MCLENA-1: een klinisch onderzoek voor de beoordeling van lenalidomide bij amnestische MCI-patiënten (MCLENA-1)

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, moeten proefpersonen aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

  1. Mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten.
  2. Minstens 50 jaar, maar jonger dan 90 (89 op het moment van screening).
  3. Vrouwtjes moeten chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, ovariëctomie of hysterectomie) of postmenopauzaal gedurende 2 jaar (er worden geen vrouwen met een risico op zwangerschap geaccepteerd in dit onderzoek).
  4. Moet zijn gediagnosticeerd met amnestische MCI op basis van de meest recente NIA-AA-criteria (Albert et al., 2011), d.w.z. bij zowel de screening als de basisbezoeken (bezoeken 1 en 2) een gedocumenteerde Mini Mental State Exam (MMSE) -score hebben tussen 22-28.
  5. CT- of MRI-scan van de hersenen, verkregen in de loop van de dementie, moet in overeenstemming zijn met de diagnose en mag geen bewijs vertonen van significante focale laesies of pathologieën die kunnen bijdragen aan dementie. Als noch een CT- noch een MRI-scan van de afgelopen 12 maanden beschikbaar is, moet vóór randomisatie een CT-scan worden verkregen die aan de vereisten voldoet.
  6. Visie en gehoor moeten voldoende zijn om te voldoen aan de studieprocedures.
  7. In staat zijn orale medicatie in te nemen.
  8. De ischemische Hachinski-score moet ≤ 4 zijn.
  9. Geriatrische depressieschaal moet ≤ 10 zijn.
  10. Kan op stabiele doses van een cholinesteraseremmer en/of memantine staan ​​zolang het stabiel is gedurende ten minste 90 dagen vóór de baseline (week 00) en naar verwachting op een stabiele dosis blijft gedurende de rest van de onderzoeksperiode; of intolerantie of gebrek aan werkzaamheid van deze medicijnen hebben aangetoond.
  11. Moet een secundaire informant / studiepartner hebben die minimaal 10 uur per week aanzienlijk direct contact met de patiënt heeft en die bereid is de patiënt te vergezellen naar alle kliniekbezoeken en aanwezig te zijn tijdens alle telefonische bezoeken / interviews.
  12. Als de patiënt een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) heeft, moet de LAR het formulier voor geïnformeerde toestemming bekijken en ondertekenen. Als de patiënt geen LAR heeft, moet de patiënt in staat lijken om geïnformeerde toestemming te geven en moet hij het formulier voor geïnformeerde toestemming bekijken en ondertekenen. Bovendien moet de informant/studiepartner van de patiënt (zoals hierboven gedefinieerd) het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Als de LAR en de informant/studiepartner van de patiënt dezelfde persoon zijn, moet hij/zij onder beide aanduidingen tekenen.
  13. Moet in staat zijn om alle studiebezoeken bij te wonen die in het bezoekschema staan ​​vermeld.
  14. Patiënten met stabiele prostaatkanker kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de Medische Monitor.

  15. Medische dossiers moeten het bewijs van amnestische MCI documenteren met 1 van de volgende: MRI met hippocampusvolume in het 5e percentiel of lager voor leeftijd, Amyloid PET positief bij SUVr ≥ 1,05, CSF Tau-profiel met ATI lager dan 1,0, FDG PET met hypometabolisme in de pariëtale temporale gebieden, of genetische bevestiging van APOE4 (heterozygoot of homozygoot).

      Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen worden uitgesloten als ze een van de onderstaande aandoeningen hebben:

  1. Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis in de afgelopen 3 jaar van een neurologische of psychiatrische aandoening die kan bijdragen aan dementie, waaronder (maar niet beperkt tot) epilepsie, focale hersenlaesie, de ziekte van Parkinson, convulsies, hoofdletsel met bewustzijnsverlies
  2. DSM IV-criteria voor elke ernstige psychiatrische stoornis, waaronder psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornis.
  3. Bekende geschiedenis of zelfgerapporteerd alcohol- of middelenmisbruik.
  4. Geïsoleerde leefomstandigheden die een studiepartner ervan zouden weerhouden om voldoende en geloofwaardige informatie over de deelnemer te verstrekken.
  5. Slecht gecontroleerde hypertensie.
  6. Geschiedenis van een myocardinfarct of tekenen of symptomen van onstabiele coronaire hartziekte in het afgelopen jaar (inclusief revascularisatieprocedure/angioplastiek).
  7. Ernstige longziekte (inclusief chronische obstructieve longziekte) waarvoor meer dan 2 ziekenhuisopnames nodig waren in het afgelopen jaar.
  8. Onbehandelde slaapapneu.
  9. Elke schildklieraandoening (tenzij euthyroïde of onder behandeling gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening).
  10. Actieve neoplastische ziekte (behalve voor andere huidtumoren dan melanoom). Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze curatief zijn behandeld en (i) geen actieve therapie meer nodig hebben; (ii) wordt beschouwd als in volledige kwijtschelding; en (iii) na de beoordeling/goedkeuring van elk geval door de Medische Monitor.
  11. Geschiedenis van multipel myeloom.
  12. Absolute neutropenie van <750 mm3, of voorgeschiedenis van neutropenie.
  13. Voorgeschiedenis van of huidige trombo-embolie (inclusief diepe veneuze trombose).
  14. Elke klinisch significante lever- of nieraandoening (waaronder de aanwezigheid van hepatitis B- of C-antigeen/-antilichaam of verhoogde transaminasespiegels van meer dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) of creatinine groter dan 1,5 x ULN).
  15. Klinisch significante hematologische of stollingsstoornis, waaronder onverklaarde anemie of een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/μL bij screening.
  16. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden na het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is.
  17. Gebruik elk medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen twee weken vóór de screening of na het einde van de huidige studie.
  18. Vrouwen die het risico lopen zwanger te worden of in de vruchtbare leeftijd zijn.
  19. Elke andere ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek.
  20. Niet bereid of niet in staat om MRI- en PET-beeldvorming te ondergaan.
  21. Pacemaker of defibrillator of ander geïmplanteerd apparaat.
  22. Naar de mening van de onderzoeker zou deelname niet in het belang van de proefpersoon zijn.