MCLENA-1: ensayo clínico para la evaluación de lenalidomida en pacientes con DCL amnésico (MCLENA-1)

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para este estudio, los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

  1. Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos.
  2. Tener al menos 50 años de edad, pero menos de 90 (89 en el momento de la selección).
  3. Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía o histerectomía) o posmenopáusicas durante 2 años (no se aceptarán mujeres en riesgo de embarazo en este estudio).
  4. Debe haber sido diagnosticado con MCI amnésico según los criterios NIA-AA más recientes (Albert et al., 2011), es decir, tanto en la visita de detección como en la visita inicial (visitas 1 y 2) tener una puntuación documentada del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) entre 22-28.
  5. La tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro obtenida durante el curso de la demencia debe ser consistente con el diagnóstico y no mostrar evidencia de lesiones focales significativas o de patología que pueda contribuir a la demencia. Si no se dispone de una tomografía computarizada o una resonancia magnética de los últimos 12 meses, se debe obtener una tomografía computarizada que cumpla con los requisitos antes de la aleatorización.
  6. La visión y la audición deben ser suficientes para cumplir con los procedimientos del estudio.
  7. Ser capaz de tomar medicamentos orales.
  8. La puntuación isquémica de Hachinski debe ser ≤ 4.
  9. La escala de depresión geriátrica debe ser ≤ 10.
  10. Puede estar en dosis estables de un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina siempre que sea estable durante al menos 90 días antes del valor inicial (semana 00) y se espera que permanezca en una dosis estable durante el resto del período de estudio; o han demostrado intolerancia o falta de eficacia de estos medicamentos.
  11. Debe tener un informante colateral/compañero de estudio que tenga un contacto directo significativo con el paciente al menos 10 horas por semana y que esté dispuesto a acompañar al paciente a todas las visitas a la clínica y estar presente durante todas las visitas/entrevistas telefónicas.
  12. Si el paciente tiene un representante legalmente autorizado (LAR), el LAR debe revisar y firmar el formulario de consentimiento informado. Si el paciente no tiene un LAR, el paciente debe parecer capaz de dar su consentimiento informado y debe revisar y firmar el formulario de consentimiento informado. Además, el informante/compañero de estudio del paciente (como se define anteriormente) debe firmar el formulario de consentimiento informado. Si el LAR y el informante/compañero de estudio del paciente es la misma persona, debe firmar bajo ambas designaciones.
  13. Debe poder asistir a todas las visitas de estudio indicadas en el programa de visitas.
  14. Se podrán incluir pacientes con cáncer de próstata estable a criterio del Monitor Médico.

  15. Los registros médicos deben documentar evidencia de DCL amnésico con 1 de los siguientes: resonancia magnética con volumen del hipocampo en el percentil 5 o inferior para la edad, PET amiloide positivo en SUVr ≥ 1,05, perfil Tau del LCR con ATI inferior a 1,0, FDG PET que muestra hipometabolismo en el regiones temporales parietales, o confirmación genética de APOE4 (heterocigoto u homocigoto).

      Criterio de exclusión:

• Los sujetos serán excluidos si tienen alguna de las condiciones enumeradas a continuación:

  1. Evidencia actual o antecedentes dentro de los últimos 3 años de una enfermedad neurológica o psiquiátrica que podría contribuir a la demencia, que incluye (pero no se limita a) epilepsia, lesión cerebral focal, enfermedad de Parkinson, trastorno convulsivo, lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento
  2. Criterios del DSM IV para cualquier trastorno psiquiátrico mayor, incluidas la psicosis, la depresión mayor y el trastorno bipolar.
  3. Historial conocido o abuso de alcohol o sustancias autoinformado.
  4. Circunstancias de vida aisladas que prohibirían a un compañero de estudio proporcionar información suficiente y creíble sobre el participante.
  5. Hipertensión mal controlada.
  6. Antecedentes de infarto de miocardio o signos o síntomas de enfermedad arterial coronaria inestable en el último año (incluido el procedimiento de revascularización/angioplastia).
  7. Enfermedad pulmonar grave (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) que requiere más de 2 hospitalizaciones en el último año.
  8. Apnea del sueño no tratada.
  9. Cualquier enfermedad de la tiroides (a menos que sea eutiroideo o esté en tratamiento durante al menos 6 meses antes de la selección).
  10. Enfermedad neoplásica activa (excepto tumores de piel distintos del melanoma). Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan sido tratados con intención curativa y (i) ya no requieran ninguna terapia activa; (ii) ser considerado en remisión completa; y (iii) después de la evaluación/aprobación de cada caso por parte del Monitor Médico.
  11. Historia de mieloma múltiple.
  12. Neutropenia absoluta de < 750 mm3 o antecedentes de neutropenia.
  13. Antecedentes o tromboembolismo actual (incluida la trombosis venosa profunda).
  14. Cualquier enfermedad hepática o renal clínicamente significativa (incluida la presencia de antígeno/anticuerpo de hepatitis B o C o niveles elevados de transaminasas de más de dos veces el límite superior normal (ULN) o creatinina superior a 1,5 x ULN).
  15. Trastorno hematológico o de la coagulación clínicamente significativo, incluida cualquier anemia inexplicable o un recuento de plaquetas inferior a 100 000/μL en la selección.
  16. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de las cinco vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
  17. Utilice cualquier dispositivo médico en investigación dentro de las dos semanas anteriores a la selección o después de la finalización del presente estudio.
  18. Mujeres en riesgo de embarazo o en edad fértil.
  19. Cualquier otra enfermedad o condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.
  20. No quiere o no puede someterse a imágenes de resonancia magnética y PET.
  21. Marcapasos cardíaco o desfibrilador u otro dispositivo implantado.
  22. En opinión del Investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto.