Эффективность и безопасность лосмапимода у пациентов с плечелопаточно-лицевой мышечной дистрофией (FSHD) (FSHD)
13 июня 2024 г. обновлено: Fulcrum Therapeutics
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 48-недельное, параллельное групповое исследование эффективности и безопасности лосмапимода при лечении субъектов с плечелопаточно-лицевой мышечной дистрофией (FSHD)
Это исследование по оценке безопасности и эффективности лосмапимода при лечении пациентов с плече-лицевой мышечной дистрофией (FSHD) в течение 48 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это исследование фазы 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами, предназначенное для оценки эффективности и безопасности лосмапимода при лечении пациентов с плече-лицевой мышечной дистрофией (FSHD) в течение 48 недель. Пациенты будут участвовать в этом исследовании в течение примерно 53 недель. Это будет включать 4-недельный период скрининга, 48-недельный период плацебо-контролируемого лечения и 7-дневный период наблюдения за безопасностью. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз FSHD1, и генетическое подтверждение должно быть получено до скрининговой МРТ и биопсии исходной мышцы. Пациенты будут рандомизированы для приема 15 мг лосмапимода или плацебо два раза в день в виде двух таблеток по 7,5 мг на дозу перорально; всего 4 таблетки или 30 мг в день в течение 48 недель. Всем пациентам будет предложено посещать исследовательскую клинику для каждого запланированного визита.
Первичной конечной точкой исследования является оценка эффективности лосмапимода в ингибировании или снижении экспрессии DUX4, измеренная с помощью подмножества транскриптов генов, регулируемых DUX4, в биоптатах скелетных мышц пациентов с ЛЛПД. Вторичные конечные точки включают оценку безопасности и переносимости лосмапимода, плазменных концентраций лосмапимода, уровней лосмапимода в скелетных мышцах и целевого воздействия лосмапимода в крови и скелетных мышцах у пациентов с ЛЛПД.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de la Sta Creu i St Pau
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital UiP La Fe
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washinton Medical Center
-
-
-
-
-
Nice, Франция, 06001
- CHU de NICE- CHU pasteur2
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен дать согласие на участие и должен предоставить подписанную, датированную и засвидетельствованную IRB форму информированного согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
- Субъекты мужского или женского пола
- Пациенты должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно
- Подтвержденный диагноз ЛЛПД1 с повторами от 1 до 9 путем оценки размера массива D4Z4 на хромосоме 4. Генетическое подтверждение должно быть получено до скрининговой МРТ и исходной биопсии мышц.
- Клиническая тяжесть от 2 до 4 баллов (оценка RICCI; диапазон 0–5), включительно при скрининге
- Должен иметь подходящую МРТ мышцу для биопсии
- Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, план лечения, ограничения исследования, лабораторные тесты, рекомендации по контрацепции и другие процедуры исследования.
- Будет практиковать утвержденный метод контроля над рождаемостью
Критерий исключения:
- Имеет в анамнезе какое-либо заболевание или какое-либо клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту. Это может включать, помимо прочего, наличие в анамнезе соответствующей лекарственной или пищевой аллергии; История сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний центральной нервной системы; нервно-мышечные заболевания, за исключением FSHD (например, миопатия, невропатия, нарушения нервно-мышечного синапса); или клинически значимое психическое заболевание в анамнезе.
- Для субъектов, которые принимают лекарство(а) или добавки, которые могут повлиять на мышечную функцию, как определено лечащим врачом, или которые включены в список препаратов, представленных в протоколе, субъекты должны получать стабильную дозу этого препарата(ов). ) или добавки в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата и оставаться на этой стабильной дозе на протяжении всего исследования. Изменение дозы или прекращение лечения во время исследования может быть сделано лечащим врачом только по строгим медицинским показаниям с четкой документацией и уведомлением спонсора.
- Острое или хроническое заболевание печени в анамнезе или известное наличие текущей аланинаминотрансферазы ≥2 × верхней границы нормы (ВГН) или общего билирубина> 1,5 × ВГН, или известное наличие гепатита В или С в анамнезе.
