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Losmapimod 在面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 患者中的疗效和安全性 (FSHD)

2022年2月8日 更新者：Fulcrum Therapeutics

Losmapimod 治疗面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 受试者疗效和安全性的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、48 周、平行组研究

这是一项评估 Losmapimod 在治疗 48 周以上的面肩肱型肌肉萎缩症 (FSHD) 患者中的安全性和有效性的研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，旨在评估 losmapimod 在治疗 48 周以上的面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 患者中的疗效和安全性。 患者将参与这项研究大约 53 周。 这将包括 4 周的筛选期、48 周的安慰剂对照治疗期和 7 天的安全随访期。 患者必须确诊 FSHD1，并且必须在筛查 MRI 和基线肌肉活检之前获得基因确认。 患者将被随机分配接受 15 mg losmapimod 或安慰剂，每天两次，每次口服两片 7.5 mg 片剂；总共 4 粒或每天 30 毫克，持续 48 周。 将要求所有患者在每次预定就诊时到研究诊所就诊。

该研究的主要终点是评估 losmapimod 在抑制或减少 DUX4 表达方面的功效，这是通过 FSHD 患者骨骼肌活检中 DUX4 调节的基因转录物的一个子集来衡量的。 次要终点包括评估 losmapimod 的安全性和耐受性、losmapimod 的血浆浓度、骨骼肌中 losmapimod 的水平以及 FSHD 患者血液和骨骼肌中 losmapimod 的目标参与。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • 法国
      • Nice、法国、06001
        • CHU de NICE- CHU pasteur2
  • 美国
    • California
      • Irvine、California、美国、92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University Of Utah
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washinton Medical Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital de la Sta Creu i St Pau
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital UiP La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须同意参与，并且必须提供经 IRB 批准并经过签名、注明日期和见证的符合联邦和机构指南的知情同意书。
  • 男性或女性受试者
  • 患者年龄必须在 18 至 65 岁之间，包括在内
  • 通过评估 4 号染色体上 D4Z4 阵列的大小，确认诊断为 FSHD1，重复 1 至 9 次。必须在筛选 MRI 和基线肌肉活检之前获得遗传确认。
  • 筛选时临床严重程度评分为 2 至 4（RICCI 评分；范围 0-5）
  • 必须具有符合 MRI 条件的肌肉才能进行活检
  • 必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、研究限制、实验室检查、避孕指南和其他研究程序。
  • 将采用批准的节育方法

