletadas na linha de base e pós-linha de base.
A atividade do DUX4 em biópsias do músculo esquelético foi avaliada medindo os níveis de expressão de um painel de 6 genes conhecidos por serem regulados pelo DUX4.
Os níveis de expressão dos genes foram medidos utilizando um ensaio quantitativo validado de RT-PCR e expressos como Ct (ciclos de PCR).
O Ct bruto para cada um dos 6 genes foi normalizado para os genes de referência especificados para gerar um Ct normalizado.
A atividade DUX4 é a média dos Cts normalizados de cada um dos 6 genes identificados, onde o Ct para cada um dos 6 genes é primeiro normalizado para genes de referência antes que a média seja gerada.
A alteração na linha de base é calculada como [delta Ct médio nos 6 genes pós-linha de base] menos [delta Ct médio nos 6 genes na linha de base].
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Linha de base e semana 16 a semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com tipo de eventos adversos (EAs) para Losmapimod
Prazo: Até a semana 48
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente, seja uma anomalia congênita/defeito de nascença ou qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como qualquer evento que não estava presente antes da exposição ao medicamento em estudo ou qualquer evento que já estava presente, mas piora em intensidade ou frequência após a exposição ao medicamento em estudo.
Foi apresentado o número de participantes com tipos de EAs ao losmapimod, que incluíam: TEAEs e SAEs.
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Até a semana 48
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Número de participantes com gravidade de EAs para Losmapimod
Prazo: Até a semana 48
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente, seja uma anomalia congênita/defeito congênito ou qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico.
Foi apresentado o número de participantes com classificação de gravidade de EAs ao losmapimod: Leve (um evento que geralmente é de natureza transitória e geralmente não interfere nas atividades normais), Moderado (um EA que é suficientemente desconfortável para interferir nas atividades normais) e Grave (Um EA que é incapacitante e impede as atividades normais).
Quanto maior a nota, mais graves são os sintomas.
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Até a semana 48
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Número de participantes com relacionamento de AEs com Losmapimod
Prazo: Até a semana 48
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, exija internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente, seja uma anomalia congênita/defeito congênito ou qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico.
Foi apresentado o número de participantes com relação de EAs com losmapimod: Relacionado improvável (provavelmente produzido por outros fatores e a relação temporal do EA com o medicamento torna improvável uma relação causal), não relacionado (nenhuma associação entre medicamento e EA), possivelmente relacionado ( tratamento com medicamento causou/contribuiu para EA), provavelmente relacionado (existe uma sequência temporal razoável de evento com medicamento) e definitivamente relacionado (existe relação causal definida entre medicamento e EA)
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Até a semana 48
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Número de Participantes com Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIEs)
Prazo: Até a semana 48
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Um EAIE (grave ou não grave) é uma preocupação científica e médica para a qual pode ser apropriada a monitorização contínua e a comunicação rápida do investigador ao patrocinador.
Os eventos adversos de interesse especial para este estudo incluíram testes hepáticos que atenderam aos critérios para potencial lesão hepática induzida por medicamentos (DILI), de acordo com as Orientações da Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (EUA) para Fígado Induzido por Medicamentos da Indústria. Lesão: Avaliação Clínica Pré-comercialização.
Foi apresentado o número de participantes com EAIE.
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Até a semana 48
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Número de participantes que descontinuaram prematuramente o medicamento do estudo devido a um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Até a semana 48
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TEAE foi um EA que começou durante ou após a primeira dose do medicamento em estudo e antes da interrupção do medicamento em estudo + 7 dias ou começou antes da primeira dose do medicamento em estudo e piorou em gravidade durante ou após a primeira dose do medicamento em estudo e antes da interrupção do medicamento em estudo + 7 dias.
Um EA com datas de início e término completamente ausentes foi considerado como EA emergente do tratamento.
Foi apresentado o número de participantes que descontinuaram prematuramente o medicamento do estudo devido a um TEAE.
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Até a semana 48
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Alteração da linha de base na fração de gordura muscular (MFF) na semana 12, semana 24 e semana 48
Prazo: Linha de base e na Semana 12, Semana 24 e Semana 48
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A medição da extensão da substituição do tecido muscular esquelético por gordura em participantes com FSHD foi feita através de segmentação automática do músculo esquelético para os volumes musculares 3D e análise da fração de gordura através de algoritmos robustos usando imagens Dixon.
Variáveis compostas, incorporando músculos pré-selecionados, foram derivadas para análise longitudinal do MFF.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
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Linha de base e na Semana 12, Semana 24 e Semana 48
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Alteração da linha de base no volume muscular magro (LMV) na semana 12, semana 24 e semana 48
Prazo: Linha de base e na Semana 12, Semana 24 e Semana 48
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A medição da extensão da substituição do tecido muscular esquelético por gordura em participantes com FSHD foi feita através de segmentação automática do músculo esquelético para os volumes musculares 3D e análise da fração de gordura através de algoritmos robustos usando imagens Dixon.