- Известная тяжелая почечная недостаточность (определяемая как скорость клубочковой фильтрации
- Положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и -2.
- Субъекты мужского пола с партнершей-женщиной, которая планирует забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Использование другого исследуемого продукта в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) или в соответствии с местным законодательством, или участие в настоящее время в исследовании с исследуемым продуктом. Примечание: одновременное участие в других немедикаментозных исследованиях может быть приемлемым, если это подтверждено в письменной форме спонсором.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Пациенты с FSHD1 с генетическим подтверждением будут получать Losmapimod 15 мг два раза в день в виде двух таблеток по 7,5 мг на дозу внутрь; всего 4 таблетки или 30 мг в день в течение 48 недель.
|
Лосмапимод по возможности следует принимать во время еды.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты с FSHD1 с генетическим подтверждением будут получать плацебо два раза в день в виде двух таблеток по 7,5 мг на дозу перорально; всего 4 таблетки или 30 мг в день в течение 48 недель.
|
Плацебо, если это возможно, будет вводиться во время еды.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение активности Double Homeobox 4 (DUX4) в пораженных скелетных мышцах по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 16 по 36
|
Биопсии скелетных мышц собирали на исходном уровне и после него.
Активность DUX4 в биоптатах скелетных мышц оценивали путем измерения уровней экспрессии панели из 6 генов, которые, как известно, регулируются DUX4.
Уровни экспрессии генов измеряли с использованием проверенного количественного анализа RT-PCR и выражали в виде Ct (циклы ПЦР).
Необработанный Ct для каждого из 6 генов нормализовали по указанным эталонным генам для получения нормализованного Ct.
Активность DUX4 представляет собой среднее значение нормализованных Cts каждого из 6 идентифицированных генов, причем Ct для каждого из 6 генов сначала нормализуется по эталонным генам, а затем генерируется среднее значение.
Изменение исходного уровня рассчитывается как [средняя дельта Ct для 6 генов после исходного уровня] минус [средняя дельта Ct для 6 генов на исходном уровне].
|
Исходный уровень и недели с 16 по 36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с типом нежелательных явлений (НЯ) при приеме лосмапимода
Временное ограничение: До 48 недели
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любая другая ситуация согласно медицинскому или научному заключению.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определяются как любое событие, которое не наблюдалось до воздействия исследуемого препарата, или любое событие, которое уже присутствовало, но ухудшается по интенсивности или частоте после воздействия исследуемого препарата.
Было представлено количество участников с типом нежелательных явлений при приеме лосмапимода, включая: TEAE и SAE.
|
До 48 недели
|
|
Количество участников с тяжёлыми НЯ к лосмапимоду
Временное ограничение: До 48 недели
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинское или научное заключение.
Было представлено количество участников с градацией тяжести НЯ по отношению к лосмапимоду: легкое (событие, которое обычно носит преходящий характер и обычно не мешает нормальной деятельности), умеренное (НЯ, которое достаточно дискомфортно, чтобы мешать нормальной деятельности) и тяжелое. (НЯ, которое выводит из строя и препятствует нормальной деятельности).
Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
|
До 48 недели
|
|
Количество участников, у которых НЯ были связаны с лосмапимодом
Временное ограничение: До 48 недели
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинское или научное заключение.
Было представлено количество участников, у которых НЯ были связаны с лосмапимодом: маловероятно связаны (скорее всего, вызваны другими факторами, а временная связь НЯ с препаратом делает причинно-следственную связь маловероятной), не связаны (нет связи между препаратом и НЯ), возможно связаны ( лечение препаратом, вызвавшее/способствовавшее развитию НЯ), вероятно связанное (существует разумная временная последовательность событий, связанных с применением препарата) и определенно связанное (существует определенная причинная связь между препаратом и НЯ)
|
До 48 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: До 48 недели
|
AESI (серьезный или несерьезный) представляет собой научную и медицинскую проблему, для которой может быть целесообразным постоянный мониторинг и быстрая связь исследователя со спонсором.
Неблагоприятные события, представляющие особый интерес для этого исследования, включали тесты печени, которые соответствовали критериям потенциального лекарственного поражения печени (ЛПП) в соответствии с Руководством Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для печени, индуцированной лекарственными средствами. Травма: предмаркетинговая клиническая оценка.
Было представлено количество участников с AESI.
|
До 48 недели
|
|
Количество участников, которые преждевременно прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления, возникшего во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 48 недели
|
TEAE представляло собой НЯ, которое началось во время или после приема первой дозы исследуемого препарата и до прекращения приема исследуемого препарата + за 7 дней или началось до приема первой дозы исследуемого препарата и ухудшилось по степени тяжести во время или после приема первой дозы исследуемого препарата и до прекращение приема исследуемого препарата + 7 дней.
НЯ с полностью отсутствующими датами начала и окончания рассматривались как НЯ, возникшие во время лечения.
Было представлено количество участников, которые преждевременно прекратили прием исследуемого препарата из-за TEAE.
|
До 48 недели
|
|
Изменение фракции мышечного жира (MFF) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
|
Измерение степени замещения ткани скелетных мышц жиром у участников с ЛЛПД проводилось посредством автоматической сегментации скелетных мышц для трехмерных объемов мышц и анализа фракции жира с помощью надежных алгоритмов с использованием визуализации Диксона.
Составные переменные, включающие предварительно выбранные мышцы, были получены для продольного анализа MFF.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
|
Исходный уровень и на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
|
|
Изменение объема мышечной массы (LMV) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
|
Измерение степени замещения ткани скелетных мышц жиром у участников с ЛЛПД проводилось посредством автоматической сегментации скелетных мышц для трехмерных объемов мышц и анализа фракции жира с помощью надежных алгоритмов с использованием визуализации Диксона.
Составные переменные, включающие предварительно выбранные мышцы, были получены для продольного анализа LMV.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
|
Исходный уровень и на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
|
|
Изменение инфильтрации мышечного жира (MFI) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
|
Измерение степени замещения ткани скелетных мышц жиром у участников с ЛЛПД проводилось посредством автоматической сегментации скелетных мышц для трехмерных объемов мышц и анализа фракции жира с помощью надежных алгоритмов с использованием визуализации Диксона.
Составные переменные, включающие предварительно выбранные мышцы, были получены для продольного анализа MFI.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
|
Исходный уровень и на 12-й, 24-й и 48-й неделе.
|
|
Концентрация в плазме после введения лосмапимода
Временное ограничение: До приема, через 4 часа после приема, 4-я неделя до приема, 4-я неделя: 4 часа после приема, 12-я неделя, 16-я неделя до приема, 16-я неделя: 4 часа после приема, 24-я неделя, 36-я неделя до приема, 36-я неделя: 4 часа после дозы, 48 неделя
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа лосмапимода.
|
До приема, через 4 часа после приема, 4-я неделя до приема, 4-я неделя: 4 часа после приема, 12-я неделя, 16-я неделя до приема, 16-я неделя: 4 часа после приема, 24-я неделя, 36-я неделя до приема, 36-я неделя: 4 часа после дозы, 48 неделя
|
|
Концентрация лосмапимода в биопсии скелетных мышц
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя и 36-я неделя
|
Образцы биопсии скелетных мышц собирали в указанные моменты времени для оценки концентрации лосмапимода.
|
Исходный уровень, 16-я неделя и 36-я неделя
|
|
Процентное изменение фосфорилированного белка теплового шока 27 (pHSP27)/общего количества белка теплового шока 27 (tHSP27) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень и в день 1: через 4 часа после введения дозы, Неделя 16: до введения дозы, Неделя 16: через 4 часа после введения дозы, Неделя 36: до введения дозы, Неделя 36: через 4 часа после введения дозы
|
Образцы крови собирали для фармакодинамического (ФД) анализа pHSP27/tHSP27.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Процентное изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение базового уровня после вычета базового значения, деленное на базовое значение и умноженное на 100.
|
Исходный уровень и в день 1: через 4 часа после введения дозы, Неделя 16: до введения дозы, Неделя 16: через 4 часа после введения дозы, Неделя 36: до введения дозы, Неделя 36: через 4 часа после введения дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем доступного рабочего пространства (RWS) Доминирующая и недоминирующая общая относительная площадь поверхности (RSA) с квинтантом веса (Q) от 1 до Q5
Временное ограничение: Исходный уровень и 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя и 48-я неделя.
|
RWS представляла собой трехмерную систему на основе датчиков (с использованием одного датчика глубины), которая могла незаметно обнаруживать RWS человека и отражать индивидуальную глобальную функцию верхних конечностей, включая плечо и проксимальный отдел руки.
Участников посадили перед 3D-камерой и попросили выполнить стандартизированный протокол движений верхних конечностей под наблюдением клинического оценщика исследования с отягощениями и без них, на правой и левой руках в указанные моменты времени.
Абсолютная общая площадь поверхности RWS, а также площади для каждого из квадрантов были рассчитаны и предоставлены вслепую, без доступа к информации о назначении лечения.
RWS RSA представлял собой часть полушария устройства, которая покрывалась движением руки человека.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
|
Исходный уровень и 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя и 48-я неделя.
|
|
Изменение среднего времени завершения по сравнению с базовым уровнем в классическом режиме Timed Up and Go (TUG)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 4-й, 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделе.
|
Тест TUG представлял собой простой тест, который использовался для оценки подвижности человека и требовал как статического, так и динамического равновесия.
Он измерял время, которое требуется человеку, чтобы подняться со стула, пройти 3 метра, развернуться, вернуться на стул и сесть.
Оптимизированный тест TUG был классическим тестом TUG, но с добавлением компонента подъема из положения лежа на похожем на кровать столе в клинике в начале теста и лежания на спине в конце теста.
Участники измеряли время, когда они начинали из положения сидя или лежа, поднимались в положение стоя, проходили в общей сложности 6 метров, а затем возвращались в положение сидя или лежа.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
|
Исходный уровень и на 4-й, 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделе.
|
|
Изменение от исходного уровня при лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии (FSDH) Среднее время завершения TUG
Временное ограничение: Исходный уровень и на 4-й, 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделе.
|
Тест TUG представлял собой простой тест, который использовался для оценки подвижности человека и требовал как статического, так и динамического равновесия.
Он измерял время, которое требуется человеку, чтобы подняться со стула, пройти 3 метра, развернуться, вернуться на стул и сесть.
Оптимизированный тест TUG был классическим тестом TUG, но с добавлением компонента подъема из положения лежа на похожем на кровать столе в клинике в начале теста и лежания на спине в конце теста.
Участники измеряли время, когда они начинали из положения сидя или лежа, поднимались в положение стоя, проходили в общей сложности 6 метров, а затем возвращались в положение сидя или лежа.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
|
Исходный уровень и на 4-й, 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделе.
|
|
Изменение общей средней силы всех мышц по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью ручной динамометрии
Временное ограничение: Исходный уровень и на 4-й, 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделе.
|
Количественная изометрическая динамометрия (ручной динамометр) использовалась для двусторонней оценки силы скелетных мышц участников исследования как в верхних, так и в нижних конечностях.
Ручной динамометр MicroFET2 использовался для измерения силы двусторонних плеч, сгибателей и разгибателей локтевых суставов, а также дорсифлексоров голеностопного сустава.
Цифровой ручной динамометр Jamar Plus использовался для измерения силы двустороннего хвата.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
|
Исходный уровень и на 4-й, 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделе.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя двигательной функции (MFM) по шкале 1
Временное ограничение: Исходный уровень и на 48 неделе
|
По шкале MFM оценивалась выраженность двигательного дефицита, определяемая опытным физиотерапевтом.
Домен MFM 1 представлял собой проверенный оценщиком функциональный показатель нервно-мышечных расстройств, включающий 13 пунктов, связанных с стоянием и переносом движений.
Общие значения для каждого домена были следующими: 0 = не может выполнить задачу, 1 = инициировал задачу, 2 — выполняет движение не полностью или полностью, но несовершенно, 3 = выполняет задачу полностью и «нормально».
Общий балл представлял собой сумму всех доменов для D1, разделенную на максимально возможный балл и умноженную на 100.
Мин=0, Макс = 100.
Более низкие цифры по шкале представляли собой худший результат.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
|
Исходный уровень и на 48 неделе
|
|
Изменение индекса здоровья (HI) ЛЛПД по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и на 48 неделе
|
FSHD-HI представлял собой опросник из 15 областей, разработанный и основанный на интервью с участниками для измерения общего качества жизни, связанного со здоровьем FSHD, включая как двигательные нарушения, так и социальное и эмоциональное воздействие FSHD.
116 вопросов были объединены в общий балл, балл переведен в процентную шкалу, от 0 (отсутствие инвалидности) до 100 (максимальная инвалидность); более низкие баллы отражают снижение инвалидности.
Исходный уровень определялся как последняя непропущенная оценка в день или до дня приема первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как исходный уровень минус значение после приема дозы.
|
Исходный уровень и на 48 неделе
|
|
Количество участников с улучшенной и не улучшенной реакцией на общее впечатление пациентов об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: На 48 неделе
|
PGI-C представлял собой разовую оценку, позволяющую оценить впечатление участников от того, как их болезнь изменилась с течением времени.
Это один вопрос, который оценивается по шкале от 1 до 7, произошло ли улучшение, ухудшение или отсутствие изменений в клиническом статусе.
Оценка варьировалась от: Ответы 1 = Очень значительно улучшилось, 2 = Значительно улучшилось и 3 = Минимально улучшилось, которые считались улучшенными, и ответы 4 = Никаких изменений, 5 = Минимально хуже, 6 = Намного хуже и 7 = Очень плохо. гораздо худшие считались не улучшенными.
Более высокие баллы указывали на ухудшение симптомов.
|
На 48 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michelle Mellion, MD, Fulcrum Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Maki-Petaja KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 2011 Feb 8;123(5):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. Epub 2011 Jan 24.
- de Greef JC, Lemmers RJ, van Engelen BG, Sacconi S, Venance SL, Frants RR, Tawil R, van der Maarel SM. Common epigenetic changes of D4Z4 in contraction-dependent and contraction-independent FSHD. Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1449-59. doi: 10.1002/humu.21091.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Jagannathan S, Shadle SC, Resnick R, Snider L, Tawil RN, van der Maarel SM, Bradley RK, Tapscott SJ. Model systems of DUX4 expression recapitulate the transcriptional profile of FSHD cells. Hum Mol Genet. 2016 Oct 15;25(20):4419-4431. doi: 10.1093/hmg/ddw271.
- Statland JM, Tawil R. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2014 Apr;49(4):520-7. doi: 10.1002/mus.23949. Epub 2014 Feb 10.
- Wang LH, Friedman SD, Shaw D, Snider L, Wong CJ, Budech CB, Poliachik SL, Gove NE, Lewis LM, Campbell AE, Lemmers RJFL, Maarel SM, Tapscott SJ, Tawil RN. MRI-informed muscle biopsies correlate MRI with pathology and DUX4 target gene expression in FSHD. Hum Mol Genet. 2019 Feb 1;28(3):476-486. doi: 10.1093/hmg/ddy364.
- Jagannathan S, de Greef JC, Hayward LJ, Yokomori K, Gabellini D, Mul K, Sacconi S, Arjomand J, Kinoshita J, Harper SQ. Meeting report: the 2021 FSHD International Research Congress. Skelet Muscle. 2022 Jan 17;12(1):1. doi: 10.1186/s13395-022-00287-8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 августа 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 января 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FIS-002-2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .