Nowy krzyżowy żel hialuronowy po operacji głębokiego naciekania endometriozy (HYALOENDOQoL)

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie 1:1 zostało przeprowadzone na naszym oddziale w okresie badania od stycznia 2017 do stycznia 2019. Wszyscy pacjenci zostali włączeni po uzyskaniu pisemnej, podpisanej świadomej zgody przed udziałem. Wszystkie zabiegi zostały przeprowadzone przez ten sam zespół chirurgów, który ma doświadczenie w minimalnie inwazyjnej (głęboko naciekającej endometriozie) chirurgii DIE. Protokół badania został zatwierdzony przez lokalną szpitalną Komisję Etyczną (Numer zatwierdzenia: 2017/04/35) Do badania włączono 60 pacjentek poddanych operacji laparoskopowej w celu leczenia endometriozy głęboko naciekającej bez zajęcia jelita.

Kryteria włączenia do tego badania były następujące: wiek od 18 do 45 lat i poddanie się operacji laparoskopowej z podejrzeniem DIE i uporczywym bólem, niezależnie od jakiegokolwiek leczenia. Pacjenci byli zapisywani na wizyty kontrolne w 3. i 6. miesiącu po operacji i chcieli wypełnić kwestionariusze.

Kryteria wykluczenia z badania były następujące; ostra lub ciężka infekcja, choroba autoimmunologiczna, stwierdzona/podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na hialuronian lub jego pochodne, jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowego leku przeciwzapalnego lub hormonalnego co najmniej 3 miesiące przed operacją, kliniczne objawy choroby nowotworowej; stosowania podczas zabiegu antykoagulantów, kleju fibrynowego, innych środków zakrzepowo-zatorowych lub innych środków przeciwadhezyjnych, pacjentom z rozpoznanym chirurgicznie zajęciem jelit lub wymagającym resekcji jelita, którzy chcą otrzymać jakąkolwiek pooperacyjną terapię hormonalną.

Uczestnicy mogli dobrowolnie wycofać się z badania z dowolnego powodu w dowolnym momencie i mogli zostać zakończeni przez badaczy ze względów bezpieczeństwa, naruszenia kryteriów włączenia/wyłączenia lub ciąży.

Zabieg chirurgiczny Chorych ułożono w pozycji litotomii w znieczuleniu ogólnym. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do żelu NCH lub do grupy kontrolnej w stosunku 1:1 za pomocą programu komputerowego. Zastosowano znormalizowaną technikę laparoskopową z 4 nacięciami w jamie brzusznej z trokarem pępowinowym 10 mm dla kamery optycznej i trzema portami pachowymi 5 mm dla narzędzi chirurgicznych. Wszystkie operacje rozpoczęto od rozpoznania jamy miednicy, identyfikacji moczowodów i rozcięcia zrostów miednicy za pomocą 5 mm kauteryzacji bipolarnej z użyciem trybu koagulacji 25 kW i nożyczek. Cięcie rozpoczęto na lewej ścianie bocznej miednicy tuż od głowy do ostatniego depozytu. Nacięcie następnie rozszerzono w kierunku macicy, bocznie i równolegle do lewego więzadła maciczno-krzyżowego. Więzadło maciczno-krzyżowe zostało popchnięte do środka iw dół, a zdrowe tkanki, w tym moczowód, zostały wypchnięte do góry i na boki od rozwarstwienia. Następnie przeciął prawe więzadło maciczno-krzyżowe i był kontynuowany wzdłuż prawej ściany bocznej miednicy tuż z boku i powyżej prawego więzadła maciczno-krzyżowego, aż wyszedł poza wszystkie widoczne złogi. Wszystkie ogniska endometriozy zostały uchwycone i pociągnięte, a następnie podcięte i uwolnione, tak że usunięto całą zmianę wraz z otaczającym marginesem zdrowej tkanki. Po szeroko zakrojonym tamowaniu krwawienia, Pacjentom z grupy interwencyjnej podano 40 ml żelu HyaRegen NCH do jamy otrzewnej przez kaniulę o dużej średnicy, zgodnie ze standardowymi procedurami laparoskopowymi. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymali 40 cm3 sterylnego roztworu soli fizjologicznej zgodnego z temperaturą ciała. Operatorzy nie mogli być zaślepieni co do alokacji leczenia, ale osoby oceniające kwestionariusz i pacjenci byli zaślepieni co do alokacji leczenia.

Przed i pooperacyjna ocena bólu i jakości życia Dedykowanemu badaczowi wspomaganemu w tym badaniu poproszono o zwalidowaną (wizualną skalę analogową) VAS (bolesne miesiączkowanie, dyschezja, dyspareunia, bolesne oddawanie moczu i ból miednicy), (profil zdrowotny endometriozy-5) EHP- 5 i (skrócony formularz 12) kwestionariusze SF-12 przed dniem operacji. (12-14) Zastosowano zwalidowaną formę wyniku VAS i oceniono od 0: brak bólu do 10: najgorszy ból w ich życiu w podobny sposób. Pytania VAS i (jakości życia) QoL zadano wówczas w 3 i 6 miesiącu podczas wizyt kontrolnych. Zwalidowana forma SF-12, która obejmuje funkcjonowanie fizyczne, ograniczenie roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym, ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność (energia/zmęczenie), funkcjonowanie społeczne, ograniczenia roli z powodu problemów emocjonalnych i zdrowia psychicznego (dyspres lub dobre samopoczucie psychiczne) zostali zapytani. Pytania są oceniane i analizowane przy użyciu algorytmu statystycznego, dając dwa wyniki: podsumowanie komponentu fizycznego i podsumowanie komponentu psychicznego.

Do określenia QoL pacjentek związanych z endometriozą wykorzystano zwalidowaną wersję kwestionariusza EHP-5. EHP-5 składa się z dwóch części: pierwsza zawiera centralny kwestionariusz oceniający pięć wymiarów – ból, kontrolę i bezsilność, dobrostan emocjonalny, wsparcie społeczne i obraz siebie; oraz druga część mierząca obszary współżycia seksualnego, pracy, relacji z dziećmi, odczuć wobec lekarza, leczenia i niepłodności.

Analiza statystyczna Analiza danych została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SPSS (IBM SPSS Statistics dla Windows, wersja 20.0. Armonk, NY: IBM Corp.). W celu analizy rozkładu zmiennych klinicznych przeprowadzono jednopróbkowy test Kołmogorowa-Smirnowa. Przedstawiono częstość i odsetek zmiennych kategorycznych oraz wartości średnie, odchylenie standardowe, medianę i rozstępy zmiennych ciągłych i porządkowych. Grupy badane porównano za pomocą testu t Studenta dla zmiennych parametrycznych oraz testu U Manna Whitneya dla zmiennych nieparametrycznych. Obliczenie wielkości próby post-hoc przeprowadzono za pomocą dwustronnego testu Z (α=0,05, β=0,20) dla każdej badanej grupy w celu uzyskania wyników VAS jako głównego wyniku. Wartość p < 0,05 uznano za istotną statystycznie dla wszystkich obliczeń