Kristalloïde vloeistofkeuze en neurologische uitkomst bij patiënten na subarachnoïdale bloeding (CRYSTALLBrain)

Achtergrond: Ondanks voortdurende vooruitgang in de intensive care blijft de mortaliteit en morbiditeit van patiënten met een subarachnoïdale bloeding hoog. Secundair hersenletsel gerelateerd aan cerebraal vasospasme en daaropvolgend ischemisch hersenletsel en intracerebraal oedeem zijn de belangrijkste oorzaken van mortaliteit en morbiditeit bij deze patiënten. Er zijn aanwijzingen dat lage serumnatriumspiegels een van de significante risicofactoren zijn voor secundair hersenletsel in deze populatie. Eerdere studies tonen aan dat vloeistofreanimatie met normale zoutoplossing resulteert in hogere serumnatriumspiegels en hogere serumosmolaliteit in vergelijking met gebalanceerde infuusmiddelen bij patiënten met subarachnoïdale bloeding.

Doel: Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of het gebruik van een natriumrijke infusie (normale zoutoplossing) resulteert in een beter klinisch resultaat in vergelijking met een natriumarme infusie (Ringer-lactaat) bij patiënten met een subarachnoïdale bloeding. Het primaire eindpunt is het optreden van klinisch relevant vasospasme dat onmiddellijke behandeling vereist. Daarnaast zullen de onderzoekers andere relevante complicaties beoordelen, zoals mortaliteit op lange en korte termijn, aanzienlijk hersenoedeem waarvoor conservatieve therapie of/en operatieve hemicraniectomie nodig is, evenals andere patiëntrelevante uitkomsten zoals dagen op orgaanondersteuning, postoperatieve infecties, duur verblijf en langdurige invaliditeit/mortaliteit.

Studieinterventie: Alle patiënten die in een deelnemend ziekenhuis worden opgenomen met de diagnose intracerebrale bloeding, worden gescreend en, indien in aanmerking komend, gerandomiseerd naar een van de onderzoeksarmen. De toestemming van de individuele patiënt zal worden gevraagd. Daarna ontvangen patiënten alleen de toegewezen studievloeistof voor vloeistofonderhoud en reanimatie vanaf opname in de studie tot ontslag op de ICU/intermediate care (IMC). Neurologische evaluatie zal elk uur worden uitgevoerd voor de beginfase en daarna om de twee uur. Serumnatrium, osmolaliteit, vocht-, water- en elektrolytenbalans en zuur-base-homeostase zullen dagelijks worden geëvalueerd. Verder vindt specifieke beoordeling van de nier-, hart- en immuunfunctie plaats op 5 vooraf gespecificeerde tijdstippen (dag 1,3,7,10 en bij ontslag uit de ICU/IMC).

Na ontslag van de ICU/IMC worden patiënten gevolgd voor evaluatie van secundaire eindpunten. Langdurige arbeidsongeschiktheid zal worden beoordeeld door middel van een telefonisch interview op basis van de gewijzigde Rankin-Scale en de Glasgow Outcome Scale Extended.

Steekproefgrootte: De berekening van de steekproefomvang was gebaseerd op de registratiegegevens van de ICU van de onderzoekers. In 2017 bereikte 44,38% van de patiënten met een subarachnoïdale bloeding het vooraf gedefinieerde eindpunt van klinisch relevant vasospasme waarvoor onmiddellijke interventie nodig was. Een klinisch relevante effectgrootte werd bepaald als een verbetering van de uitkomst van 15%. Op basis van deze resultaten werd voor elke groep een patiëntenaantal van n = 160 bepaald onder schatting van een uitvalpercentage van 15%.