MCLENA-1: Klinická studie pro hodnocení lenalidomidu u amnestických pacientů s MCI (MCLENA-1)

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli způsobilí pro tuto studii, musí subjekty splňovat následující kritéria pro zařazení:

  1. Ambulantní pacienti muži nebo ženy.
  2. Nejméně 50 let, ale méně než 90 let (89 v době screeningu).
  3. Ženy musí být chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, ooforektomie nebo hysterektomie) nebo postmenopauzální po dobu 2 let (v této studii nebudou přijaty žádné ženy s rizikem těhotenství).
  4. Musí být diagnostikován s amnestickou MCI na základě nejnovějších kritérií NIA-AA (Albert et al., 2011), tj. jak při screeningu, tak při výchozích návštěvách (návštěva 1 a 2) mít zdokumentované skóre Mini Mental State Exam (MMSE) mezi 22-28.
  5. CT nebo MRI sken mozku získaný v průběhu demence musí být v souladu s diagnózou a nesmí vykazovat žádné známky významných fokálních lézí nebo patologie, které by mohly přispět k demenci. Pokud není k dispozici ani CT, ani MRI sken z posledních 12 měsíců, musí být před randomizací získán CT snímek splňující požadavky.
  6. Zrak a sluch musí být dostatečné, aby vyhovovaly studijním postupům.
  7. Být schopen užívat perorální léky.
  8. Hachinského ischemické skóre musí být ≤ 4.
  9. Stupnice geriatrické deprese musí být ≤ 10.
  10. Může být na stabilních dávkách inhibitoru cholinesterázy a/nebo memantinu, pokud je stabilní po dobu alespoň 90 dnů před výchozí hodnotou (týden 00) a očekává se, že zůstane na stabilní dávce po zbytek období studie; nebo prokázali nesnášenlivost nebo nedostatečnou účinnost těchto léků.
  11. Musí mít vedlejšího informátora/partnera studie, který má významný přímý kontakt s pacientem alespoň 10 hodin týdně a který je ochoten doprovázet pacienta na všechny návštěvy kliniky a být přítomen při všech telefonických návštěvách/pohovorech.
  12. Pokud má pacient zákonně oprávněného zástupce (LAR), musí LAR zkontrolovat a podepsat formulář informovaného souhlasu. Pokud pacient nemá LAR, musí se zdát, že je schopen poskytnout informovaný souhlas a musí zkontrolovat a podepsat formulář informovaného souhlasu. Kromě toho musí informátor/partner studie (jak je definován výše) podepsat formulář informovaného souhlasu. Pokud je LAR a pacientův informátor / studijní partner tatáž osoba, měl by se podepsat pod oběma označeními.
  13. Musí být schopen zúčastnit se všech studijních návštěv uvedených v rozvrhu návštěv.
  14. Pacienti se stabilním karcinomem prostaty mohou být zařazeni podle uvážení Medical Monitor.

  15. Lékařské záznamy musí dokumentovat důkaz amnestické MCI s 1 z následujících: MRI s objemem hipokampu v 5. percentilu nebo nižším vzhledem k věku, amyloidní PET pozitivní při SUVr ≥ 1,05, profil Tau CSF s ATI nižší než 1,0, FDG PET vykazující hypometabolismus v parietální temporální oblasti, nebo genetické potvrzení APOE4 (heterozygotní nebo homozygotní).

      Kritéria vyloučení:

• Subjekty budou vyloučeny, pokud mají některý z níže uvedených stavů:

  1. Aktuální důkazy nebo anamnéza během posledních 3 let neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo přispět k demenci, včetně (mimo jiné) epilepsie, fokální mozkové léze, Parkinsonovy choroby, záchvatové poruchy, poranění hlavy se ztrátou vědomí
  2. Kritéria DSM IV pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese a bipolární poruchy.
  3. Známá anamnéza nebo zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
  4. Izolované životní okolnosti, které by studijnímu partnerovi bránily poskytovat dostatečné a věrohodné informace o účastníkovi.
  5. Špatně kontrolovaná hypertenze.
  6. Anamnéza infarktu myokardu nebo známky či příznaky nestabilního onemocnění koronárních tepen v posledním roce (včetně revaskularizačního výkonu/angioplastiky).
  7. Závažné plicní onemocnění (včetně chronické obstrukční plicní nemoci) vyžadující více než 2 hospitalizace během posledního roku.
  8. Neléčená spánková apnoe.
  9. Jakékoli onemocnění štítné žlázy (pokud není euthyroidní nebo je léčeno alespoň 6 měsíců před screeningem).
  10. Aktivní neoplastické onemocnění (kromě kožních nádorů jiných než melanom). Pacienti s předchozí malignitou v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni s kurativním záměrem a (i) již nepotřebují žádnou aktivní terapii; (ii) být považován za v úplné remisi; a (iii) po posouzení/schválení každého případu lékařem.
  11. Mnohočetný myelom v anamnéze.
  12. Absolutní neutropenie < 750 mm3 nebo neutropenie v anamnéze.
  13. Tromboembolismus v anamnéze nebo v současnosti (včetně hluboké žilní trombózy).
  14. Jakékoli klinicky významné onemocnění jater nebo ledvin (včetně přítomnosti antigenu/protilátky hepatitidy B nebo C nebo zvýšených hladin transamináz vyšších než dvojnásobek horní hranice normálu (ULN) nebo kreatininu vyšších než 1,5 x ULN).
  15. Klinicky významná hematologická nebo koagulační porucha včetně jakékoli nevysvětlitelné anémie nebo počtu krevních destiček nižších než 100 000/μl při screeningu.
  16. Použití jakéhokoli zkoumaného léku do 30 dnů nebo do pěti poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší.
  17. Použijte jakýkoli hodnocený zdravotnický prostředek do dvou týdnů před screeningem nebo po skončení této studie.
  18. Ženy, které jsou v rizikovém těhotenství nebo jsou v plodném věku.
  19. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této klinické studii.
  20. Neochotný nebo neschopný podstoupit MRI a PET zobrazování.
  21. Kardiostimulátor nebo defibrilátor nebo jiné implantované zařízení.
  22. Podle názoru vyšetřovatele by účast nebyla v nejlepším zájmu subjektu.