排除标准：

  • 有研究者认为可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的任何疾病或任何临床状况的病史。 这可能包括但不限于相关药物或食物过敏史；心血管或中枢神经系统疾病史； FSHD 以外的神经肌肉疾病（例如，肌病、神经病、神经肌肉接头疾病）；或具有临床意义的精神病史。
  • 对于正在服用可能影响肌肉功能的药物或补充剂的受试者，由主治医师确定，或包含在方案中提供的药物清单中，受试者必须服用稳定剂量的该药物) 或在研究药物首次给药前补充至少 3 个月，并在研究期间保持稳定剂量。 在研究期间改变剂量或停止治疗只能由主治医师出于严格的医学原因进行，并提供明确的文件并通知申办者。
  • 肝病的急性或慢性病史或已知当前谷丙转氨酶≥2 × 正常上限 (ULN) 或总胆红素 >1.5 × ULN，或已知的乙型或丙型肝炎病史。
  • 已知的严重肾功能损害（定义为肾小球滤过率
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和 -2 抗体的阳性筛查。
  • 男性受试者的女性伴侣计划在研究期间或最后一剂研究药物后 90 天内怀孕。
  • 在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内或根据当地法规使用另一种研究产品，或目前正在使用研究产品参与研究。 注意：如果赞助商书面确认，同时参与其他非药物研究是可以接受的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
经基因确认的 FSHD1 患者将接受 Losmapimod 15 mg，每天两次，每次口服两片 7.5 mg 片剂；总共 4 粒或每天 30 毫克，持续 48 周。
药品：洛马莫德
该研究包括 48 周的治疗期。 患者将接受 Losmapimod 15 mg，每天两次，每次口服两片 7.5 mg 片剂；每天总共 4 粒或 30 毫克。 研究药物应与食物一起服用，并在受试者日记中记录每次服用剂量的日期和时间。
安慰剂比较：安慰剂
经基因确认的 FSHD1 患者将每天两次接受安慰剂，每次口服两片 7.5 毫克片剂；总共 4 粒或每天 30 毫克，持续 48 周。
药品：安慰剂口服片剂
该研究包括 48 周的治疗期。 患者每天两次接受安慰剂，每次口服两片 7.5 毫克片剂；每天总共 4 粒或 30 毫克。 安慰剂药片与 Losmapimod 药片相同。 安慰剂应与食物一起服用，并将每次服用的日期和时间记录在受试者日记中。
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DUX4 活动
大体时间：如果由于 COVID-19 而无法在第 16 周获得活检，则为第 16 周或第 36 周
DUX4 活性相对于基线的变化将通过骨骼肌的定量聚合酶链反应 (qPCR) 使用 DUX4 调节的基因转录物的子集来测量。
如果由于 COVID-19 而无法在第 16 周获得活检，则为第 16 周或第 36 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件
大体时间：入组日期和最后一剂研究药物后的第 4、12、16、24、36、48 和 7 天
为了评估 Losmapimod 的安全性和耐受性，治疗中出现的不良事件的发生率将通过具有临床意义的实验室测试结果、心电图和生命体征进行评估。
入组日期和最后一剂研究药物后的第 4、12、16、24、36、48 和 7 天
肌肉脂肪分数
大体时间：第 12 周、第 24 周（如果适用）和第 48 周
肌肉脂肪分数 (MFF) 相对于基线的变化将通过肌肉骨骼 (MSK) 磁共振成像 (MRI) 进行测量。
第 12 周、第 24 周（如果适用）和第 48 周
瘦肌肉量
大体时间：第 12 周、第 24 周（如果适用）和第 48 周
将通过肌肉骨骼 (MSK) 磁共振成像 (MRI) 测量骨骼瘦肌肉瘦体积相对于基线的变化。
第 12 周、第 24 周（如果适用）和第 48 周
肌肉脂肪浸润
大体时间：第 12 周、第 24 周（如果适用）和第 48 周
将通过肌肉骨骼 (MSK) 磁共振成像 (MRI) 测量骨骼肌组织被脂肪替代时相对于基线的变化。
第 12 周、第 24 周（如果适用）和第 48 周
Losmapimod 的血浆浓度
大体时间：第 4、12、16、24、36 和 48 周
将收集血样以测量指定时间点的 losmapimod 血浆浓度。
第 4、12、16、24、36 和 48 周
Losmapimod 在骨骼肌中的浓度
大体时间：如果由于 COVID-19 而无法在第 16 周获得活检，则为第 16 周或第 36 周
将在两个指定时间点收集肌肉活组织检查以测量骨骼肌中 losmapimod 的浓度。
如果由于 COVID-19 而无法在第 16 周获得活检，则为第 16 周或第 36 周
目标参与
大体时间：第 16 周或第 36 周
将在外周全血和肌肉中测量磷酸化 HSP27 和 pHSP27/总 HSP27 比值相对于基线的变化。
第 16 周或第 36 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
可达工作空间 (RWS)
大体时间：第 4、12、24 和 36 周
受试者坐在 3D 摄像机前，并被要求在研究临床评估员的监督下执行标准化的上肢运动协议，有和没有重量。
第 4、12、24 和 36 周
计时启动 (TUG)。
大体时间：第 4、12、24 和 36 周
受试者从坐姿或躺姿开始计时，上升到站立姿势，总共步行 6 米，然后回到坐姿或躺姿。
第 4、12、24 和 36 周
肌肉力量
大体时间：第 4、12、24、36 和 48 周
肌肉力量将通过手持式定量测力法进行评估。
第 4、12、24、36 和 48 周
运动功能测量 (MFM) 域 1。
大体时间：第 12、24、36 和 48 周
MFM 域 1 是经过验证的评估者管理的神经肌肉疾病功能测量，有 13 个项目与站立和转移相关。
第 12、24、36 和 48 周
FSHD 健康指数 (FSHD-HI)。
大体时间：第 4、12、24、36 和 48 周
HI 是一份包含 15 个领域的调查问卷，设计并基于患者访谈，以衡量与 FSHD 健康相关的总体生活质量，包括运动障碍以及 FSHD 的社会和情感影响。 116个问题合并成一个总分，将分数转化为百分制，100分代表残疾程度最高，分数越低代表残疾程度越低。
第 4、12、24、36 和 48 周
患者的整体印象变化 (PGIC)。
大体时间：第 4、12、16、24、36 和 48 周
PGIC 是一个单一问题，以 1-7 的等级评估临床状态是否有改善、下降或无变化。
第 4、12、16、24、36 和 48 周
肌肉疾病成绩单
大体时间：第 16 周或第 36 周
通过定量 PCR 分析评估肌肉活检中炎症、免疫、细胞凋亡和肌肉疾病转录物相对于基线的变化。
第 16 周或第 36 周
循环蛋白
大体时间：第 4、12、16、24、36 和 48 周
通过 ELISA 分析评估血浆和血清中循环蛋白相对于基线的变化。
第 4、12、16、24、36 和 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fulcrum Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Michelle Mellion, MD、Fulcrum Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月9日

初级完成 (实际的)

2021年1月28日

研究完成 (实际的)

2021年1月28日

研究注册日期

首次提交

2019年6月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月28日

首次发布 (实际的)

2019年7月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月8日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FIS-002-2019

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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