Effekt og sikkerhet av Losmapimod hos personer med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) (FSHD)
13. juni 2024 oppdatert av: Fulcrum Therapeutics
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 48-ukers, parallellgruppestudie av Losmapimods effekt og sikkerhet ved behandling av pasienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)
Dette er en studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Losmapimod ved behandling av pasienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) over 48 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie designet for å evaluere effekten og sikkerheten til losmapimod ved behandling av pasienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) over 48 uker. Pasienter vil delta i denne studien i omtrent 53 uker. Dette vil inkludere en 4-ukers screeningperiode, en 48-ukers, placebokontrollert behandlingsperiode og en 7 dagers sikkerhetsoppfølgingsperiode. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av FSHD1 og genetisk bekreftelse må innhentes før screening MR og baseline muskelbiopsi. Pasienter vil bli randomisert til å motta 15 mg losmapimod eller placebo to ganger daglig gitt som to 7,5 mg tabletter per dose gjennom munnen; for totalt 4 piller eller 30 mg daglig i 48 uker. Alle pasienter vil bli bedt om å delta på studieklinikken for hvert planlagte besøk.
Det primære endepunktet for studien er å evaluere effekten av losmapimod til å hemme eller redusere ekspresjon av DUX4, målt ved en undergruppe av DUX4-regulerte gentranskripter i skjelettmuskelbiopsier av FSHD-pasienter. Sekundære endepunkter inkluderer evaluering av sikkerheten og toleransen til losmapimod, plasmakonsentrasjonene av losmapimod, nivåer av losmapimod i skjelettmuskulaturen og losmapimod-målengasjement i blod og skjelettmuskulatur hos FSHD-pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washinton Medical Center
-
-
-
-
-
Nice, Frankrike, 06001
- CHU de NICE- CHU pasteur2
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de la Sta Creu i St Pau
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital UiP La Fe
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må ha samtykket til å delta og må ha levert signert, datert og bevitnet IRB-godkjent informert samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
- Mannlige eller kvinnelige emner
- Pasienter må være mellom 18 og 65 år inkludert
- Bekreftet diagnose av FSHD1 med 1 til 9 repetisjoner via vurdering av størrelsen på D4Z4-arrayen på kromosom 4. Genetisk bekreftelse må innhentes før screening MR og baseline muskelbiopsi.
- Klinisk alvorlighetsgrad på 2 til 4 (RICCI-score; område 0-5), inkludert ved screening
- Må ha en MR-kvalifisert muskel for biopsi
- Må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, studierestriksjoner, laboratorietester, retningslinjer for prevensjon og andre studieprosedyrer.
- Vil praktisere en godkjent prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med sykdom eller en hvilken som helst klinisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til forsøkspersonen. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, en historie med relevante legemidler eller matallergier; historie med kardiovaskulær eller sentralnervesystemsykdom; nevromuskulære sykdommer unntatt FSHD (f.eks. myopati, nevropati, nevromuskulære overgangsforstyrrelser); eller klinisk signifikant historie med psykisk sykdom.
- For forsøkspersoner som bruker medikament(er) eller kosttilskudd som kan påvirke muskelfunksjonen, som bestemt av den behandlende legen, eller som er inkludert i listen over legemidler presentert i protokollen, må forsøkspersonene ha en stabil dose av dette legemidlet(e) ) eller supplement i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet og forbli på den stabile dosen i løpet av studien. Endringer i dose eller behandlingsavbrudd under studien kan kun gjøres av strenge medisinske årsaker av behandlende lege med tydelig dokumentasjon og melding til sponsor.
- Akutt eller kronisk historie med leversykdom eller kjent for å ha nåværende alaninaminotransferase ≥2 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1,5 × ULN, eller kjent historie med hepatitt B eller C.
- Kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon (definert som en glomerulær filtrasjonshastighet på
- Positiv screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV)-1 og -2.
- Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner som planlegger å bli gravid under studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Bruk av et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst), eller i henhold til lokale forskrifter, eller deltar i en studie med et undersøkelsesprodukt. Merk: samtidig deltakelse i andre ikke-medikamentelle studier kan være akseptabelt hvis det er bekreftet skriftlig av sponsoren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
FSHD1-pasienter med genetisk bekreftelse vil få Losmapimod 15 mg to ganger daglig gitt som to 7,5 mg tabletter per dose gjennom munnen; for totalt 4 piller eller 30 mg daglig i 48 uker.
|
Losmapimod vil bli administrert sammen med mat når det er mulig.
|
|
Placebo komparator: Placebo
FSHD1-pasienter med genetisk bekreftelse vil få placebo to ganger daglig gitt som to 7,5 mg tabletter per dose gjennom munnen; for totalt 4 piller eller 30 mg daglig i 48 uker.
|
Placebo vil bli administrert sammen med mat når det er mulig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Double Homeobox 4 (DUX4) aktivitet i berørte skjelettmuskler
Tidsramme: Baseline og uke 16 til uke 36
|
Skjelettmuskelbiopsier ble samlet ved baseline og post-baseline.
DUX4-aktivitet i skjelettmuskelbiopsier ble vurdert ved å måle ekspresjonsnivåer av et panel av 6 gener kjent for å være regulert av DUX4.
Ekspresjonsnivåer av gener ble målt ved å bruke en validert kvantitativ RT-PCR-analyse og uttrykt som Ct (PCR-sykluser).
Rå Ct for hvert av de 6 genene ble normalisert til de spesifiserte referansegenene for å generere en normalisert Ct.
DUX4-aktiviteten er gjennomsnittet av de normaliserte Ct-ene for hvert av de identifiserte 6 genene, hvor Ct for hvert av de 6 genene først normaliseres til referansegener før gjennomsnittet genereres.
Endring i baseline beregnes som [gjennomsnittlig delta Ct over de 6 genene post-baseline] minus [gjennomsnittlig delta Ct over de 6 genene ved baseline].
|
Baseline og uke 16 til uke 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med type uønskede hendelser (AE) til Losmapimod
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
En behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) er definert som enhver hendelse som ikke var tilstede før eksponering for studiemedikamentet eller enhver hendelse som allerede var til stede, men som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for studiemedisin.
Antall deltakere med type AE til losmapimod er presentert som inkluderte: TEAE og SAE.
|
Frem til uke 48
|
|
Antall deltakere med alvorlighetsgrad av AE til Losmapimod
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver annen situasjon iht. medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Antall deltakere med alvorlighetsgrad av AE til losmapimod er presentert: Mild (en hendelse som vanligvis er forbigående og generelt ikke forstyrrer normale aktiviteter), Moderat (en AE som er tilstrekkelig ubehagelig til å forstyrre normale aktiviteter) og Alvorlig (En AE som er invalidiserende og forhindrer normale aktiviteter).
Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
|
Frem til uke 48
|
|
Antall deltakere med slektskap av AEer til Losmapimod
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjon eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver annen situasjon iht. medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Antall deltakere med relasjon mellom AE til losmapimod er presentert: Usannsynlig relatert (mest sannsynlig forårsaket av andre faktorer og tidsmessig sammenheng mellom AE og stoff gjør en årsakssammenheng usannsynlig), ikke relatert (ingen assosiasjon mellom medikament og AE), muligens relatert ( behandling med legemiddel forårsaket/bidro til AE), sannsynligvis relatert (rimelig tidsmessig hendelsesforløp med stoffet eksisterer) og definitivt relatert (definitiv årsakssammenheng eksisterer mellom medikament og AE)
|
Frem til uke 48
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AESI (seriøs eller ikke-seriøs) er en vitenskapelig og medisinsk bekymring som kontinuerlig overvåking og rask kommunikasjon fra etterforskeren til sponsor kan være hensiktsmessig.
Bivirkninger av spesiell interesse for denne studien inkluderte levertester som oppfylte kriteriene for potensiell medikamentindusert leverskade (DILI), i samsvar med USAs (US) Food and Drug Administration (FDA) veiledning for industri-medikamentindusert lever Skade: Premarketing klinisk evaluering.
Antall deltakere med AESI er presentert.
|
Frem til uke 48
|
|
Antall deltakere som for tidlig avbrøt studiemedikamentet på grunn av en akutt behandlingsbivirkning (TEAE)
Tidsramme: Frem til uke 48
|
TEAE var en bivirkning som begynte på eller etter den første dosen av studiemedikamentet og før stopp av studiemedikamentet + 7 dager eller begynner før den første dosen av studiemedikamentet og forverret i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiemedikamentet og før stopp av studiemedisin + 7 dager.
En AE med fullstendig manglende start- og sluttdatoer ble ansett som behandlingsfremkommet AE.
Antall deltakere som for tidlig avbrøt studiemedikamentet på grunn av en TEAE er presentert.
|
Frem til uke 48
|
|
Endring fra baseline i muskelfettfraksjon (MFF) ved uke 12, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline og ved uke 12, uke 24 og uke 48
|
Måling av omfanget av utskifting av skjelettmuskelvev med fett hos FSHD-deltakere ble gjort gjennom automatisk skjelettmuskelsegmentering for 3D-muskelvolumene og fettfraksjonsanalyse via robuste algoritmer ved bruk av Dixon-avbildning.
Sammensatte variabler, som inkluderer forhåndsvalgte muskler, ble utledet for longitudinell analyse av MFF.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Baseline og ved uke 12, uke 24 og uke 48
|
|
Endring fra baseline i magert muskelvolum (LMV) ved uke 12, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline og ved uke 12, uke 24 og uke 48
|
Måling av omfanget av utskifting av skjelettmuskelvev med fett hos FSHD-deltakere ble gjort gjennom automatisk skjelettmuskelsegmentering for 3D-muskelvolumene og fettfraksjonsanalyse via robuste algoritmer ved bruk av Dixon-avbildning.
Sammensatte variabler, som inkluderer forhåndsvalgte muskler, ble utledet for longitudinell analyse av LMV.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Baseline og ved uke 12, uke 24 og uke 48
|
|
Endring fra baseline i muskelfettinfiltrasjon (MFI) ved uke 12, uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline og ved uke 12, uke 24 og uke 48
|
Måling av omfanget av utskifting av skjelettmuskelvev med fett hos FSHD-deltakere ble gjort gjennom automatisk skjelettmuskelsegmentering for 3D-muskelvolumene og fettfraksjonsanalyse via robuste algoritmer ved bruk av Dixon-avbildning.
Sammensatte variabler, som inkluderer forhåndsvalgte muskler, ble utledet for longitudinell analyse av MFI.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Baseline og ved uke 12, uke 24 og uke 48
|
|
Plasmakonsentrasjon etter administrering av Losmapimod
Tidsramme: Fordose, 4 timer etter dose, uke 4 før dose, uke 4: 4 timer etter dose, uke 12, uke 16 før dose, uke 16: 4 timer etter dose, uke 24, uke 36 før dose, uke 36: 4 timer etter dose, uke 48
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse av losmapimod.
|
Fordose, 4 timer etter dose, uke 4 før dose, uke 4: 4 timer etter dose, uke 12, uke 16 før dose, uke 16: 4 timer etter dose, uke 24, uke 36 før dose, uke 36: 4 timer etter dose, uke 48
|
|
Konsentrasjon av Losmapimod i skjelettmuskelbiopsi
Tidsramme: Baseline, uke 16 og uke 36
|
Skjelettmuskelbiopsiprøver ble samlet inn på angitte tidspunkter for vurdering av konsentrasjonen av losmapimod.
|
Baseline, uke 16 og uke 36
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fosforylert varmesjokkprotein 27 (pHSP27)/totalt varmesjokkprotein 27 (tHSP27)
Tidsramme: Grunnlinje og på dag 1: 4 timer etter dose, uke 16: før dose, uke 16: 4 timer etter dose, uke 36 før dose, uke 36: 4 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet for farmakodynamisk (PD) analyse av pHSP27/tHSP27.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Prosentvis endring fra baseline ble definert som verdien av post baseline minus baseline verdi delt på baseline verdi og multiplisert med 100.
|
Grunnlinje og på dag 1: 4 timer etter dose, uke 16: før dose, uke 16: 4 timer etter dose, uke 36 før dose, uke 36: 4 timer etter dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i tilgjengelig arbeidsområde (RWS) Dominant og ikke-dominant totalt relativ overflateareal (RSA) med vektkvintant (Q)1 til Q5
Tidsramme: Baseline og uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
RWS var et 3-dimensjonalt sensorbasert system (ved bruk av en enkelt dybdesensor) som diskret kunne oppdage et individs RWS og reflektere en individuell global øvre ekstremitetsfunksjon, inkludert skulder og proksimal arm.
Deltakerne ble sittende foran et 3D-kamera og bedt om å utføre en standardisert bevegelsesprotokoll for øvre ekstremiteter under tilsyn av en klinisk evaluator med og uten vekter og på både høyre og venstre arm på angitte tidspunkter.
Det absolutte totale RWS-overflatearealet samt arealer for hver av kvadrantene ble beregnet og gitt på en blind måte, uten tilgang til informasjon om behandlingsoppdrag.
RWS RSA representerte delen av enhetshalvkulen som var dekket av en persons håndbevegelse.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Baseline og uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
|
Endre fra grunnlinje i klassisk tidsbestemt opp og gå (TUG) gjennomsnittlig fullføringstid
Tidsramme: Baseline og ved uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
TUG-testen var en enkel test som ble brukt til å vurdere en persons mobilitet og krevde både statisk og dynamisk balanse.
Den målte tiden en person bruker på å reise seg fra en stol, gå 3 meter, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned.
Den optimaliserte TUG-testen var den klassiske TUG, men la til komponenten å reise seg fra en liggestilling på et sengelignende bord i klinikken ved starten av testen og legge seg tilbake på ryggen på slutten av testen.
Deltakerne ble tidsbestemt når de startet fra sittende eller liggende stilling, reiste seg til stående stilling, gikk totalt 6 meter og deretter tilbake til enten sittende eller liggende stilling.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien
|
Baseline og ved uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
|
Endring fra baseline i Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSDH) TUG gjennomsnittlig fullføringstid
Tidsramme: Baseline og ved uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
TUG-testen var en enkel test som ble brukt til å vurdere en persons mobilitet og krevde både statisk og dynamisk balanse.
Den målte tiden en person bruker på å reise seg fra en stol, gå 3 meter, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned.
Den optimaliserte TUG-testen var den klassiske TUG, men la til komponenten å reise seg fra en liggestilling på et sengelignende bord i klinikken ved starten av testen og legge seg tilbake på ryggen på slutten av testen.
Deltakerne ble tidsbestemt når de startet fra sittende eller liggende stilling, reiste seg til stående stilling, gikk totalt 6 meter og deretter tilbake til enten sittende eller liggende stilling.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien
|
Baseline og ved uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
|
Endring fra baseline i alle muskler total gjennomsnittsstyrke vurdert ved håndholdt dynamometri
Tidsramme: Baseline og ved uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
Kvantitativ isometrisk dynamometri (håndholdt dynamometer) ble brukt for å vurdere skjelettmuskelstyrken til studiedeltakere i både øvre og nedre lemmer bilateralt.
MicroFET2 håndholdt dynamometer ble brukt til å måle styrke i bilaterale skuldre, albuebøyere og ekstensorer, og ankel dorsiflexors.
Jamar Plus Digital Hand Dynamometer ble brukt til å måle bilaterale grepstyrker.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Baseline og ved uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
|
Endring fra baseline i motorfunksjonsmål (MFM) domene 1-poengsum
Tidsramme: Baseline og ved uke 48
|
MFM-skalaen vurderte alvorlighetsgraden av det motoriske underskuddet som bestemt av en erfaren fysioterapeut.
MFM-domenet 1 var et validert evaluator administrert funksjonelt mål for nevromuskulære lidelser, med 13 elementer relatert til stående og forflytninger.
Generiske verdier for hvert domene var: 0 = kan ikke utføre oppgaven, 1 = initiert oppgaven, 2 - utfører bevegelsen ufullstendig, eller fullstendig men ufullkommen, 3 = utfører oppgaven fullt ut og "normalt".
Total poengsum var summen av alle domenene for D1 delt på maksimal poengsum og multiplisert med 100.
Min=0, Maks = 100.
Lavere tall på skalaen representerte et dårligere resultat.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende evalueringen på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Baseline og ved uke 48
|
|
Endring fra baseline i FSHD Health Index (HI)
Tidsramme: Baseline og ved uke 48
|
FSHD-HI var et 15-domene spørreskjema designet og basert på deltakerintervjuer for å måle total FSHD helserelatert livskvalitet, inkludert både motorisk svekkelse og den sosiale og emosjonelle effekten av FSHD.
116 spørsmål ble kombinert til en total poengsum, poengsummen transformeres til en prosentskala, med poengsum fra 0 (ingen funksjonshemming) til 100 (maksimal funksjonshemming); lavere skårer representerte redusert funksjonshemming.
Baseline ble definert som siste ikke-manglende evaluering på eller før dagen for første dose av studiemedikamentet.
Endring fra baseline ble beregnet som baseline minus post-doseverdi.
|
Baseline og ved uke 48
|
|
Antall deltakere med forbedret og ikke forbedret respons på pasienters globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: I uke 48
|
PGI-C var en engangsvurdering for å måle deltakerens inntrykk av hvordan sykdommen deres hadde endret seg over tid.
Det er et enkeltspørsmål som vurderes på en skala fra 1-7 om det har vært en bedring, nedgang eller ingen endring i klinisk status.
Poengsummen varierte fra: Svar på 1= Svært mye forbedret, 2= Mye forbedret og 3= Minimalt forbedret som ble ansett som forbedret og svar på 4 = Ingen endring, 5 = Minimalt dårligere, 6= Mye dårligere og 7=Svært mye verre ble ansett som ikke forbedret.
Høyere skårer indikerte verre symptomer.
|
I uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Michelle Mellion, MD, Fulcrum Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Maki-Petaja KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 2011 Feb 8;123(5):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. Epub 2011 Jan 24.
- de Greef JC, Lemmers RJ, van Engelen BG, Sacconi S, Venance SL, Frants RR, Tawil R, van der Maarel SM. Common epigenetic changes of D4Z4 in contraction-dependent and contraction-independent FSHD. Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1449-59. doi: 10.1002/humu.21091.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Jagannathan S, Shadle SC, Resnick R, Snider L, Tawil RN, van der Maarel SM, Bradley RK, Tapscott SJ. Model systems of DUX4 expression recapitulate the transcriptional profile of FSHD cells. Hum Mol Genet. 2016 Oct 15;25(20):4419-4431. doi: 10.1093/hmg/ddw271.
- Statland JM, Tawil R. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2014 Apr;49(4):520-7. doi: 10.1002/mus.23949. Epub 2014 Feb 10.
- Wang LH, Friedman SD, Shaw D, Snider L, Wong CJ, Budech CB, Poliachik SL, Gove NE, Lewis LM, Campbell AE, Lemmers RJFL, Maarel SM, Tapscott SJ, Tawil RN. MRI-informed muscle biopsies correlate MRI with pathology and DUX4 target gene expression in FSHD. Hum Mol Genet. 2019 Feb 1;28(3):476-486. doi: 10.1093/hmg/ddy364.
- Jagannathan S, de Greef JC, Hayward LJ, Yokomori K, Gabellini D, Mul K, Sacconi S, Arjomand J, Kinoshita J, Harper SQ. Meeting report: the 2021 FSHD International Research Congress. Skelet Muscle. 2022 Jan 17;12(1):1. doi: 10.1186/s13395-022-00287-8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. august 2019
Primær fullføring (Faktiske)
28. januar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
28. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
1. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FIS-002-2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .