MCLENA-1: uno studio clinico per la valutazione della lenalidomide nei pazienti affetti da MCI amnesico (MCLENA-1)

Criterio di inclusione:

• Per essere ammessi a questo studio, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

  1. Ambulatoriali maschi o femmine.
  2. Almeno 50 anni di età, ma inferiore a 90 (89 al momento dello screening).
  3. Le femmine devono essere chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ooforectomia o isterectomia) o in postmenopausa da 2 anni (nessuna donna a rischio di gravidanza sarà accettata in questo studio).
  4. Deve essere stato diagnosticato un MCI amnesico sulla base dei più recenti criteri NIA-AA (Albert et al., 2011), vale a dire che sia alle visite di screening che al basale (visite 1 e 2) avere un punteggio documentato al Mini Mental State Exam (MMSE) tra 22-28.
  5. La TC o la risonanza magnetica del cervello ottenute durante il corso della demenza devono essere coerenti con la diagnosi e non mostrare evidenza di lesioni focali significative o di patologie che potrebbero contribuire alla demenza. Se negli ultimi 12 mesi non è disponibile né una scansione TC né una risonanza magnetica, è necessario ottenere una scansione TC che soddisfi i requisiti prima della randomizzazione.
  6. La vista e l'udito devono essere sufficienti per rispettare le procedure dello studio.
  7. Essere in grado di assumere farmaci per via orale.
  8. Il punteggio ischemico di Hachinski deve essere ≤ 4.
  9. La scala della depressione geriatrica deve essere ≤ 10.
  10. Può assumere dosi stabili di un inibitore della colinesterasi e/o memantina purché sia ​​stabile per almeno 90 giorni prima del basale (settimana 00) e si prevede che rimanga a una dose stabile per il resto del periodo di studio; o hanno dimostrato intolleranza o mancanza di efficacia da questi farmaci.
  11. Deve avere un informatore collaterale/partner di studio che abbia un contatto diretto significativo con il paziente almeno 10 ore settimanali e che sia disposto ad accompagnare il paziente a tutte le visite cliniche e ad essere presente durante tutte le visite telefoniche/colloqui.
  12. Se il paziente ha un rappresentante legalmente autorizzato (LAR), il LAR deve rivedere e firmare il modulo di consenso informato. Se il paziente non ha una LAR, il paziente deve apparire in grado di fornire il consenso informato e deve rivedere e firmare il modulo di consenso informato. Inoltre, l'informatore/partner di studio del paziente (come sopra definito) deve firmare il modulo di consenso informato. Se il LAR e l'informatore/partner di studio del paziente sono la stessa persona, deve firmare con entrambe le designazioni.
  13. Deve essere in grado di partecipare a tutte le visite di studio indicate nel programma delle visite.
  14. I pazienti con carcinoma prostatico stabile possono essere inclusi a discrezione del Medical Monitor.

  15. Le cartelle cliniche devono documentare evidenza di MCI amnesico con 1 dei seguenti: RM con volume ippocampale nel 5° percentile o inferiore per età, PET amiloide positivo a SUVr ≥ 1,05, profilo Tau CSF con ATI inferiore a 1,0, PET FDG che mostra ipometabolismo nel regioni temporali parietali o conferma genetica di APOE4 (eterozigote o omozigote).

      Criteri di esclusione:

• I soggetti saranno esclusi se presentano una delle condizioni elencate di seguito:

  1. Prove attuali o storia negli ultimi 3 anni di una malattia neurologica o psichiatrica che potrebbe contribuire alla demenza, inclusa (ma non limitata a) epilessia, lesione cerebrale focale, morbo di Parkinson, disturbo convulsivo, trauma cranico con perdita di coscienza
  2. Criteri del DSM IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore tra cui psicosi, depressione maggiore e disturbo bipolare.
  3. Storia nota o abuso di alcol o sostanze auto-riferito.
  4. Circostanze di vita isolate che impedirebbero a un partner di studio di fornire informazioni sufficienti e credibili sul partecipante.
  5. Ipertensione mal controllata.
  6. Storia di infarto del miocardio o segni o sintomi di malattia coronarica instabile nell'ultimo anno (inclusa procedura di rivascolarizzazione/angioplastica).
  7. Malattia polmonare grave (inclusa la broncopneumopatia cronica ostruttiva) che richiede più di 2 ricoveri nell'ultimo anno.
  8. Apnea notturna non trattata.
  9. Qualsiasi malattia della tiroide (a meno che non sia eutiroideo o in trattamento per almeno 6 mesi prima dello screening).
  10. Malattia neoplastica attiva (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma). I pazienti con una storia di precedente tumore maligno sono ammissibili a condizione che siano stati trattati con intento curativo e (i) non richiedano più alcuna terapia attiva; (ii) essere considerato in completa remissione; e (iii) dopo la valutazione/approvazione di ciascun caso da parte del Medical Monitor.
  11. Storia di mieloma multiplo.
  12. Neutropenia assoluta <750 mm3 o storia di neutropenia.
  13. Tromboembolia in corso o in corso (compresa la trombosi venosa profonda).
  14. Qualsiasi malattia epatica o renale clinicamente significativa (inclusa la presenza di antigene/anticorpo dell'epatite B o C o livelli elevati di transaminasi superiori a due volte il limite superiore della norma (ULN) o creatinina superiore a 1,5 x ULN).
  15. Disturbo ematologico o della coagulazione clinicamente significativo, inclusa qualsiasi anemia inspiegabile o conta piastrinica inferiore a 100.000/μL allo screening.
  16. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o entro cinque emivite dall'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  17. Utilizzare qualsiasi dispositivo medico sperimentale entro due settimane prima dello screening o dopo la fine del presente studio.
  18. Donne a rischio di gravidanza o in età fertile.
  19. Qualsiasi altra malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo a partecipare a questo studio clinico.
  20. Riluttante o incapace di sottoporsi a risonanza magnetica e imaging PET.
  21. Pacemaker cardiaco o defibrillatore o altro dispositivo impiantato.
  22. Secondo il parere dell'investigatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto.