Neues kreuzvernetztes Hyaluronan-Gel nach tief infiltrierender Endometriose-Operation (HYALOENDOQoL)

In unserer Abteilung wurde im Studienzeitraum Januar 2017 bis Januar 2019 eine prospektive 1:1 randomisierte placebokontrollierte Studie durchgeführt. Alle Patienten wurden eingeschlossen, nachdem sie vor der Teilnahme eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung erhalten hatten. Alle Eingriffe wurden von demselben Operationsteam durchgeführt, das Erfahrung in der minimal-invasiven (tief infiltrierenden Endometriose) DIE-Operation hat. Das Studienprotokoll wurde von der lokalen Ethikkommission des Krankenhauses genehmigt (Genehmigungsnummer: 2017/04/35) 60 Patientinnen, die sich einer laparoskopischen Operation zur Behandlung von tief infiltrierender Endometriose ohne Darmbeteiligung unterzogen, wurden rekrutiert.

Die Einschlusskriterien für diese Studie waren wie folgt: Alter von 18 bis 45 Jahren und sich einer laparoskopischen Operation wegen Verdachts auf DIE und anhaltende Schmerzen unterziehen, unabhängig von jeglicher medizinischer Behandlung. Die Patienten wurden für Nachsorgeuntersuchungen im 3. und 6. postoperativen Monat gebucht und wollten die Fragebögen ausfüllen.

Die Ausschlusskriterien für die Studie waren wie folgt: akute oder schwere Infektion, Autoimmunerkrankung, bekannte/vermutete Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Hyaluronan oder seinen Derivaten, gleichzeitige Anwendung eines systemischen entzündungshemmenden oder hormonellen Arzneimittels mindestens 3 Monate vor der Operation, klinische Anzeichen von Krebs; Verwendung von Antikoagulanzien, Fibrinkleber, anderen thromboembolischen Mitteln oder anderen Antiadhäsionsmitteln während des Eingriffs, Patienten mit chirurgisch diagnostizierter Darmbeteiligung oder Darmresektion, und die eine postoperative Hormonbehandlung erhalten möchten.

Die Teilnehmer konnten die Studie jederzeit und aus beliebigem Grund freiwillig beenden und konnten von den Prüfärzten aufgrund von Sicherheitsbedenken, Verstößen gegen Einschluss-/Ausschlusskriterien oder Schwangerschaft beendet werden.

Chirurgisches Verfahren Die Patienten wurden unter Vollnarkose in eine tiefe Steinschnittlage gelegt. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der NCH-Gel- oder der Kontrollgruppe in einem Verhältnis von 1:1 durch ein computergestütztes Programm zugeteilt. Es wurde eine standardisierte Technik mit einem laparoskopischen Zugang über 4 Bauchschnitte mit einem 10-mm-Nabeltrokar für die optische Kamera und drei 5-mm-Axillarports für die chirurgischen Instrumente verwendet. Alle Operationen begannen mit der Untersuchung der Beckenhöhle, der Identifizierung der Harnleiter und der Dissektion, Durchtrennung der Beckenadhäsion durch 5 mm bipolaren Kauter, der bei 25 kW für den Koagulationsmodus und die Schere verwendet wurde. Der Einschnitt wurde an der linken Beckenseitenwand unmittelbar kopfwärts der letzten Ablagerung begonnen. Die Inzision wurde dann zum Uterus verlängert, lateral und parallel zum linken Ligamentum uterosacrale. Das Ligamentum uterosacrale wurde nach medial und nach unten geschoben, und das gesunde Gewebe, einschließlich des Harnleiters, wurde nach oben und lateral von der Dissektion weggeschoben. Es durchtrennte dann das rechte Ligamentum utero-sacrale und wurde entlang der rechten Beckenseitenwand gerade lateral und über dem rechten Ligamentum uterosacrale fortgesetzt, bis es sich über alle offensichtlichen Ablagerungen hinaus erstreckte. Alle endometriotischen Herde wurden ergriffen und gezogen, dann unterschnitten und freigesetzt, so dass die gesamte Läsion und ein umgebender Rand von gesundem Gewebe entfernt wurden. Nach einer umfassenden Blutungskontrolle wurden den Patienten in der Interventionsgruppe 40 ml HyaRegen NCH-Gel nach laparoskopischen Standardverfahren durch eine Kanüle mit großem Durchmesser in die Peritonealhöhle instilliert. Die Patienten in der Kontrollgruppe hatten 40 cc sterile Kochsalzlösung, die mit der Körpertemperatur kompatibel war. Die Operateure konnten gegenüber der Behandlungszuweisung nicht verblindet werden, aber die Fragebogenauswerter und die Patienten waren gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet.

Beurteilung von Schmerz und Lebensqualität vor und nach der Operation Eine spezielle Forschung, die in dieser Studie unterstützt wurde, wurde nach dem validierten (visuelle Analogskala) VAS (Dysmenorrhoe, Dyschezie, Dyspareunie, Dysurie und Beckenschmerzen), (Endometriose-Gesundheitsprofil-5) EHP- 5 und (Kurzform 12) SF-12 Fragebögen vor dem OP-Tag. (12-14) Eine validierte Form des VAS-Scores wurde verwendet und auf Likert-Weise von 0: kein Schmerz bis 10: der schlimmste Schmerz in ihrem Leben bewertet. Die VAS- und (Lebensqualitäts-) QoL-Fragen wurden dann im 3. und 6. Monat während ihrer Nachsorgeuntersuchungen gestellt. Eine validierte Form von SF-12, die körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkung aufgrund von körperlichen Gesundheitsproblemen, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität (Energie/Müdigkeit), soziale Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme und psychische Gesundheit (psychische Belastung oder Wohlbefinden) umfasst. wurden gefragt. Die Fragen werden unter Verwendung eines statistischen Algorithmus bewertet und analysiert, um zwei Bewertungen zu erhalten: die Zusammenfassung der körperlichen Komponente und die Zusammenfassung der mentalen Komponente.

Eine validierte Form des EHP-5-Fragebogens wurde verwendet, um die Endometriose-bezogene QoL der Patientinnen zu bestimmen. EHP-5 besteht aus zwei Teilen: Der erste hat einen zentralen Fragebogen, der fünf Dimensionen bewertet – Schmerz, Kontrolle und Ohnmacht, emotionales Wohlbefinden, soziale Unterstützung und Selbstbild; und der zweite Teil misst die Bereiche Geschlechtsverkehr, Arbeit, Beziehung zu Kindern, Gefühle gegenüber medizinischem Fachpersonal, Behandlung und Unfruchtbarkeit.

Statistische Analyse Die Datenanalyse wurde mit SPSS (IBM SPSS Statistics for Windows, Version 20.0. Armonk, NY: IBM Corp.). Ein Kolmogorov-Smirnov-Test mit einer Stichprobe wurde durchgeführt, um die Verteilung der klinischen Variablen zu analysieren. Die Häufigkeit und der Prozentsatz der kategorialen Variablen und der Mittelwert, die Standardabweichung, der Median und die Bereichswerte der kontinuierlichen und ordinalen Variablen wurden dargestellt. Die Studiengruppen wurden unter Verwendung des Student-t-Tests für parametrische Variablen und des Mann-Whitney-U-Tests für die nicht-parametrischen Variablen verglichen. Eine nachträgliche Berechnung der Stichprobengröße wurde über einen zweiseitigen Z-Test durchgeführt (α=0,05, β=0,20) für jede Studiengruppe, um VAS-Scores als primäres Ergebnis zu erhalten. Ein p-Wert von < 0,05 wurde für alle Berechnungen als statistisch signifikant angesehen