Nieuwe cross-linked hyaluronan-gel na diep infiltrerende endometriosechirurgie (HYALOENDOQoL)

Tijdens de studieperiode januari 2017-januari 2019 werd op onze afdeling een prospectieve 1:1 gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd. Alle patiënten werden opgenomen na het verkrijgen van schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming alvorens deel te nemen. Alle procedures werden uitgevoerd door hetzelfde operatieteam dat ervaring heeft met minimaal invasieve (diep infiltrerende endometriose) DIE-operaties. Het studieprotocol werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie van het ziekenhuis (goedkeuringsnummer: 2017/04/35). Er werden 60 patiënten gerekruteerd die een laparoscopische operatie ondergingen voor de behandeling van diep infiltrerende endometriose zonder betrokkenheid van de darmen.

De inclusiecriteria voor deze studie waren als volgt, in de leeftijd van 18 tot 45 jaar, en laparoscopische chirurgie ondergaan wegens verdenking van DIE en aanhoudende pijn, ongeacht enige medische behandeling. Patiënten werden geboekt voor vervolgbezoeken in de 3e en 6e maand na de operatie en wilden de vragenlijsten invullen.

De uitsluitingscriteria voor de studie waren als; acute of ernstige infectie, auto-immuunziekte, bekende/vermoedelijke intolerantie of overgevoeligheid voor hyaluronan of zijn derivaten, gelijktijdig gebruik van een systemisch ontstekingsremmend of hormonaal geneesmiddel ten minste 3 maanden voorafgaand aan de operatie, klinisch bewijs van kanker; gebruik van antistollingsmiddelen, fibrinelijm, andere trombo-embolische middelen of een ander anti-adhesiemiddel tijdens de procedure, patiënten met een operatief gediagnosticeerde darmaandoening of die een darmresectie nodig hebben en die een postoperatieve hormonale behandeling willen ondergaan.

Deelnemers mochten zich op elk moment vrijwillig terugtrekken uit het onderzoek, om welke reden dan ook, en konden door onderzoekers worden beëindigd vanwege bezorgdheid over de veiligheid, schendingen van opname-/uitsluitingscriteria of zwangerschap.

Chirurgische procedure De patiënten werden onder algemene anesthesie in een lage lithotomiepositie gelegd. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de NCH-gel- of controlegroep in een verhouding van 1:1 via een computergebaseerd programma. Een gestandaardiseerde techniek met laparoscopische benadering met 4 abdominale incisies met een trocart van 10 mm voor de optische camera en drie okselpoorten van 5 mm voor de chirurgische instrumenten werd gebruikt. Alle operaties begonnen met het verkennen van de bekkenholte, identificatie van de urineleiders en dissectie doorsnijding van de bekkenadhesie door 5 mm bipolaire cauterisatie gebruikt bij 25 kW voor coagulatiemodus en schaar. De incisie was begonnen op de linker zijwand van het bekken, net boven het hoofd tot aan de laatste afzetting. De incisie werd vervolgens uitgebreid naar de baarmoeder, lateraal en evenwijdig aan het linker uterosacrale ligament. Het uterosacrale ligament werd mediaal naar beneden geduwd en de gezonde weefsels, inclusief de ureter, werden naar boven en lateraal weggeduwd van de dissectie. Vervolgens doorsneed het het rechter utero-sacrale ligament en werd voortgezet langs de rechter bekkenzijwand net lateraal en boven het rechter uterosacrale ligament totdat het voorbij alle duidelijke afzettingen reikt. Alle endometriose foci werden vastgepakt en getrokken, vervolgens ondersneden en losgemaakt zodat de hele laesie en een omliggende rand van gezond weefsel werd verwijderd. Na een uitgebreide controle van de bloeding werd bij de patiënten in de interventiegroep 40 ml HyaRegen NCH-gel in de peritoneale holte geïnstilleerd via een canule met grote diameter volgens standaard laparoscopische procedures. De patiënten in de controlegroep hadden 40 cc steriele zoutoplossing die compatibel was met de lichaamstemperatuur. Operators konden niet blind worden gemaakt voor de toewijzing van behandelingen, maar de beoordelaars van de vragenlijst en de patiënten waren wel blind voor de toewijzing van behandelingen.

Pre- en postoperatieve beoordeling van pijn en kwaliteit van leven Een speciaal onderzoek dat bij deze studie werd ondersteund, werd gevraagd om de gevalideerde (visuele analoge schaal) VAS (dysmenorroe, dyschezia, dyspareunie, dysurie en bekkenpijn), (endometriose gezondheidsprofiel-5) EHP- 5 en (korte vorm 12) SF-12 vragenlijsten vóór de dag van de operatie. (12-14) Een gevalideerde vorm van VAS-score werd gebruikt en gescoord van 0: geen pijn tot 10: de ergste pijn in hun leven op een likert-manier. De VAS- en (kwaliteit van leven) QoL-vragen werden vervolgens gesteld in de 3e en 6e maand van hun vervolgbezoeken. Een gevalideerde vorm van SF-12 die fysiek functioneren, rolbeperking als gevolg van lichamelijke gezondheidsproblemen, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit (energie/vermoeidheid) sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen en geestelijke gezondheid (psychische stress of welzijn) omvat werden gevraagd. De vragen worden gescoord en geanalyseerd met behulp van een statistisch algoritme om twee scores te geven: de samenvatting van de fysieke component en de samenvatting van de mentale component.

Een gevalideerde vorm van EHP-5-vragenlijst werd gebruikt om endometriosegerelateerde kwaliteit van leven van de patiënten te bepalen. EHP-5 bestaat uit twee delen: het eerste heeft een centrale vragenlijst die vijf dimensies evalueert: pijn, controle en machteloosheid, emotioneel welzijn, sociale steun en zelfbeeld; en het tweede deel meet de gebieden geslachtsgemeenschap, werk, relatie met kinderen, gevoelens over medische professional, behandeling en onvruchtbaarheid.

Statistische analyse Gegevensanalyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS (IBM SPSS Statistics for Windows, versie 20.0. Armonk, NY: IBM Corp.). Een Kolmogorov-Smirnov-test met één steekproef werd uitgevoerd om de verdeling van klinische variabelen te analyseren. De frequentie en het percentage van de categorische variabelen en de gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en bereikwaarden van de continue en ordinale variabelen werden gepresenteerd. De studiegroepen werden vergeleken met behulp van Student t-test voor parametrische variabelen en Mann Whitney U-test voor de niet-parametrische variabelen. Een post-hoc berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd via een tweezijdige Z-test (α=0,05, β=0,20) voor elke onderzoeksgroep om VAS-scores als primaire uitkomst te verkrijgen Een p-waarde van < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd voor alle berekeningen