Losmapimodin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on facioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD) (FSHD)
torstai 13. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Fulcrum Therapeutics
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 48 viikon mittainen rinnakkaisryhmätutkimus losmapimodin tehosta ja turvallisuudesta hoidettaessa potilaita, joilla on facioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD)
Tämä on tutkimus, jossa arvioidaan losmapimodin turvallisuutta ja tehoa hoidettaessa potilaita, joilla on facioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD) yli 48 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida losmapimodin tehoa ja turvallisuutta hoidettaessa potilaita, joilla on facioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD) 48 viikon ajan. Potilaat osallistuvat tähän tutkimukseen noin 53 viikon ajan. Tämä sisältää 4 viikon seulontajakson, 48 viikon lumekontrolloidun hoitojakson ja 7 päivän turvallisuusseurantajakson. Potilailla on oltava vahvistettu FSHD1-diagnoosi ja geneettinen vahvistus on hankittava ennen seulonta-MRI:tä ja lähtötilanteen lihasbiopsiaa. Potilaat satunnaistetaan saamaan 15 mg losmapimodia tai lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa kahtena 7,5 mg:n tablettina annosta kohti suun kautta; yhteensä 4 pilleriä tai 30 mg päivässä 48 viikon ajan. Kaikkia potilaita pyydetään osallistumaan tutkimusklinikalle jokaiselle suunnitellulle käynnille.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on arvioida losmapimodin tehokkuutta DUX4:n ilmentymisen estämisessä tai vähentämisessä mitattuna DUX4-säädeltyjen geenitranskriptien alajoukolla FSHD-potilaiden luustolihasbiopsioissa. Toissijaisia päätepisteitä ovat losmapimodin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi, losmapimodin pitoisuudet plasmassa, losmapimodin tasot luurankolihaksissa ja losmapimodin kohdesitoutuminen vereen ja luustolihakseen FSHD-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de la Sta Creu i St Pau
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital UiP La Fe
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
Nice, Ranska, 06001
- CHU de NICE- CHU pasteur2
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California Irvine
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washinton Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan on täytynyt antaa suostumus osallistumiseen ja hänen on toimitettava allekirjoitettu, päivätty ja todistama IRB:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.
- Mies- tai naispuoliset aiheet
- Potilaiden tulee olla 18–65-vuotiaita
- Vahvistettu FSHD1-diagnoosi 1–9 toistolla kromosomin 4 D4Z4-ryhmän koon arvioinnin perusteella. Geneettinen vahvistus on hankittava ennen seulonta-MRI:tä ja lähtötilan lihasbiopsiaa.
- Kliinisen vaikeusasteen pisteet 2–4 (RICCI-pisteet; vaihteluväli 0–5), mukaan lukien seulonnassa
- Täytyy olla magneettikuvaukseen soveltuva lihas biopsiaa varten
- Hänen tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, tutkimusrajoituksia, laboratoriotutkimuksia, ehkäisyohjeita ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- Harjoittelee hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on ollut jokin sairaus tai jokin kliininen tila, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa tutkittavalle. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, aiemmat lääke- tai ruoka-allergiat; sydän- ja verisuonitauti tai keskushermoston sairaus; neuromuskulaariset sairaudet paitsi FSHD (esim. myopatia, neuropatia, hermo-lihasliitoksen häiriöt); tai kliinisesti merkittävä mielisairaus.
- Koehenkilöillä, jotka käyttävät lääkkeitä tai lisäravinteita, jotka voivat vaikuttaa lihasten toimintaan, kuten hoitava lääkäri on määritellyt, tai jotka sisältyvät tutkimussuunnitelmassa esitettyyn lääkeluetteloon, koehenkilöillä on oltava kyseisten lääkkeiden vakaa annos. ) tai täydentää vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja pysyä samalla vakaalla annoksella tutkimuksen ajan. Muutoksia annokseen tai hoidon keskeyttämiseen tutkimuksen aikana voi tehdä vain hoitava lääkäri tiukoista lääketieteellisistä syistä selkeän dokumentaation ja toimeksiantajan ilmoituksen kanssa.
- Akuutti tai krooninen maksasairaus tai jolla tiedetään olevan alaniiniaminotransferaasi ≥ 2 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, tai hepatiitti B tai C.
- Tunnettu vakava munuaisten vajaatoiminta (määritelty glomerulusten suodatusnopeudeksi
- Positiivinen seulonta hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 ja -2 vasta-aineille.
- Miespuoliset koehenkilöt, joiden naispuolinen kumppani suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Toisen tutkimustuotteen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tai paikallisten määräysten mukaisesti tai osallistuminen parhaillaan tutkimustuotteella tehtyyn tutkimukseen. Huomautus: Samanaikainen osallistuminen muihin lääkkeisiin kuulumattomiin tutkimuksiin voidaan hyväksyä, jos toimeksiantaja vahvistaa sen kirjallisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
FSHD1-potilaat, joilla on geneettinen vahvistus, saavat losmapimodia 15 mg kahdesti vuorokaudessa kahtena 7,5 mg:n tablettina annosta kohti suun kautta; yhteensä 4 pilleriä tai 30 mg päivässä 48 viikon ajan.
|
Losmapimodia annetaan ruoan kanssa mahdollisuuksien mukaan.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
FSHD1-potilaat, joilla on geneettinen vahvistus, saavat lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa kahtena 7,5 mg:n tablettina annosta kohti suun kautta; yhteensä 4 pilleriä tai 30 mg päivässä 48 viikon ajan.
|
Plaseboa annetaan ruoan kanssa, jos mahdollista
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustilanteesta Double Homeobox 4 (DUX4) -toiminnassa vahingoittuneessa luustolihaksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16 - viikko 36
|
Luustolihasbiopsiat kerättiin lähtötilanteessa ja sen jälkeen.
DUX4-aktiivisuus luurankolihasbiopsioissa arvioitiin mittaamalla 6 geenin paneelin ekspressiotasot, joiden tiedettiin säätelevän DUX4:llä.
Geenien ilmentymistasot mitattiin käyttämällä validoitua kvantitatiivista RT-PCR-määritystä ja ilmaistiin Ct:nä (PCR-syklit).
Raaka Ct kullekin kuudesta geenistä normalisoitiin spesifioituihin vertailugeeneihin normalisoidun Ct:n tuottamiseksi.
DUX4-aktiivisuus on kunkin identifioidun 6 geenin normalisoitujen Ct:iden keskiarvo, jossa kunkin 6 geenin Ct normalisoidaan ensin vertailugeeneihin ennen keskiarvon muodostamista.
Perustason muutos lasketaan [keskimääräinen delta Ct 6 geenin välillä lähtötilanteen jälkeen] miinus [keskimääräinen delta Ct 6 geenin välillä lähtötilanteessa].
|
Lähtötilanne ja viikko 16 - viikko 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haitallisia tapahtumia (AE) Losmapimodiin
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) määritellään tapahtumaksi, jota ei ollut ennen altistumista tutkimuslääkkeelle, tai tapahtumaksi, joka oli jo olemassa, mutta joka pahenee joko intensiteetillä tai esiintymistiheydellä tutkimuslääkkeelle altistuksen jälkeen.
Osanottajien lukumäärä, joilla on losmapimodiin AE-tyyppi, on esitetty, mukaan lukien: TEAE ja SAE.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia Losmapimodiin
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai mikä tahansa muu tilanne. lääketieteellinen tai tieteellinen arviointi.
Osallistujien lukumäärä, joiden vakavuusaste on luokiteltu losmapimodiksi, on esitetty: Lievä (tapahtuma, joka on yleensä ohimenevä eikä yleensä häiritse normaaleja toimintoja), Keskivaikea (AE, joka on riittävän epämukava häiritsemään normaalia toimintaa) ja Vaikea (AE, joka tekee toimintakyvyttömäksi ja estää normaalin toiminnan).
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on AE-suhde Losmapimodiin
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy väliaikaisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai mikä tahansa muu tilanne. lääketieteellinen tai tieteellinen arviointi.
Osallistujien lukumäärä, joilla haittavaikutusten suhde losmapimodiin on esitetty: Epätodennäköisesti liittyvä (todennäköisimmin muiden tekijöiden aiheuttama ja AE:n ajallinen suhde lääkkeeseen tekee syy-yhteyden epätodennäköiseksi), ei yhteyttä (ei yhteyttä lääkkeen ja haittavaikutusten välillä), mahdollisesti liittyvä ( hoito lääkkeellä, joka aiheutti/vaikutti haittavaikutuksiin), todennäköisesti liittyy (kohtuullinen ajallinen tapahtumajärjestys lääkkeen kanssa) ja varmasti liittyy (lääkkeen ja haittavaikutusten välillä on selvä syy-yhteys)
|
Viikolle 48 asti
|
|
Erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) koskevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AESI (vakava tai ei-vakava) on tieteellisesti ja lääketieteellisesti tärkeä ongelma, jonka jatkuva seuranta ja nopea viestintä tutkijan toimesta toimeksiantajalle voi olla tarkoituksenmukaista.
