Val av kristalloid vätska och neurologiskt resultat hos patienter efter subaraknoidal blödning (CRYSTALLBrain)

Bakgrund: Trots pågående framsteg i intensivvården är dödligheten och sjukligheten hos patienter med subaraknoidal blödning fortsatt hög. Sekundära hjärnskador relaterade till cerebral vasospasm och konsekutiv ischemisk hjärnskada och intracerebralt ödem är de främsta bidragande orsakerna till mortalitet och sjuklighet hos dessa patienter. Bevis pekar mot att låga natriumnivåer i serum är en av de betydande riskfaktorerna för sekundär hjärnskada i denna population. Tidigare studier visar att återupplivning av vätska med normal koksaltlösning resulterar i högre natriumnivåer i serum och högre serumosmolalitet jämfört med balanserade infusioner hos patienter med subaraknoidal blödning.

Syfte: Det primära syftet med denna studie är att utvärdera om användningen av en natriumrik infusion (normal koksaltlösning) resulterar i bättre kliniskt resultat jämfört med en natriumutarmad infusion (Ringer lakterad) hos patienter med subaraknoidal blödning. Det primära effektmåttet kommer att vara förekomsten av kliniskt relevant vasospasm som kräver omedelbar behandling. Dessutom kommer utredarna att bedöma andra relevanta komplikationer såsom lång- och korttidsdödlighet, betydande hjärnödem som kräver konservativ terapi eller/och operativ hemikraniektomi, samt ytterligare patientrelevanta utfall såsom dagar på organstöd, postoperativa infektioner, längd av vistelse och långvarig funktionsnedsättning/dödlighet.

Studieintervention: Alla patienter som tas in på ett deltagande sjukhus med diagnosen intracerebral blödning kommer att screenas och, om de är berättigade, randomiseras till en av studiearmarna. Enskild patients samtycke kommer att begäras. Därefter kommer patienterna endast att få den tilldelade studievätskan för vätskeunderhåll och återupplivning från studieinkludering fram till utskrivning på ICU/intermediate care (IMC). Neurologisk utvärdering kommer att utföras en gång i timmen för den inledande fasen och därefter två timmar. Serumnatrium, osmolalitet, vätske-, vatten- och elektrolytbalans samt syra-bas homeostas kommer att utvärderas dagligen. Vidare sker specifik bedömning av njur-, hjärt- och immunfunktion vid 5 fördefinierade tidpunkter (dag 1,3,7,10 och vid ICU/IMC-utskrivning).

Efter ICU/IMC-utskrivning kommer patienter att följas för utvärdering av sekundära effektmått. Långvarigt funktionshinder kommer att bedömas genom telefonintervju baserat på den modifierade Rankin-Scale och Glasgow Outcome Scale Extended.

Provstorlek: Beräkningen av provstorleken baserades på utredarnas ICU:s registerdata. Under 2017 nådde 44,38 % av patienterna med subaraknoidal blödning den fördefinierade slutpunkten av kliniskt relevant vasospasm som kräver omedelbar ingripande. En kliniskt relevant effektstorlek fastställdes vara en förbättring av resultatet med 15 %. Baserat på dessa resultat bestämdes ett patientantal på n = 160 för varje grupp under uppskattning av en avhoppsfrekvens på 15 %.