顔面肩甲上腕筋ジストロフィー（FSHD）の被験者におけるロスマピモドの有効性と安全性 (FSHD)
2022年2月8日 更新者：Fulcrum Therapeutics
顔面肩甲上腕筋ジストロフィー（FSHD）の被験者の治療におけるロスマピモドの有効性と安全性に関する第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、48 週間、並行群間試験
これは、顔面肩甲上腕筋ジストロフィー (FSHD) 患者の 48 週間にわたる治療におけるロスマピモドの安全性と有効性を評価するための研究です。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照並行群多施設試験であり、顔面肩甲上腕筋ジストロフィー（FSHD）患者の治療におけるロスマピモドの有効性と安全性を 48 週間にわたって評価することを目的としています。 患者はこの研究に約53週間参加します。 これには、4 週間のスクリーニング期間、48 週間のプラセボ対照治療期間、および 7 日間の安全性追跡期間が含まれます。 患者は FSHD1 の確定診断を受けている必要があり、スクリーニング MRI およびベースライン筋生検の前に遺伝的確認を取得する必要があります。 患者は無作為に15mgのロスマピモドまたはプラセボを1日2回、1回の投与につき7.5mgの錠剤を2錠経口投与するように割り付けられます。合計 4 錠または 1 日 30 mg を 48 週間。 すべての患者は、予定された訪問ごとに研究クリニックに出席するよう求められます。
この試験の主要評価項目は、FSHD 患者の骨格筋生検における DUX4 制御遺伝子転写物のサブセットによって測定される、DUX4 の発現の阻害または低下におけるロスマピモドの有効性を評価することです。 副次評価項目には、ロスマピモドの安全性と忍容性、ロスマピモドの血漿中濃度、骨格筋におけるロスマピモドのレベル、FSHD 患者の血液と骨格筋におけるロスマピモドの標的関与の評価が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washinton Medical Center
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Sta Creu i St Pau
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital UiP La Fe
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Nice、フランス、06001
- CHU de NICE- CHU pasteur2
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は参加に同意しなければならず、連邦および機関のガイドラインに準拠した、署名、日付、立会いのあるIRB承認のインフォームドコンセントフォームを提供している必要があります。
- 男性または女性の被験者
- -患者は18歳から65歳まででなければなりません
- -染色体4のD4Z4アレイのサイズの評価により、1〜9回の繰り返しを持つFSHD1の診断が確認されました。遺伝的確認は、スクリーニングMRIおよびベースライン筋生検の前に取得する必要があります。
- -2〜4の臨床重症度スコア（RICCIスコア;範囲0〜5）、スクリーニング時を含む
- -生検のためにMRIに適格な筋肉が必要です
- -予定された訪問、治療計画、研究制限、臨床検査、避妊ガイドラインおよびその他の研究手順を喜んで順守できる必要があります。
- 承認された避妊法を実践します
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者に治験薬を投与する際に追加のリスクをもたらす可能性のある病気または臨床状態の病歴があります。 これには、関連する薬物または食物アレルギーの病歴が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。心血管疾患または中枢神経系疾患の病歴; FSHD を除く神経筋疾患 (例えば、ミオパチー、ニューロパシー、神経筋接合部障害);または精神疾患の臨床的に重要な病歴。
- -治療する医師によって決定されたように、筋肉機能に影響を与える可能性のある薬物またはサプリメントを服用している被験者、またはプロトコルに示されている薬物のリストに含まれている被験者の場合、被験者はその薬物の安定した用量を服用している必要があります）または治験薬の初回投与の少なくとも 3 か月前からサプリメントを摂取し、治験期間中はその安定した用量を維持します。 研究中の用量の変更または治療の中止は、明確な文書と治験依頼者への通知により、担当医師が厳密な医学的理由でのみ行うことができます。
- -肝疾患の急性または慢性の病歴、または現在のアラニンアミノトランスフェラーゼ≧2×正常上限（ULN）または総ビリルビン> 1.5×ULN、またはB型またはC型肝炎の既知の病歴。
- -既知の重度の腎障害（糸球体濾過率として定義される
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 および -2 に対する抗体の陽性スクリーニング。
- -治験中または治験薬の最終投与後90日以内に妊娠する予定の女性パートナーを持つ男性被験者。
- -30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に別の治験薬を使用する、または現地の規制に従っている、または治験薬を使用した研究に現在参加している。 注: 治験依頼者が書面で確認した場合、他の非薬物研究への同時参加が許容される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
遺伝子が確認された FSHD1 患者は、ロスマピモド 15 mg を 1 日 2 回、1 用量あたり 7.5 mg の錠剤を 2 錠経口投与します。合計 4 錠または 1 日 30 mg を 48 週間。
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この研究には、48 週間の治療期間が含まれます。
患者はロスマピモド 15 mg を 1 日 2 回、1 用量あたり 7.5 mg の錠剤を 2 錠経口投与します。 1 日合計 4 錠または 30 mg。
治験薬は食事と一緒に服用し、各服用の日付と時刻を被験者の日誌に記録する必要があります。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
遺伝子が確認された FSHD1 患者は、経口で 1 回の投与につき 2 つの 7.5 mg 錠剤として与えられるプラセボを 1 日 2 回受け取ります。合計 4 錠または 1 日 30 mg を 48 週間。
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この研究には、48 週間の治療期間が含まれます。
患者は、1 回の投与につき 7.5 mg の錠剤 2 錠を 1 日 2 回、経口でプラセボを受け取ります。 1 日合計 4 錠または 30 mg。
プラセボ錠剤は、Losmapimod 錠剤と同じです。
プラセボは食事と一緒に服用し、各服用の日付と時刻を被験者の日誌に記録する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DUX4 アクティビティ
時間枠：COVID-19 のために 16 週目に生検が得られなかった場合は 16 週目または 36 週目
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DUX4 活性のベースラインからの変化は、DUX4 制御遺伝子転写産物のサブセットを使用した骨格筋の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって測定されます。
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COVID-19 のために 16 週目に生検が得られなかった場合は 16 週目または 36 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象
時間枠：登録日および治験薬の最終投与から4、12、16、24、36、48および7日後の週
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ロスマピモドの安全性と忍容性を評価するために、臨床的に重要な臨床検査結果、心電図、およびバイタルサインによって、治療に伴う有害事象の発生率を評価します。
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登録日および治験薬の最終投与から4、12、16、24、36、48および7日後の週
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筋肉脂肪率
時間枠：第 12 週、該当する場合は第 24 週、および第 48 週
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筋脂肪率（MFF）のベースラインからの変化は、筋骨格（MSK）磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
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第 12 週、該当する場合は第 24 週、および第 48 週
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除脂肪筋肉量
時間枠：第 12 週、該当する場合は第 24 週、および第 48 週
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骨格除脂肪量のベースラインからの変化は、筋骨格 (MSK) 磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されます。
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第 12 週、該当する場合は第 24 週、および第 48 週
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筋肉脂肪浸潤
時間枠：第 12 週、該当する場合は第 24 週、および第 48 週
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骨格筋組織の脂肪による置換のベースラインからの変化は、筋骨格（MSK）磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
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第 12 週、該当する場合は第 24 週、および第 48 週
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ロスマピモドの血漿中濃度
時間枠：4週目、12週目、16週目、24週目、36週目、48週目
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指定された時点でロスマピモドの血漿濃度を測定するために、血液サンプルが収集されます。
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4週目、12週目、16週目、24週目、36週目、48週目
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骨格筋におけるロスマピモドの濃度
時間枠：COVID-19 のために 16 週目に生検が得られなかった場合は 16 週目または 36 週目
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筋生検は、骨格筋におけるロスマピモドの濃度を測定するために、2つの指定された時点で収集されます。
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COVID-19 のために 16 週目に生検が得られなかった場合は 16 週目または 36 週目
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ターゲットエンゲージメント
時間枠：16週または36週
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ホスホ-HSP27のベースラインからの変化、およびpHSP27/総HSP27の比率を、末梢全血および筋肉で測定します。
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16週または36週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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到達可能なワークスペース (RWS)
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目
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被験者は 3D カメラの前に着席し、研究臨床評価者の監督下で標準化された上肢運動プロトコルを実行するよう求められます。
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4週目、12週目、24週目、36週目
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タイムアップ アンド ゴー (TUG)。
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目
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被験者は、座位または横臥位から開始し、立ち上がって合計 6 メートル歩き、その後、座位または横臥位に戻るまでの時間を測定します。
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4週目、12週目、24週目、36週目
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筋力
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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筋力は、ハンドヘルド定量ダイナモメトリーによって評価されます。
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4週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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運動機能測定 (MFM) ドメイン 1.
時間枠：12週、24週、36週、48週
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MFM ドメイン 1 は、立位と移動に関連する 13 項目を含む、神経筋障害の機能測定を行う検証済みの評価者です。
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12週、24週、36週、48週
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FSHD ヘルス インデックス (FSHD-HI)。
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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HI は、運動障害と FSHD の社会的および感情的な影響の両方を含む、FSHD の健康関連の生活の質全体を測定するために設計され、患者のインタビューに基づいて設計された 15 のドメインのアンケートです。
116 の質問が合計スコアに組み合わされ、スコアがパーセンテージ スケールに変換されます。100 は最大の障害を表し、低いスコアは障害の減少を表します。
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4週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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患者の全体的な変化の印象 (PGIC)。
時間枠：4週目、12週目、16週目、24週目、36週目、48週目
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PGIC は、臨床状態に改善、低下、または変化がないかどうかを 1 ～ 7 のスケールで評価する単一の質問です。
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4週目、12週目、16週目、24週目、36週目、48週目
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筋疾患転写産物
時間枠：16週または36週
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定量的 PCR 分析による筋肉生検における炎症、免疫、アポトーシス、および筋肉疾患のトランスクリプトのベースラインからの変化を評価します。
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16週または36週
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循環タンパク質
時間枠：4週目、12週目、16週目、24週目、36週目、48週目
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ELISA分析により、血漿および血清中の循環タンパク質のベースラインからの変化を評価します。
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4週目、12週目、16週目、24週目、36週目、48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Michelle Mellion, MD、Fulcrum Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Maki-Petaja KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 2011 Feb 8;123(5):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. Epub 2011 Jan 24.
- de Greef JC, Lemmers RJ, van Engelen BG, Sacconi S, Venance SL, Frants RR, Tawil R, van der Maarel SM. Common epigenetic changes of D4Z4 in contraction-dependent and contraction-independent FSHD. Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1449-59. doi: 10.1002/humu.21091.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Jagannathan S, Shadle SC, Resnick R, Snider L, Tawil RN, van der Maarel SM, Bradley RK, Tapscott SJ. Model systems of DUX4 expression recapitulate the transcriptional profile of FSHD cells. Hum Mol Genet. 2016 Oct 15;25(20):4419-4431. doi: 10.1093/hmg/ddw271.
- Statland JM, Tawil R. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2014 Apr;49(4):520-7. doi: 10.1002/mus.23949. Epub 2014 Feb 10.
- Wang LH, Friedman SD, Shaw D, Snider L, Wong CJ, Budech CB, Poliachik SL, Gove NE, Lewis LM, Campbell AE, Lemmers RJFL, Maarel SM, Tapscott SJ, Tawil RN. MRI-informed muscle biopsies correlate MRI with pathology and DUX4 target gene expression in FSHD. Hum Mol Genet. 2019 Feb 1;28(3):476-486. doi: 10.1093/hmg/ddy364.
- Jagannathan S, de Greef JC, Hayward LJ, Yokomori K, Gabellini D, Mul K, Sacconi S, Arjomand J, Kinoshita J, Harper SQ. Meeting report: the 2021 FSHD International Research Congress. Skelet Muscle. 2022 Jan 17;12(1):1. doi: 10.1186/s13395-022-00287-8. Review.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月9日
一次修了 (実際)
2021年1月28日
研究の完了 (実際)
2021年1月28日
試験登録日
最初に提出
2019年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月28日
最初の投稿 (実際)
2019年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月8日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIS-002-2019
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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