MCLENA-1 : Un essai clinique pour l'évaluation du lénalidomide chez les patients atteints de MCI amnésique (MCLENA-1)

Critère d'intégration:

• Pour être éligibles à cette étude, les sujets doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

  1. Patients externes masculins ou féminins.
  2. Au moins 50 ans, mais moins de 90 ans (89 au moment du dépistage).
  3. Les femmes doivent être chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie ou hystérectomie) ou ménopausées depuis 2 ans (aucune femme à risque de grossesse ne sera acceptée dans cette étude).
  4. Doit avoir reçu un diagnostic de MCI amnésique sur la base des critères NIA-AA les plus récents (Albert et al., 2011), c'est-à-dire lors des visites de dépistage et de référence (visites 1 et 2) avoir un score documenté au Mini Mental State Exam (MMSE) entre 22-28.
  5. La tomodensitométrie ou l'IRM du cerveau obtenues au cours de la démence doivent être compatibles avec le diagnostic et ne montrer aucun signe de lésions focales importantes ou de pathologie pouvant contribuer à la démence. Si aucun scanner ni IRM n'est disponible au cours des 12 derniers mois, un scanner répondant aux exigences doit être obtenu avant la randomisation.
  6. La vision et l'ouïe doivent être suffisantes pour se conformer aux procédures d'étude.
  7. Être capable de prendre des médicaments par voie orale.
  8. Le score ischémique de Hachinski doit être ≤ 4.
  9. L'échelle de dépression gériatrique doit être ≤ 10.
  10. Peut être à des doses stables d'un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine tant qu'il est stable pendant au moins 90 jours avant la ligne de base (semaine 00) et devrait rester à une dose stable pour le reste de la période d'étude ; ou ont démontré une intolérance ou un manque d'efficacité de ces médicaments.
  11. Doit avoir un informateur collatéral / partenaire d'étude qui a un contact direct significatif avec le patient au moins 10 heures par semaine et qui est prêt à accompagner le patient à toutes les visites à la clinique et à être présent lors de toutes les visites / entretiens téléphoniques.
  12. Si le patient a un représentant légal autorisé (LAR), le LAR doit examiner et signer le formulaire de consentement éclairé. Si le patient n'a pas de LAR, il doit apparaître capable de fournir un consentement éclairé et doit examiner et signer le formulaire de consentement éclairé. De plus, l'informateur/partenaire d'étude du patient (tel que défini ci-dessus) doit signer le formulaire de consentement éclairé. Si le LAR et l'informateur/partenaire d'étude du patient sont la même personne, il/elle doit signer sous les deux désignations.
  13. Doit être en mesure d'assister à toutes les visites d'étude indiquées dans le calendrier des visites.
  14. Les patients atteints d'un cancer de la prostate stable peuvent être inclus à la discrétion du moniteur médical.

  15. Les dossiers médicaux doivent documenter la preuve d'un MCI amnésique avec 1 des éléments suivants : IRM avec un volume d'hippocampe dans le 5e centile ou moins pour l'âge, TEP amyloïde positive à SUVr ≥ 1,05, profil CSF Tau avec ATI inférieur à 1,0, TEP FDG montrant un hypométabolisme dans le régions temporales pariétales, ou confirmation génétique d'APOE4 (hétérozygote ou homozygote).

      Critère d'exclusion:

• Les sujets seront exclus s'ils présentent l'une des conditions énumérées ci-dessous :

  1. Preuve actuelle ou antécédents au cours des 3 dernières années d'une maladie neurologique ou psychiatrique pouvant contribuer à la démence, y compris (mais sans s'y limiter) l'épilepsie, une lésion cérébrale focale, la maladie de Parkinson, un trouble convulsif, un traumatisme crânien avec perte de conscience
  2. Critères du DSM IV pour tout trouble psychiatrique majeur, y compris la psychose, la dépression majeure et le trouble bipolaire.
  3. Antécédents connus ou abus d'alcool ou de substances autodéclarés.
  4. Circonstances de vie isolées qui empêcheraient un partenaire de l'étude de fournir des informations suffisantes et crédibles sur le participant.
  5. Hypertension mal contrôlée.
  6. Antécédents d'infarctus du myocarde ou signes ou symptômes de maladie coronarienne instable au cours de la dernière année (y compris procédure de revascularisation/angioplastie).
  7. Maladie pulmonaire grave (y compris maladie pulmonaire obstructive chronique) nécessitant plus de 2 hospitalisations au cours de la dernière année.
  8. Apnée du sommeil non traitée.
  9. Toute maladie thyroïdienne (sauf si euthyroïdienne ou sous traitement depuis au moins 6 mois avant le dépistage).
  10. Maladie néoplasique active (à l'exception des tumeurs cutanées autres que le mélanome). Les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles à condition qu'ils aient été traités avec une intention curative et (i) ne nécessitent plus aucun traitement actif ; (ii) étant considéré en rémission complète ; et (iii) après évaluation/approbation de chaque cas par le Moniteur médical.
  11. Antécédents de myélome multiple.
  12. Neutropénie absolue < 750 mm3, ou antécédent de neutropénie.
  13. Antécédents ou thromboembolie actuelle (y compris thrombose veineuse profonde).
  14. Toute maladie hépatique ou rénale cliniquement significative (y compris la présence d'antigène/d'anticorps de l'hépatite B ou C ou un taux élevé de transaminases supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou une créatinine supérieure à 1,5 x LSN).
  15. Trouble hématologique ou de la coagulation cliniquement significatif, y compris toute anémie inexpliquée ou une numération plaquettaire inférieure à 100 000/μL lors du dépistage.
  16. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou dans les cinq demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
  17. Utiliser tout dispositif médical expérimental dans les deux semaines avant le dépistage ou après la fin de la présente étude.
  18. Femmes à risque de grossesse ou en âge de procréer.
  19. Toute autre maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à cet essai clinique.
  20. Refus ou incapacité de subir une IRM et une imagerie TEP.
  21. Stimulateur cardiaque ou défibrillateur ou autre dispositif implanté.
  22. De l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet.