A losmapimod hatékonysága és biztonságossága facioscapulohumeralis izomdisztrófiában (FSHD) szenvedő betegeknél (FSHD)
2022. február 8. frissítette: Fulcrum Therapeutics
2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 48 hetes, párhuzamos csoportos vizsgálat a losmapimod hatékonyságáról és biztonságosságáról facioscapulohumeralis izomdisztrófiában (FSHD) szenvedő betegek kezelésében
Ez egy olyan vizsgálat, amely a losmapimod biztonságosságát és hatásosságát értékeli a Facioscapulohumeral Muscular Dystrophiában (FSHD) szenvedő betegek 48 hetes kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy 2. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat, amelynek célja a losmapimod hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a facioscapulohumeralis izomdisztrófiában (FSHD) szenvedő betegek 48 hetes kezelésében. A betegek körülbelül 53 hétig vesznek részt ebben a vizsgálatban. Ez magában foglal egy 4 hetes szűrési időszakot, egy 48 hetes, placebo-kontrollos kezelési időszakot és egy 7 napos biztonsági követési időszakot. A betegeknél meg kell erősíteni az FSHD1 diagnózisát, és genetikai megerősítést kell szerezni a szűrési MRI és a kiindulási izombiopszia előtt. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy naponta kétszer 15 mg loszmapimodot vagy placebót kapjanak, adagonként két 7,5 mg-os tabletta formájában szájon át; összesen 4 tablettát vagy 30 mg-ot naponta 48 héten keresztül. Minden beteget felkérnek, hogy minden tervezett látogatás alkalmával vegyen részt a vizsgálati klinikán.
A vizsgálat elsődleges végpontja a losmapimod hatékonyságának értékelése a DUX4 expressziójának gátlásában vagy csökkentésében, amelyet a DUX4 által szabályozott géntranszkriptumok egy részhalmazával mértek FSHD-betegek vázizom-biopsziájában. A másodlagos végpontok közé tartozik a losmapimod biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, a losmapimod plazmakoncentrációja, a losmapimod szintje a vázizomzatban és a losmapimod célzott szerepe a vérben és a vázizomzatban FSHD-betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
80
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California Irvine
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washinton Medical Center
-
-
-
-
-
Nice, Franciaország, 06001
- CHU de NICE- CHU pasteur2
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Hospital de la Sta Creu i St Pau
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital UiP La Fe
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciensnek bele kell adnia a részvételt, és be kell nyújtania egy aláírt, dátummal ellátott és tanúvallomásos, IRB által jóváhagyott, a szövetségi és intézményi irányelveknek megfelelő tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
- Férfi vagy női alanyok
- A betegek életkora 18 és 65 év közötti lehet
- Az FSHD1 megerősített diagnózisa 1-9 ismétléssel a 4. kromoszómán lévő D4Z4 tömb méretének felmérésével. Genetikai megerősítést kell szerezni a szűrési MRI és az alapvonali izombiopszia előtt.
- Klinikai súlyossági pontszám 2-4 (RICCI Score; 0-5 tartomány), beleértve a szűrést is
- MRI-képes izomzattal kell rendelkeznie a biopsziához
- Hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a vizsgálati korlátozásokat, a laboratóriumi vizsgálatokat, a fogamzásgátlási irányelveket és az egyéb vizsgálati eljárásokat.
- Jóváhagyott fogamzásgátlási módszert fog gyakorolni
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen betegsége vagy klinikai állapota a kórelőzményében szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadása során. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, a releváns gyógyszer- vagy ételallergiák történetét; szív- és érrendszeri vagy központi idegrendszeri betegség anamnézisében; neuromuszkuláris betegségek, kivéve az FSHD-t (pl. myopathia, neuropathia, neuromuszkuláris csomóponti rendellenességek); vagy klinikailag jelentős mentális betegség anamnézisében.
- Azoknál az alanyoknál, akik olyan gyógyszer(ek)et vagy kiegészítőket szednek, amelyek befolyásolhatják az izomműködést, a kezelőorvos meghatározása szerint, vagy amelyek szerepelnek a protokollban szereplő gyógyszerek listáján, az alanyoknak az adott gyógyszer(ek) stabil adagját kell szedniük. ) vagy kiegészíteni legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és a vizsgálat időtartama alatt ezen a stabil dózison maradni. Az adag módosítását vagy a kezelés megszakítását a vizsgálat során szigorú orvosi okokból csak a kezelőorvos végezheti el, egyértelmű dokumentációval és a megbízó értesítésével.
- Akut vagy krónikus májbetegség a kórelőzményében, vagy ismert, hogy a jelenlegi alanin-aminotranszferáz ≥2-szerese a normál felső határának (ULN) vagy összbilirubinszintje >1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy ismert hepatitis B vagy C.
- Ismert súlyos vesekárosodás (amely a glomerulus filtrációs rátájaként definiálható
- Pozitív szűrés a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitestére vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 és -2 elleni antitestekre.
- Férfi alanyok olyan női partnerrel, aki terhességet tervez a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
- Más vizsgálati készítmény használata 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy a helyi előírásoknak megfelelően, vagy jelenleg egy vizsgálati készítménnyel végzett vizsgálatban vesz részt. Megjegyzés: a szponzor írásos megerősítése esetén elfogadható más, nem gyógyszeres vizsgálatokban való egyidejű részvétel is.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
A genetikailag igazolt FSHD1 betegek napi kétszer 15 mg Losmapimodot kapnak, adagonként két 7,5 mg-os tabletta formájában szájon át; összesen 4 tablettát vagy 30 mg-ot naponta 48 héten keresztül.
|
Ez a vizsgálat 48 hetes kezelési időszakot tartalmaz.
A betegek naponta kétszer 15 mg Losmapimodot kapnak, adagonként két 7,5 mg-os tabletta formájában szájon át; összesen 4 tablettát vagy 30 mg-ot naponta.
A vizsgált gyógyszert étkezés közben kell bevenni, és minden egyes adag bevételének dátumát és időpontját fel kell jegyezni az alany naplójába.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A genetikailag igazolt FSHD1 betegek napi kétszer placebót kapnak, adagonként két 7,5 mg-os tabletta formájában szájon át; összesen 4 tablettát vagy 30 mg-ot naponta 48 héten keresztül.
|
Ez a vizsgálat 48 hetes kezelési időszakot tartalmaz.
A betegek naponta kétszer placebót kapnak, adagonként két 7,5 mg-os tabletta formájában szájon át; összesen 4 tablettát vagy 30 mg-ot naponta.
A placebo tabletták azonosak a Losmapimod tablettákkal.
A placebót étkezés közben kell bevenni, és minden egyes adag bevételének dátumát és időpontját fel kell jegyezni az alany naplójába.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DUX4 tevékenység
Időkeret: 16. vagy 36. hét, ha a biopsziát a 16. héten nem lehetett levenni a COVID-19 miatt
|
A DUX4 aktivitás kiindulási értékéhez viszonyított változását a vázizom kvantitatív polimeráz láncreakciójával (qPCR) mérjük, a DUX4 által szabályozott géntranszkriptumok egy részhalmazának felhasználásával.
|
16. vagy 36. hét, ha a biopsziát a 16. héten nem lehetett levenni a COVID-19 miatt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelés – felmerülő nemkívánatos események
Időkeret: A beiratkozás dátuma és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4., 12., 16., 24., 36., 48. és 7. hét
|
A Losmapimod biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése érdekében a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulását klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények, EKG-k és életjelek alapján kell értékelni.
|
A beiratkozás dátuma és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4., 12., 16., 24., 36., 48. és 7. hét
|
|
Izom zsírfrakció
Időkeret: 12. hét, adott esetben 24. hét és 48. hét
|
Az izomzsírfrakció (MFF) kiindulási értékéhez viszonyított változását izom-csontrendszeri (MSK) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérik.
|
12. hét, adott esetben 24. hét és 48. hét
|
|
Lean Muscle Volume
Időkeret: 12. hét, adott esetben 24. hét és 48. hét
|
A vázizom sovány térfogatának alapvonalhoz viszonyított változását izom-csontrendszeri (MSK) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérik.
|
12. hét, adott esetben 24. hét és 48. hét
|
|
Izom zsír infiltráció
Időkeret: 12. hét, adott esetben 24. hét és 48. hét
|
A vázizomszövet zsírral történő helyettesítésének kiindulási értékéhez viszonyított változását izom-csontrendszeri (MSK) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérik.
|
12. hét, adott esetben 24. hét és 48. hét
|
|
Losmapimod plazmakoncentrációi
Időkeret: 4., 12., 16., 24., 36. és 48. hét
|
Vérmintákat vesznek a loszmapimod plazmakoncentrációjának meghatározott időpontokban történő mérésére.
|
4., 12., 16., 24., 36. és 48. hét
|
|
Losmapimod koncentrációja a vázizomzatban
Időkeret: 16. vagy 36. hét, ha a biopsziát a 16. héten nem lehetett levenni a COVID-19 miatt
|
Az izombiopsziát két meghatározott időpontban gyűjtik, hogy megmérjék a losmapimod koncentrációját a vázizomzatban.
|
16. vagy 36. hét, ha a biopsziát a 16. héten nem lehetett levenni a COVID-19 miatt
|
|
Célzott elköteleződés
Időkeret: 16. vagy 36. hét
|
A foszfo-HSP27 kiindulási értékhez viszonyított változását és a pHSP27/teljes HSP27 arányt a perifériás teljes vérben és izomzatban mérik.
|
16. vagy 36. hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elérhető munkaterület (RWS)
Időkeret: 4., 12., 24. és 36. hét
|
Az alanyokat 3D kamera elé ültetik, és megkérik őket, hogy végezzenek szabványosított felső végtagmozgási protokollt a vizsgálat klinikai értékelőjének felügyelete mellett, súlyokkal és anélkül.
|
4., 12., 24. és 36. hét
|
|
Timed Up and Go (TUG).
Időkeret: 4., 12., 24. és 36. hét
|
Az alanyok időzítése úgy történik, hogy ülő vagy fekvő helyzetből indulnak, álló helyzetbe emelkednek, összesen 6 métert sétálnak, majd visszatérnek ülő vagy fekvő helyzetbe.
|
4., 12., 24. és 36. hét
|
|
Izomerő
Időkeret: 4., 12., 24., 36. és 48. hét
|
Az izomerőt kézi kvantitatív dinamometriával kell értékelni.
|
4., 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Motorfunkció mérési (MFM) tartomány 1.
Időkeret: 12., 24., 36. és 48. hét
|
Az MFM domén 1 egy validált kiértékelő által beadott funkcionális mérőszám a neuromuszkuláris rendellenességekre, 13 tétellel, amelyek az állással és az áthelyezéssel kapcsolatosak.
|
12., 24., 36. és 48. hét
|
|
FSHD egészségügyi index (FSHD-HI).
Időkeret: 4., 12., 24., 36. és 48. hét
|
A HI egy 15 tartományból álló kérdőív, amelyet páciensinterjúkon terveztek és alapoznak meg, hogy mérjék a teljes FSHD egészséggel kapcsolatos életminőséget, beleértve mind a motoros károsodást, mind az FSHD szociális és érzelmi hatását.
116 kérdésből összpontszámot kapunk, a pontszám százalékos skálává alakul, ahol a 100 a maximális fogyatékosságot, az alacsonyabb pontszámok pedig a csökkenő fogyatékosságot jelentik.
|
4., 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
A betegek globális benyomása a változásról (PGIC).
Időkeret: 4., 12., 16., 24., 36. és 48. hét
|
A PGIC egyetlen kérdés, amely 1-től 7-ig terjedő skálán értékeli, hogy a klinikai státuszban javulás, hanyatlás vagy változás történt-e.
|
4., 12., 16., 24., 36. és 48. hét
|
|
Izombetegségek átiratai
Időkeret: 16. vagy 36. hét
|
A gyulladásos, immun-, apoptotikus és izombetegségek transzkriptumainak kiindulási értékéhez képesti változásának értékelése izombiopsziákban kvantitatív PCR-analízissel.
|
16. vagy 36. hét
|
|
Keringő fehérjék
Időkeret: 4., 12., 16., 24., 36. és 48. hét
|
A plazmában és a szérumban keringő fehérjék kiindulási értékétől való változásának értékelése ELISA-analízissel.
|
4., 12., 16., 24., 36. és 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michelle Mellion, MD, Fulcrum Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Maki-Petaja KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 2011 Feb 8;123(5):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. Epub 2011 Jan 24.
- de Greef JC, Lemmers RJ, van Engelen BG, Sacconi S, Venance SL, Frants RR, Tawil R, van der Maarel SM. Common epigenetic changes of D4Z4 in contraction-dependent and contraction-independent FSHD. Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1449-59. doi: 10.1002/humu.21091.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Jagannathan S, Shadle SC, Resnick R, Snider L, Tawil RN, van der Maarel SM, Bradley RK, Tapscott SJ. Model systems of DUX4 expression recapitulate the transcriptional profile of FSHD cells. Hum Mol Genet. 2016 Oct 15;25(20):4419-4431. doi: 10.1093/hmg/ddw271.
- Statland JM, Tawil R. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2014 Apr;49(4):520-7. doi: 10.1002/mus.23949. Epub 2014 Feb 10.
- Wang LH, Friedman SD, Shaw D, Snider L, Wong CJ, Budech CB, Poliachik SL, Gove NE, Lewis LM, Campbell AE, Lemmers RJFL, Maarel SM, Tapscott SJ, Tawil RN. MRI-informed muscle biopsies correlate MRI with pathology and DUX4 target gene expression in FSHD. Hum Mol Genet. 2019 Feb 1;28(3):476-486. doi: 10.1093/hmg/ddy364.
- Jagannathan S, de Greef JC, Hayward LJ, Yokomori K, Gabellini D, Mul K, Sacconi S, Arjomand J, Kinoshita J, Harper SQ. Meeting report: the 2021 FSHD International Research Congress. Skelet Muscle. 2022 Jan 17;12(1):1. doi: 10.1186/s13395-022-00287-8. Review.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. augusztus 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. január 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. január 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. június 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 28.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. február 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 8.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FIS-002-2019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .