Nový Cross Linked Hyaluronan Gel po operaci hluboké infiltrující endometriózy (HYALOENDOQoL)

Ve studijním období leden 2017 – leden 2019 byla na našem oddělení provedena prospektivní 1:1 randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Všichni pacienti byli zahrnuti po získání písemného, ​​podepsaného informovaného souhlasu před účastí. Všechny zákroky prováděl stejný chirurgický tým, který má zkušenosti s minimálně invazivní (hluboce infiltrující endometriózou) chirurgií DIE. Protokol studie byl schválen místní etickou komisí nemocnice (číslo schválení: 2017/04/35). Bylo přijato 60 pacientek, které podstoupily laparoskopickou operaci k léčbě hluboké infiltrující endometriózy bez postižení střev.

Kritéria pro zařazení do této studie byla následující, věk 18 až 45 let a podstoupení laparoskopické operace pro podezření na DIE a přetrvávající bolest bez ohledu na jakoukoli lékařskou léčbu. Pacienti byli objednáni na kontrolní návštěvy ve 3. a 6. měsíci po operaci a chtěli vyplnit dotazníky.

Vylučovací kritéria pro studii byla taková; akutní nebo závažná infekce, autoimunitní onemocnění, známá/podezřelá intolerance nebo přecitlivělost na Hyaluronan nebo jeho deriváty, současné užívání systémových protizánětlivých nebo hormonálních léků alespoň 3 měsíce před operací, klinické známky rakoviny; použití antikoagulancia, fibrinového lepidla, jiných tromboembolických látek nebo jiných antiadhezivních látek během výkonu u pacientů s chirurgicky diagnostikovaným postižením střeva nebo u pacientů, kteří potřebují resekci střeva a kteří chtějí podstoupit pooperační hormonální léčbu.

Účastníkům bylo dovoleno z jakéhokoli důvodu kdykoli dobrovolně odstoupit ze studie a vyšetřovatelé ji mohli ukončit kvůli obavám o bezpečnost, porušení kritérií pro zařazení/vyloučení nebo těhotenství.

Operační výkon Pacienti byli položeni do nízké litotomické polohy v celkové anestezii. Pacienti byli náhodně zařazeni buď do NCH gelu nebo do kontrolní skupiny v poměru 1:1 pomocí počítačového programu. Byla použita standardizovaná technika se 4 laparoskopickým přístupem abdominální incizí s 10 mm umbilikálním trokarem pro optickou kameru a třemi 5 mm axilárními porty pro chirurgické nástroje. Všechny operace byly zahájeny prozkoumáním pánevní dutiny, identifikací močovodů a disekcí transekce pánevní adheze pomocí 5 mm bipolárního kauteru používaného při 25 kw pro koagulační režim a nůžky. Řez byl zahájen na levé pánevní boční stěně jen cephalad do posledního ložiska. Řez byla poté prodloužena směrem k děloze, laterálně a paralelně s levým uterosakrálním vazem. Uterosakrální vaz byl zatlačen mediálně a dolů a zdravé tkáně včetně močovodu byly vytlačeny nahoru a laterálně pryč od disekce. Poté přeťala pravý uterosakrální vaz a pokračovala podél pravé pánevní bočnice přímo laterálně a nad pravým uterosakrálním vazem, dokud nepřesáhla všechna zjevná ložiska. Všechna endometriotická ložiska byla uchopena a vytažena, poté podříznuta a uvolněna, takže byla odstraněna celá léze a okolní okraj zdravé tkáně. Po rozsáhlé kontrole krvácení bylo pacientům v intervenční skupině nakapáno 40 ml gelu HyaRegen NCH do peritoneální dutiny kanylou s velkým otvorem po standardních laparoskopických postupech. Pacienti v kontrolní skupině měli 40 ml sterilního fyziologického roztoku kompatibilního s tělesnou teplotou. Operátoři nemohli být zaslepeni při přidělování léčby, ale hodnotitelé dotazníku a pacienti byli zaslepeni při přidělování léčby.

Předoperační a pooperační hodnocení bolesti a kvality života Specializovaný výzkum asistovaný v této studii byl požádán o validovaný (vizuální analogová škála) VAS (dysmenorea, dyschezie, dyspareunie, dysurie a pánevní bolest), (zdravotní profil endometriózy-5) EHP- 5 a (zkrácená forma 12) dotazníky SF-12 před dnem operace. (12-14) Byla použita ověřená forma skóre VAS a hodnocena od 0: Žádná bolest do 10: nejhorší bolest v jejich životě podobným způsobem. Otázky VAS a (kvalita života) QoL byly poté položeny ve 3. a 6. měsíci během jejich následných návštěv. Ověřená forma SF-12, která zahrnuje fyzické fungování, omezení role kvůli fyzickým zdravotním problémům, tělesnou bolest, celkové zdraví, vitalitu (energie/únava), sociální fungování, omezení role kvůli emocionálním problémům a duševnímu zdraví (psychická tíseň nebo pohoda) byli požádáni. Otázky jsou bodovány a analyzovány pomocí statistického algoritmu, aby se získaly dvě skóre: souhrn fyzické složky a souhrn duševní složky.

Pro stanovení QoL související s endometriózou u pacientek byla použita validovaná forma dotazníku EHP-5. EHP-5 se skládá ze dvou částí: první má centrální dotazník, který hodnotí pět dimenzí – bolest, kontrolu a bezmoc, emoční pohodu, sociální podporu a sebeobraz; a druhá část měřící oblasti pohlavního styku, práce, vztahu k dětem, pocitů z lékaře, léčby a neplodnosti.

Statistická analýza Analýza dat byla provedena pomocí SPSS (IBM SPSS Statistics for Windows, verze 20.0. Armonk, NY: IBM Corp.). Pro analýzu distribuce klinických proměnných byl proveden jednovzorkový Kolmogorov-Smirnovův test. Byla prezentována frekvence a procento kategoriálních proměnných a průměr, směrodatná odchylka, medián a rozmezí hodnot spojitých a ordinálních proměnných. Studijní skupiny byly porovnány pomocí Studentova t testu pro parametrické proměnné a Mann Whitney U testu pro neparametrické proměnné. Post-hoc výpočet velikosti vzorku byl proveden pomocí oboustranného Z testu (α=0,05, β=0,20) pro každou studijní skupinu za účelem získání skóre VAS jako primárního výsledku P-hodnota < 0,05 byla považována za statisticky významnou pro všechny výpočty.