Herziening van antifungale strategieën Definities voor invasieve schimmelinfecties bij hematologische maligniteiten

Primaire doelstelling De primaire doelstelling van deze studie is om IFI te evalueren op basis van de mening van clinici versus de mening van een onafhankelijke raad van deskundigen. Het onafhankelijke panel, dat de beslissing van de lokale arts al dan niet bevestigt, zal alle gevallen beoordelen (blinde centrale beoordeling). De primaire output van deze studie is de evaluatie van de overeenstemming tussen beoordelaars.

Secundaire doelstellingen:

Evaluatie van IFI-incidentie Beschrijving van klinische en laboratoriumkenmerken Frequenties van verschillende antischimmelbehandelingen Beschrijving van resultaat Impact op de behandeling van onderliggende hematologische maligniteit

Onderzoeksopzet Dit is een multicenter, niet-interventionele, prospectieve, observationele studie.

De duur van de studie zal 18 maanden zijn. Het schema voor de studie zal als volgt zijn:

Observatie en dataverzameling: 6 maanden Revisiebord: 6 maanden Data-uitwerking en paper: 6 maanden

Materialen en methoden De studie zal alle opeenvolgende in aanmerking komende patiënten rekruteren in elk deelnemend centrum, gedurende een periode van 6 maanden totdat ten minste 600 AML-patiënten zijn geregistreerd, die de hoogste risicocategorie van patiënten voor IFI vertegenwoordigden. Andere ziektetypes die in dezelfde periode in de deelnemende centra aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen ook in de studie worden gerekruteerd.

We verwachten niet dat de diagnostische opwerking significant zal verschillen tussen de deelnemende centra. Minimaal diagnostisch werk moet het volgende omvatten:

Bloedkweken voor schimmelinfectie; Borst CT-scan met hoge resolutie; Serum galactomannan; Sinus CT-scan (indien geïndiceerd); Bronchoalveolaire lavage (indien geïndiceerd);

Centra die aan het onderzoek deelnemen, zullen worden geselecteerd op basis van een vragenlijst die hun beschikbaarheid voor deelname aan het onderzoek evalueert (zie bijlage 1).

De klinische, microbiologische, diagnostische en therapeutische procedures die bij deze patiënten zijn uitgevoerd, worden verzameld.

Er wordt voor alle patiënten een elektronisch CRF samengesteld op twee verschillende tijdstippen: T0 en T1.

T0: bij de start van de antischimmelbehandeling (inschrijving studie) wordt informatie verzameld over:

Hematologische maligniteit, status van de ziekte bij aanvang van infectie en fase van behandeling, laatste chemotherapieregime, comorbiditeit en risicofactoren (eerdere allogene stamceltransplantatie); Eerdere IFI, neutropenie, antischimmel- en antibiotische profylaxe: de lokale artsen moeten het soort IFI bepalen waaraan de patiënt lijdt (mogelijk/waarschijnlijk/bewezen) en het soort antischimmelbehandeling dat is gestart (empirisch/preëmptief/doel); Diagnostisch onderzoek gedaan, positieve microbiologie en biomarkers, positieve radiologische bevindingen; Schimmelwerende behandeling.

T1: na 30-40 dagen (of eerder als de patiënt helaas is overleden) moet een tweede formulier worden ingevuld met informatie over:

eventuele wijzigingen in/aanvullend diagnostisch onderzoek gedaan, positieve microbiologie en biomarkers, positieve radiologische bevindingen; eventuele veranderingen in de antischimmelbehandeling; resultaat. Op dat moment moet de lokale arts een eventuele herziening van zijn diagnostische classificatie aangeven tussen het moment waarop de antischimmelbehandeling is gestart en het moment van evaluatie van de uitkomst (30 dagen) om de verschillen met betrekking tot het niveau van bewijs van diagnose en behandeling van IFI gedurende de tijd.

Onafhankelijke centrale beoordelingscommissie De experts (elke casus wordt geblindeerd onderzocht door 2 verschillende experts). De experts zullen alle dossiers bekijken op basis van de bestaande richtlijnen, hun eigen ervaring en op basis van de informatie die bekend was op de twee tijdstippen, die de beslissing van de lokale arts al dan niet kan bevestigen.

Statistische overwegingen Afmeting van de steekproefomvang De steekproefomvang wordt bepaald door de AML-patiënten (ongeveer 60-70% van de patiënten): Statistische analyse De steekproef wordt beschreven in zijn klinische en demografische kenmerken via beschrijvende statistieken. Kwantitatieve variabelen worden samengevat met de volgende maten: minimum, maximum, bereik, gemiddelde en standaarddeviatie. Kwalitatieve variabelen zullen worden vertegenwoordigd door frequentietabellen (absoluut en percentage). Het primaire doel van de studie zal het evalueren van Fleiss' Kappa zijn. Secundaire doelstellingen zijn het gebruik van beschrijvende statistische technieken (reeds hierboven beschreven) om alle in aanmerking komende patiënten te rekruteren gedurende een periode van 6 maanden totdat er ten minste 600 AML-patiënten zijn gerekruteerd.