Variáveis compostas, incorporando músculos pré-selecionados, foram derivadas para análise longitudinal do LMV.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
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Linha de base e na Semana 12, Semana 24 e Semana 48
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Mudança da linha de base na infiltração de gordura muscular (MFI) na semana 12, semana 24 e semana 48
Prazo: Linha de base e na Semana 12, Semana 24 e Semana 48
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A medição da extensão da substituição do tecido muscular esquelético por gordura em participantes com FSHD foi feita através de segmentação automática do músculo esquelético para os volumes musculares 3D e análise da fração de gordura através de algoritmos robustos usando imagens Dixon.
Variáveis compostas, incorporando músculos pré-selecionados, foram derivadas para análise longitudinal do MFI.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
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Linha de base e na Semana 12, Semana 24 e Semana 48
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Concentração plasmática após administração de Losmapimod
Prazo: Pré-dose, 4 horas após a dose, Semana 4 pré-dose, Semana 4: 4 horas após a dose, Semana 12, Semana 16 pré-dose, Semana 16: 4 horas após a dose, Semana 24, Semana 36 pré-dose, Semana 36: 4 horas pós-dose, semana 48
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética (PK) do losmapimod.
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Pré-dose, 4 horas após a dose, Semana 4 pré-dose, Semana 4: 4 horas após a dose, Semana 12, Semana 16 pré-dose, Semana 16: 4 horas após a dose, Semana 24, Semana 36 pré-dose, Semana 36: 4 horas pós-dose, semana 48
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Concentração de Losmapimod na biópsia do músculo esquelético
Prazo: Linha de base, semana 16 e semana 36
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Amostras de biópsia do músculo esquelético foram coletadas nos momentos indicados para avaliação da concentração de losmapimod.
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Linha de base, semana 16 e semana 36
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Alteração percentual da linha de base na proteína de choque térmico fosforilada 27 (pHSP27)/proteína de choque térmico total 27 (tHSP27)
Prazo: Linha de base e no Dia 1: 4 horas após a dose, Semana 16: pré-dose, Semana 16: 4 horas após a dose, Semana 36 pré-dose, Semana 36: 4 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacodinâmica (PD) de pHSP27/tHSP27.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração percentual da linha de base foi definida como o valor da linha de base pós-linha de base menos o valor da linha de base dividido pelo valor da linha de base e multiplicado por 100.
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Linha de base e no Dia 1: 4 horas após a dose, Semana 16: pré-dose, Semana 16: 4 horas após a dose, Semana 36 pré-dose, Semana 36: 4 horas após a dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no espaço de trabalho acessível (RWS) Área de superfície relativa total (RSA) dominante e não dominante com peso Quintante (Q) 1 a Q5
Prazo: Linha de base e Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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O RWS era um sistema tridimensional baseado em sensor (usando um único sensor de profundidade) que poderia detectar discretamente o RWS de um indivíduo e refletir uma função global individual da extremidade superior, incluindo ombro e braço proximal.
Os participantes foram sentados em frente a uma câmera 3D e solicitados a realizar um protocolo padronizado de movimento dos membros superiores sob a supervisão de um avaliador clínico do estudo com e sem pesos e nos braços direito e esquerdo nos momentos indicados.
A área total absoluta do envelope superficial do RWS, bem como as áreas para cada um dos quadrantes, foram calculadas e fornecidas de forma cega, sem acesso às informações de atribuição de tratamento.
O RWS RSA representou a porção do hemisfério unitário que foi coberta pelo movimento da mão de um indivíduo.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
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Linha de base e Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Mudança da linha de base no tempo médio de conclusão do Classic Timed Up and Go (TUG)
Prazo: Linha de base e na Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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O teste TUG era um teste simples usado para avaliar a mobilidade de uma pessoa e exigia equilíbrio estático e dinâmico.
Mediu o tempo que uma pessoa leva para se levantar de uma cadeira, caminhar 3 metros, virar-se, voltar para a cadeira e sentar-se.
O teste TUG otimizado foi o TUG clássico, mas adicionou o componente de levantar-se de uma posição deitada em uma mesa semelhante a uma cama na clínica no início do teste e deitar-se de costas no final do teste.
Os participantes foram cronometrados quando partiram da posição sentada ou deitada, subiram para a posição de pé, caminharam um total de 6 metros e depois retornaram à posição sentada ou deitada.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose
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Linha de base e na Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Mudança da linha de base na Distrofia Muscular Facioescapulohumeral (FSDH) Tempo médio de conclusão do TUG
Prazo: Linha de base e na Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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O teste TUG era um teste simples usado para avaliar a mobilidade de uma pessoa e exigia equilíbrio estático e dinâmico.
Mediu o tempo que uma pessoa leva para se levantar de uma cadeira, caminhar 3 metros, virar-se, voltar para a cadeira e sentar-se.
O teste TUG otimizado foi o TUG clássico, mas adicionou o componente de levantar-se de uma posição deitada em uma mesa semelhante a uma cama na clínica no início do teste e deitar-se de costas no final do teste.
Os participantes foram cronometrados quando partiram da posição sentada ou deitada, subiram para a posição de pé, caminharam um total de 6 metros e depois retornaram à posição sentada ou deitada.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose
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Linha de base e na Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Alteração da linha de base em todos os músculos Força média total avaliada por dinamometria portátil
Prazo: Linha de base e na Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Dinamometria isométrica quantitativa (dinamômetro portátil) foi utilizada para avaliar a força da musculatura esquelética dos participantes do estudo, tanto nos membros superiores quanto nos inferiores, bilateralmente.
O dinamômetro portátil MicroFET2 foi utilizado para medir a força bilateral dos ombros, flexores e extensores do cotovelo e dorsiflexores do tornozelo.
O Dinamômetro Digital de Mão Jamar Plus foi utilizado para medir as forças de preensão bilateral.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
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Linha de base e na Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48
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Mudança da linha de base na pontuação do domínio 1 da medida da função motora (MFM)
Prazo: Linha de base e na semana 48
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A escala MFM avaliou a gravidade do déficit motor conforme determinado por um fisioterapeuta experiente.
O domínio 1 do MFM foi uma medida funcional validada administrada pelo avaliador para distúrbios neuromusculares, com 13 itens relacionados à posição em pé e transferências.
Os valores genéricos para cada domínio foram: 0 = não consegue realizar a tarefa, 1 = iniciou a tarefa, 2 - realiza o movimento de forma incompleta, ou completa, mas imperfeita, 3 = realiza a tarefa de forma completa e 'normal'.
A pontuação total foi a soma de todos os domínios do D1 dividida pela pontuação máxima possível e multiplicada por 100.
Mínimo = 0, Máx = 100.
Números mais baixos na escala representaram um resultado pior.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes do dia da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose.
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Linha de base e na semana 48
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Mudança da linha de base no índice de saúde FSHD (HI)
Prazo: Linha de base e na semana 48
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O FSHD-HI foi um questionário de 15 domínios elaborado e baseado em entrevistas com participantes para medir a qualidade de vida total relacionada à saúde do FSHD, incluindo tanto o comprometimento motor quanto o impacto social e emocional do FSHD.
116 questões foram combinadas em uma pontuação total, a pontuação é transformada em uma escala percentual, com pontuação variando de 0 (sem incapacidade) a 100 (incapacidade máxima); pontuações mais baixas representaram diminuição da incapacidade.
A linha de base foi definida como a última avaliação não perdida no dia ou antes da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada como a linha de base menos o valor pós-dose.
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Linha de base e na semana 48
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Número de participantes com resposta melhorada e não melhorada à impressão global de mudança dos pacientes (PGIC)
Prazo: Na semana 48
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O PGI-C foi uma avaliação única para medir a impressão do participante sobre como a sua doença mudou ao longo do tempo.
É uma questão única que avalia em uma escala de 1 a 7 se houve melhora, declínio ou nenhuma alteração no quadro clínico.
A pontuação variou entre: Respostas de 1 = Melhorou muito, 2 = Melhorou muito e 3 = Melhorou minimamente que foram consideradas como melhoradas e respostas de 4 = Nenhuma mudança, 5 = Pior minimamente, 6 = Muito pior e 7 = Muito pior. muito piores foram considerados como não melhorados.
Pontuações mais altas indicaram sintomas piores.
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Na semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michelle Mellion, MD, Fulcrum Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Maki-Petaja KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 2011 Feb 8;123(5):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. Epub 2011 Jan 24.
- de Greef JC, Lemmers RJ, van Engelen BG, Sacconi S, Venance SL, Frants RR, Tawil R, van der Maarel SM. Common epigenetic changes of D4Z4 in contraction-dependent and contraction-independent FSHD. Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1449-59. doi: 10.1002/humu.21091.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Jagannathan S, Shadle SC, Resnick R, Snider L, Tawil RN, van der Maarel SM, Bradley RK, Tapscott SJ. Model systems of DUX4 expression recapitulate the transcriptional profile of FSHD cells. Hum Mol Genet. 2016 Oct 15;25(20):4419-4431. doi: 10.1093/hmg/ddw271.
- Statland JM, Tawil R. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2014 Apr;49(4):520-7. doi: 10.1002/mus.23949. Epub 2014 Feb 10.
- Wang LH, Friedman SD, Shaw D, Snider L, Wong CJ, Budech CB, Poliachik SL, Gove NE, Lewis LM, Campbell AE, Lemmers RJFL, Maarel SM, Tapscott SJ, Tawil RN. MRI-informed muscle biopsies correlate MRI with pathology and DUX4 target gene expression in FSHD. Hum Mol Genet. 2019 Feb 1;28(3):476-486. doi: 10.1093/hmg/ddy364.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
28 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
1 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIS-002-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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