Tämän tutkimuksen kannalta erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia olivat maksakokeet, jotka täyttivät mahdollisen lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion (DILI) kriteerit Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) teollisuus-lääkkeiden aiheuttamaa maksaa koskevien ohjeiden mukaisesti. Vahinko: markkinointia edeltävä kliininen arviointi.
AESI:n saaneiden osallistujien lukumäärä on esitetty.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttävät lääketutkimuksen ennenaikaisesti hoitoon liittyvän haittatapahtuman (TEAE) vuoksi
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
TEAE oli haittavaikutus, joka alkoi ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella tai sen jälkeen ja ennen tutkimuslääkkeen lopettamista + 7 päivää tai alkaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja paheni vakavuudeltaan ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen aikana tai sen jälkeen ja ennen tutkimuslääkkeen lopettaminen + 7 päivää.
AE, jonka alkamis- ja päättymispäivämäärät puuttuivat kokonaan, pidettiin hoitoon liittyvänä haittavaikutuksena.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka keskeyttävät tutkimuslääkkeen ennenaikaisesti TEAE:n vuoksi, on esitetty.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Lihasrasvafraktion (MFF) muutos lähtötasosta viikoilla 12, 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 48
|
Luustolihaskudoksen korvaamisen laajuus rasvalla mitattiin FSHD-osallistujilla automaattisella luurankolihasten segmentoinnilla 3D-lihasten tilavuuksille ja rasvafraktioanalyysillä vankilla algoritmeilla käyttäen Dixon-kuvausta.
Yhdistelmämuuttujat, jotka sisältävät ennalta valitut lihakset, johdettiin MFF:n pitkittäisanalyysiä varten.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
|
Lähtötilanne ja viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 48
|
|
Lean Muscle Volume (LMV) -muutos lähtötasosta viikoilla 12, 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 48
|
Luustolihaskudoksen korvaamisen laajuus rasvalla mitattiin FSHD-osallistujilla automaattisella luurankolihasten segmentoinnilla 3D-lihasten tilavuuksille ja rasvafraktioanalyysillä vankilla algoritmeilla käyttäen Dixon-kuvausta.
LMV:n pitkittäisanalyysiä varten johdettiin yhdistelmämuuttujat, jotka sisältävät ennalta valitut lihakset.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
|
Lähtötilanne ja viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 48
|
|
Muutos lähtötilanteesta lihasrasva-infiltraatiossa (MFI) viikoilla 12, 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 48
|
Luustolihaskudoksen korvaamisen laajuus rasvalla mitattiin FSHD-osallistujilla automaattisella luurankolihasten segmentoinnilla 3D-lihasten tilavuuksille ja rasvafraktioanalyysillä vankilla algoritmeilla käyttäen Dixon-kuvausta.
Yhdistelmämuuttujat, jotka sisälsivät ennalta valitut lihakset, johdettiin MFI:n pitkittäisanalyysiä varten.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
|
Lähtötilanne ja viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 48
|
|
Plasman pitoisuus losmapimodin annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 4 ennen antoa, viikko 4: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 12, viikko 16 ennen antoa, viikko 16: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 24, viikko 36 ennen annosta, viikko 36: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 48
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina losmapimodin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten.
|
Ennen annosta, 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 4 ennen antoa, viikko 4: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 12, viikko 16 ennen antoa, viikko 16: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 24, viikko 36 ennen annosta, viikko 36: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 48
|
|
Losmapimodin pitoisuus luustolihasbiopsiassa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 ja viikko 36
|
Luustolihasten biopsianäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina losmapimodin pitoisuuden arvioimiseksi.
|
Perustaso, viikko 16 ja viikko 36
|
|
Fosforyloidun lämpösokkiproteiinin 27 (pHSP27)/kokonaislämpösokkiproteiinin 27 (tHSP27) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivänä 1: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 16: ennen annosta, viikko 16: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 36 ennen antoa, viikko 36: 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin pHSP27/tHSP27:n farmakodynaamista (PD) analyysiä varten.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Prosenttimuutos perustasosta määriteltiin arvona perustilanteen jälkeinen arvo miinus Perustason arvo jaettuna perusarvolla ja kerrottuna 100:lla.
|
Lähtötilanne ja päivänä 1: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 16: ennen annosta, viikko 16: 4 tuntia annoksen jälkeen, viikko 36 ennen antoa, viikko 36: 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos saavutettavan työtilan (RWS) perustasosta hallitsevassa ja ei-dominoivassa suhteellisessa kokonaispinta-alassa (RSA) painokvintantilla (Q)1 Q5:een
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36 ja viikko 48
|
RWS oli kolmiulotteinen anturipohjainen järjestelmä (käytti yhtä syvyysalueanturia), joka pystyi huomaamattomasti havaitsemaan henkilön RWS:n ja heijastamaan yksittäisen globaalin yläraajan toimintoa, mukaan lukien olkapää ja proksimaalinen käsivarsi.
Osallistujat istuivat 3D-kameran edessä ja heitä pyydettiin suorittamaan standardoitu yläraajojen liikeprotokolla tutkimuksen kliinisen arvioijan valvonnassa painoilla ja ilman sekä oikealle että vasemmalle käsivarrelle ilmoitettuina ajankohtina.
Absoluuttinen RWS-pinnan verhokäyräpinta-ala sekä kunkin kvadrantin pinta-alat laskettiin ja annettiin sokkomenetelmällä ilman pääsyä hoitojakotietoihin.
RWS RSA edusti sitä osaa yksikköpuoliskosta, jonka yksilön käden liike peitti.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
|
Lähtötilanne ja viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36 ja viikko 48
|
|
Muutos perustasosta perinteisessä ajastettu ja mene (TUG) keskimääräisessä valmistumisajassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 4, viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 48
|
TUG-testi oli yksinkertainen testi, jolla arvioitiin henkilön liikkuvuutta ja joka vaati sekä staattista että dynaamista tasapainoa.
Se mittasi aikaa, jonka henkilö kestää nousta tuolista, kävellä 3 metriä, kääntyä ympäri, kävellä takaisin tuolille ja istua alas.
Optimoitu TUG-testi oli klassinen TUG, mutta siihen lisättiin komponentti: nouseminen makuuasennosta klinikan sänkymaiselle pöydälle testin alussa ja makuulle selällään testin lopussa.
Osallistujat ajoitettiin, kun he aloittivat istuma- tai makuuasennosta, nousivat seisoma-asentoon, kävelivät yhteensä 6 metriä ja palasivat sitten joko istuma- tai makuuasentoon.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta
|
Lähtötilanne ja viikolla 4, viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 48
|
|
Muutos lähtötasosta facioscapulohumeral lihasdystrofian (FSDH) TUG:n keskimääräisessä valmistumisajassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 4, viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 48
|
TUG-testi oli yksinkertainen testi, jolla arvioitiin henkilön liikkuvuutta ja joka vaati sekä staattista että dynaamista tasapainoa.
Se mittasi aikaa, jonka henkilö kestää nousta tuolista, kävellä 3 metriä, kääntyä ympäri, kävellä takaisin tuolille ja istua alas.
Optimoitu TUG-testi oli klassinen TUG, mutta siihen lisättiin komponentti: nouseminen makuuasennosta klinikan sänkymaiselle pöydälle testin alussa ja makuulle selällään testin lopussa.
Osallistujat ajoitettiin, kun he aloittivat istuma- tai makuuasennosta, nousivat seisoma-asentoon, kävelivät yhteensä 6 metriä ja palasivat sitten joko istuma- tai makuuasentoon.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta
|
Lähtötilanne ja viikolla 4, viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 48
|
|
Muutos lähtötasosta kaikkien lihaksien keskimääräisen kokonaisvoiman käsidynamometrialla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 4, viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 48
|
Kvantitatiivista isometristä dynamometriaa (käsidynamometriä) käytettiin arvioimaan tutkimukseen osallistuneiden luustolihasten voimaa sekä ylä- että alaraajoissa molemmin puolin.
MicroFET2-käsidynamometrillä mitattiin voimaa molemminpuolisista olkapäistä, kyynärpään koukistajista ja ojentajalihaksista sekä nilkan dorsiflexorsista.
Jamar Plus Digital -käsidynamometriä käytettiin mittaamaan kahdenvälisiä pitolujuuksia.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
|
Lähtötilanne ja viikolla 4, viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 48
|
|
Muutos lähtötasosta moottoritoimintojen mittausalueen (MFM) 1 pistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 48
|
MFM-asteikko arvioi motorisen vajauksen vakavuuden kokeneen fysioterapeutin määrittämänä.
MFM-domeeni 1 oli validoitu arvioijan antama toiminnallinen mitta hermo-lihashäiriöille, ja siinä oli 13 kohtaa, jotka liittyivät seisomiseen ja siirtoihin.
Yleiset arvot kullekin toimialueelle olivat: 0 = ei pysty suorittamaan tehtävää, 1 = aloitti tehtävän, 2 - suorittaa liikkeen epätäydellisesti tai täysin mutta epätäydellisesti, 3 = suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti".
Kokonaispistemäärä oli kaikkien D1-verkkotunnusten summa jaettuna mahdollisella enimmäispistemäärällä ja kerrottuna 100:lla.
Min = 0, maksimi = 100.
Pienemmät luvut asteikolla edustivat huonompaa tulosta.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioinniksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai ennen sitä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 48
|
|
Muutos lähtötasosta FSHD-terveysindeksissä (HI)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 48
|
FSHD-HI oli 15-alueen kyselylomake, joka oli suunniteltu ja perustui osallistujien haastatteluihin mittaamaan FSHD:n kokonaisterveyteen liittyvää elämänlaatua, mukaan lukien sekä motoriset häiriöt että FSHD:n sosiaaliset ja emotionaaliset vaikutukset.
116 kysymystä yhdistettiin kokonaispistemääräksi, pisteet muunnetaan prosenttiasteikolle, jonka pisteet vaihtelevat 0:sta (ei vammaisuutta) 100:een (maksimaalinen vamma); alemmat pisteet edustivat vamman vähenemistä.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioimiseksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivänä tai sitä ennen.
Muutos lähtötasosta laskettiin lähtötilanteesta miinus annoksen jälkeinen arvo.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 48
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden vaste potilaiden globaaliin muutokseen (PGIC) on parantunut ja ei parantunut
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
PGI-C oli kertaluonteinen arvio, jolla mitattiin osallistujan mielikuvaa siitä, kuinka hänen sairautensa oli muuttunut ajan myötä.
Se on yksittäinen kysymys, joka arvioi asteikolla 1-7, onko kliinisessä tilassa tapahtunut parannusta, laskua tai ei muutosta.
Pisteet vaihtelivat seuraavista: Vastaukset 1 = erittäin paljon parantunut, 2 = paljon parantunut ja 3 = vähän parantunut, jotka katsottiin parantuneiksi ja vastaukset 4 = ei muutosta, 5 = vähän huonompi, 6 = paljon huonompi ja 7 = erittäin paljon huonompia pidettiin parantumattomina.
Korkeammat pisteet osoittivat pahempia oireita.
|
Viikolla 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michelle Mellion, MD, Fulcrum Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Maki-Petaja KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 2011 Feb 8;123(5):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. Epub 2011 Jan 24.
- de Greef JC, Lemmers RJ, van Engelen BG, Sacconi S, Venance SL, Frants RR, Tawil R, van der Maarel SM. Common epigenetic changes of D4Z4 in contraction-dependent and contraction-independent FSHD. Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1449-59. doi: 10.1002/humu.21091.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Jagannathan S, Shadle SC, Resnick R, Snider L, Tawil RN, van der Maarel SM, Bradley RK, Tapscott SJ. Model systems of DUX4 expression recapitulate the transcriptional profile of FSHD cells. Hum Mol Genet. 2016 Oct 15;25(20):4419-4431. doi: 10.1093/hmg/ddw271.
- Statland JM, Tawil R. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2014 Apr;49(4):520-7. doi: 10.1002/mus.23949. Epub 2014 Feb 10.
- Wang LH, Friedman SD, Shaw D, Snider L, Wong CJ, Budech CB, Poliachik SL, Gove NE, Lewis LM, Campbell AE, Lemmers RJFL, Maarel SM, Tapscott SJ, Tawil RN. MRI-informed muscle biopsies correlate MRI with pathology and DUX4 target gene expression in FSHD. Hum Mol Genet. 2019 Feb 1;28(3):476-486. doi: 10.1093/hmg/ddy364.
- Jagannathan S, de Greef JC, Hayward LJ, Yokomori K, Gabellini D, Mul K, Sacconi S, Arjomand J, Kinoshita J, Harper SQ. Meeting report: the 2021 FSHD International Research Congress. Skelet Muscle. 2022 Jan 17;12(1):1. doi: 10.1186/s13395-022-00287-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 9. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIS-002-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .