Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Losmapimod hos patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) (FSHD)

8 februari 2022 uppdaterad av: Fulcrum Therapeutics

En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 48-veckors, parallellgruppsstudie av Losmapimods effekt och säkerhet vid behandling av patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)

Detta är en studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Losmapimod vid behandling av patienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) under 48 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie i parallellgrupp utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av losmapimod vid behandling av patienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) under 48 veckor. Patienterna kommer att delta i denna studie i cirka 53 veckor. Detta kommer att inkludera en 4-veckors screeningperiod, en 48-veckors, placebokontrollerad behandlingsperiod och en 7 dagars säkerhetsuppföljningsperiod. Patienterna måste ha en bekräftad diagnos av FSHD1 och genetisk bekräftelse måste erhållas före screening MRT och baseline muskelbiopsi. Patienterna kommer att randomiseras till att få 15 mg losmapimod eller placebo två gånger dagligen som två 7,5 mg tabletter per dos via munnen; för totalt 4 piller eller 30 mg dagligen i 48 veckor. Alla patienter kommer att uppmanas att besöka studiekliniken för varje planerat besök.

Studiens primära effektmått är att utvärdera effektiviteten av losmapimod för att hämma eller minska uttrycket av DUX4, mätt med en undergrupp av DUX4-reglerade gentranskript i skelettmuskelbiopsier från FSHD-patienter. Sekundära effektmått inkluderar utvärdering av säkerheten och tolerabiliteten av losmapimod, plasmakoncentrationerna av losmapimod, nivåerna av losmapimod i skelettmuskulaturen och losmapimod målinblandning i blod och skelettmuskel hos FSHD-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Nice, Frankrike, 06001
        • CHU de NICE- CHU pasteur2
  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washinton Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Sta Creu i St Pau
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital UiP La Fe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste ha samtyckt till att delta och måste ha tillhandahållit ett undertecknat, daterat och bevittnat IRB-godkänt formulär för informerat samtycke som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
  • Manliga eller kvinnliga ämnen
  • Patienter måste vara mellan 18 och 65 år, inklusive
  • Bekräftad diagnos av FSHD1 med 1 till 9 upprepningar via bedömning av storleken på D4Z4-arrayen på kromosom 4. Genetisk bekräftelse måste erhållas före screening-MRT och baseline-muskelbiopsi.
  • Klinisk svårighetspoäng på 2 till 4 (RICCI-poäng; intervall 0-5), inklusive vid screening
  • Måste ha en MRT-godkänd muskel för biopsi
  • Måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, studierestriktioner, laboratorietester, riktlinjer för preventivmedel och andra studieprocedurer.
  • Kommer att utöva en godkänd preventivmetod

Exklusions kriterier:

  • Har en historia av någon sjukdom eller något kliniskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, en historia av relevanta läkemedels- eller livsmedelsallergier; historia av kardiovaskulära eller centrala nervsystemets sjukdomar; neuromuskulära sjukdomar förutom FSHD (t.ex. myopati, neuropati, neuromuskulära korsningsstörningar); eller kliniskt signifikant historia av psykisk sjukdom.
  • För försökspersoner som är på läkemedel eller kosttillskott som kan påverka muskelfunktionen, enligt bestämt av den behandlande läkaren, eller som ingår i listan över läkemedel som presenteras i protokollet, måste försökspersonerna ha en stabil dos av det läkemedlet. ) eller tillägg i minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet och förbli på den stabila dosen under hela studien. Ändringar av dosen eller avbrytande av behandlingen under studien kan endast göras av strikta medicinska skäl av den behandlande läkaren med tydlig dokumentation och meddelande till sponsorn.
  • Akut eller kronisk historia av leversjukdom eller känd för att ha aktuellt alaninaminotransferas ≥2 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >1,5 × ULN, eller känd historia av hepatit B eller C.
  • Känd gravt nedsatt njurfunktion (definierad som en glomerulär filtrationshastighet på
  • Positiv screening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)-1 och -2.
  • Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner som planerar att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Användning av en annan prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre), eller enligt lokala bestämmelser, eller för närvarande deltagande i en studie med en prövningsprodukt. Obs! Samtidigt deltagande i andra icke-läkemedelsstudier kan vara acceptabelt om det bekräftas skriftligen av sponsorn.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
FSHD1-patienter med genetisk bekräftelse kommer att få Losmapimod 15 mg två gånger dagligen som två 7,5 mg tabletter per dos via munnen; för totalt 4 piller eller 30 mg dagligen i 48 veckor.
Läkemedel: Losmapimod
Denna studie inkluderar en behandlingsperiod på 48 veckor. Patienterna kommer att få Losmapimod 15 mg två gånger dagligen som två 7,5 mg tabletter per dos via munnen; för totalt 4 piller eller 30 mg dagligen. Studieläkemedlet ska tas med mat och datum och tid för varje dos som tas ska registreras i ämnets dagbok.
Placebo-jämförare: Placebo
FSHD1-patienter med genetisk bekräftelse kommer att få en placebo två gånger dagligen som två 7,5 mg tabletter per dos genom munnen; för totalt 4 piller eller 30 mg dagligen i 48 veckor.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Denna studie inkluderar en behandlingsperiod på 48 veckor. Patienterna kommer att få placebo två gånger dagligen som två 7,5 mg tabletter per dos genom munnen; för totalt 4 piller eller 30 mg dagligen. Placebotabletterna är identiska med Losmapimod-tabletterna. Placebo ska tas med mat och datum och tid för varje dos som tas ska registreras i patientens dagbok.
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DUX4-aktivitet
Tidsram: Vecka 16 eller vecka 36 om biopsi inte kunde erhållas vid vecka 16 på grund av covid-19
Förändring från baslinjen i DUX4-aktivitet kommer att mätas genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) av skelettmuskeln med användning av en undergrupp av DUX4-reglerade gentranskript.
Vecka 16 eller vecka 36 om biopsi inte kunde erhållas vid vecka 16 på grund av covid-19

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandling-Nödvändiga biverkningar
Tidsram: Inskrivningsdatum och veckorna 4, 12, 16, 24, 36, 48 och 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Losmapimod kommer förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar att bedömas genom kliniskt signifikanta laboratorietestresultat, EKG och vitala tecken.
Inskrivningsdatum och veckorna 4, 12, 16, 24, 36, 48 och 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Muskelfettfraktion
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24 om tillämpligt och Vecka 48
Förändringen från baslinjen i muskelfettfraktion (MFF) kommer att mätas med muskuloskeletal (MSK) magnetisk resonanstomografi (MRT).
Vecka 12, Vecka 24 om tillämpligt och Vecka 48
Mager muskelvolym
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24 om tillämpligt och Vecka 48
Förändringen från baslinjen i magert muskelvolym i skelett kommer att mätas med muskuloskeletal (MSK) magnetisk resonanstomografi (MRT).
Vecka 12, Vecka 24 om tillämpligt och Vecka 48
Muskelfettinfiltration
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24 om tillämpligt och Vecka 48
Förändringen från baslinjen i skelettmuskelvävnadsersättning med fett kommer att mätas med muskuloskeletal (MSK) magnetisk resonanstomografi (MRT).
Vecka 12, Vecka 24 om tillämpligt och Vecka 48
Plasmakoncentrationer av Losmapimod
Tidsram: Vecka 4, 12, 16, 24, 36 och 48
Blodprover kommer att samlas in för att mäta plasmakoncentrationen av losmapimod vid specificerade tidpunkter.
Vecka 4, 12, 16, 24, 36 och 48
Koncentration av Losmapimod i skelettmuskulaturen
Tidsram: Vecka 16 eller vecka 36 om biopsi inte kunde erhållas vid vecka 16 på grund av covid-19
Muskelbiopsier kommer att samlas in vid två specificerade tidpunkter för att mäta koncentrationen av losmapimod i skelettmuskulaturen.
Vecka 16 eller vecka 36 om biopsi inte kunde erhållas vid vecka 16 på grund av covid-19
Målengagemang
Tidsram: Vecka 16 eller Vecka 36
Förändring från baslinjen i fosfo-HSP27 och förhållandet mellan pHSP27/total HSP27 kommer att mätas i perifert helblod och muskel.
Vecka 16 eller Vecka 36

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reachable Work Space (RWS)
Tidsram: Vecka 4, 12, 24 och 36
Försökspersonerna sätts framför en 3D-kamera och ombeds att utföra ett standardiserat protokoll för rörelser i övre extremiteter under överinseende av en klinisk utvärderare av studien med och utan vikter.
Vecka 4, 12, 24 och 36
Timed Up and Go (TUG).
Tidsram: Vecka 4, 12, 24 och 36
Försökspersonerna tidsbestäms när de startar från sittande eller liggande läge, reser sig till stående läge, går totalt 6 meter och återgår sedan till antingen sittande eller liggande läge.
Vecka 4, 12, 24 och 36
Muskelstyrka
Tidsram: Vecka 4, 12, 24, 36 och 48
Muskelstyrkan kommer att bedömas med handhållen kvantitativ dynamometri.
Vecka 4, 12, 24, 36 och 48
Motor Function Measure (MFM) Domän 1.
Tidsram: Vecka 12, 24, 36 och 48
MFM-domän 1 är en validerad utvärderare som administreras funktionellt mått för neuromuskulära störningar, med 13 punkter relaterade till stående och förflyttningar.
Vecka 12, 24, 36 och 48
FSHD Health Index (FSHD-HI).
Tidsram: Vecka 4, 12, 24, 36 och 48
HI är ett frågeformulär med 15 domäner utformat och baserat på patientintervjuer för att mäta total FSHD hälsorelaterad livskvalitet, inklusive både motorisk funktionsnedsättning och den sociala och känslomässiga effekten av FSHD. 116 frågor kombineras till en totalpoäng, poängen omvandlas till en procentskala, där 100 representerar maximal funktionsnedsättning och lägre poäng representerar minskande funktionshinder.
Vecka 4, 12, 24, 36 och 48
Patienters globala intryck av förändring (PGIC).
Tidsram: Vecka 4, 12, 16, 24, 36 och 48
PGIC är en enskild fråga som bedömer på en skala från 1-7 om det har skett en förbättring, minskning eller ingen förändring i klinisk status.
Vecka 4, 12, 16, 24, 36 och 48
Transkript av muskelsjukdomar
Tidsram: Vecka 16 eller Vecka 36
Att utvärdera förändringen från baslinjen i inflammatoriska, immun-, apoptotiska och muskelsjukdomstranskript i muskelbiopsier genom kvantitativ PCR-analys.
Vecka 16 eller Vecka 36
Cirkulerande proteiner
Tidsram: Vecka 4, 12, 16, 24, 36 och 48
Att utvärdera förändringen från baslinjen i cirkulerande proteiner i plasma och serum genom ELISA-analys.
Vecka 4, 12, 16, 24, 36 och 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Michelle Mellion, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

28 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2019

Första postat (Faktisk)

1 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FIS-002-2019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)

Kliniska prövningar på Losmapimod

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera