MCLENA-1: Um ensaio clínico para a avaliação de lenalidomida em pacientes amnésticos MCI (MCLENA-1)

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para este estudo, os indivíduos devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

  1. Pacientes ambulatoriais masculinos ou femininos.
  2. Pelo menos 50 anos de idade, mas menos de 90 (89 no momento da triagem).
  3. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (ligadura tubária bilateral, ooforectomia ou histerectomia) ou pós-menopáusicas por 2 anos (nenhuma mulher com risco de gravidez será aceita neste estudo).
  4. Deve ter sido diagnosticado com MCI amnéstico com base nos critérios NIA-AA mais recentes (Albert et al., 2011), ou seja, tanto na triagem quanto nas visitas iniciais (visitas 1 e 2) ter uma pontuação documentada do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) entre 22-28.
  5. A tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro obtida durante o curso da demência deve ser consistente com o diagnóstico e não mostrar evidências de lesões focais significativas ou de patologia que possa contribuir para a demência. Se nem uma tomografia computadorizada nem uma ressonância magnética estiverem disponíveis nos últimos 12 meses, uma tomografia computadorizada que atenda aos requisitos deve ser obtida antes da randomização.
  6. A visão e a audição devem ser suficientes para cumprir os procedimentos do estudo.
  7. Ser capaz de tomar medicamentos orais.
  8. O escore isquêmico de Hachinski deve ser ≤ 4.
  9. A escala de depressão geriátrica deve ser ≤ 10.
  10. Pode estar em doses estáveis ​​de um inibidor da colinesterase e/ou memantina desde que seja estável por pelo menos 90 dias antes da linha de base (Semana 00) e espera-se que permaneça em uma dose estável pelo restante do período do estudo; ou demonstraram intolerância ou falta de eficácia desses medicamentos.
  11. Deve ter um informante colateral/parceiro de estudo que tenha contato direto significativo com o paciente pelo menos 10 horas por semana e que esteja disposto a acompanhar o paciente em todas as visitas clínicas e estar presente durante todas as visitas/entrevistas por telefone.
  12. Se o paciente tiver um representante legalmente autorizado (LAR), o LAR deve revisar e assinar o termo de consentimento informado. Se o paciente não tiver um LAR, o paciente deve parecer capaz de fornecer consentimento informado e deve revisar e assinar o formulário de consentimento informado. Além disso, o informante/parceiro de estudo do paciente (conforme definido acima) deve assinar o formulário de consentimento informado. Se o LAR e o informante/parceiro de estudo do paciente forem a mesma pessoa, ele/ela deve assinar sob ambas as designações.
  13. Deve ser capaz de comparecer a todas as visitas do estudo indicadas no cronograma de visitas.
  14. Pacientes com câncer de próstata estável podem ser incluídos a critério do Monitor Médico.

  15. Os registros médicos devem documentar evidências de CCL amnéstico com 1 dos seguintes: ressonância magnética com volume do hipocampo no 5º percentil ou inferior para a idade, PET amiloide positivo em SUVr ≥ 1,05, perfil Tau do LCR com ATI inferior a 1,0, FDG PET mostrando hipometabolismo no regiões temporais parietais ou confirmação genética de APOE4 (heterozigoto ou homozigoto).

      Critério de exclusão:

• Os indivíduos serão excluídos se tiverem qualquer uma das condições listadas abaixo:

  1. Evidência atual ou história nos últimos 3 anos de uma doença neurológica ou psiquiátrica que pode contribuir para a demência, incluindo (mas não limitado a) epilepsia, lesão cerebral focal, doença de Parkinson, distúrbio convulsivo, traumatismo craniano com perda de consciência
  2. Critérios do DSM IV para qualquer transtorno psiquiátrico maior, incluindo psicose, depressão maior e transtorno bipolar.
  3. História conhecida ou abuso autorrelatado de álcool ou substâncias.
  4. Circunstâncias de vida isoladas que proibiriam um parceiro de estudo de fornecer informações suficientes e confiáveis ​​sobre o participante.
  5. Hipertensão mal controlada.
  6. História de infarto do miocárdio ou sinais ou sintomas de doença arterial coronariana instável no último ano (incluindo procedimento de revascularização/angioplastia).
  7. Doença pulmonar grave (incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica) exigindo mais de 2 internações no último ano.
  8. Apneia do sono não tratada.
  9. Qualquer doença da tireoide (a menos que eutireóideo ou em tratamento por pelo menos 6 meses antes da triagem).
  10. Doença neoplásica ativa (exceto tumores de pele que não sejam melanoma). Pacientes com histórico de malignidade anterior são elegíveis desde que tenham sido tratados com intenção curativa e (i) não necessitem mais de nenhuma terapia ativa; (ii) ser considerado em remissão completa; e (iii) após a avaliação/aprovação de cada caso pelo Monitor Médico.
  11. História de mieloma múltiplo.
  12. Neutropenia absoluta <750mm3 ou história de neutropenia.
  13. Histórico ou tromboembolismo atual (incluindo trombose venosa profunda).
  14. Qualquer doença hepática ou renal clinicamente significativa (incluindo a presença de antígeno/anticorpo da Hepatite B ou C ou níveis elevados de transaminases superiores a duas vezes o limite superior do normal (LSN) ou creatinina superior a 1,5 x LSN).
  15. Distúrbio hematológico ou de coagulação clinicamente significativo, incluindo qualquer anemia inexplicada ou contagem de plaquetas inferior a 100.000/μL na triagem.
  16. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou dentro de cinco meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
  17. Use qualquer dispositivo médico experimental dentro de duas semanas antes da triagem ou após o final do presente estudo.
  18. Mulheres com risco de gravidez ou em idade reprodutiva.
  19. Qualquer outra doença ou condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar deste ensaio clínico.
  20. Não quer ou não pode se submeter a imagens de ressonância magnética e PET.
  21. Marcapasso ou desfibrilador cardíaco ou outro dispositivo implantado.
  22. Na opinião do Investigador, a participação não seria do interesse do sujeito.