Wahl der kristalloiden Flüssigkeit und neurologisches Ergebnis bei Patienten nach Subarachnoidalblutung (CRYSTALLBrain)

Hintergrund: Trotz fortschreitender Fortschritte in der Intensivmedizin bleibt die Mortalität und Morbidität von Patienten mit Subarachnoidalblutung hoch. Sekundäre Hirnverletzungen im Zusammenhang mit zerebralem Vasospasmus und konsekutiven ischämischen Hirnverletzungen und intrazerebralen Ödemen sind die Hauptursachen für Mortalität und Morbidität bei diesen Patienten. Es gibt Hinweise darauf, dass niedrige Natriumspiegel im Serum einer der signifikanten Risikofaktoren für eine sekundäre Hirnschädigung in dieser Population sind. Frühere Studien zeigen, dass die Flüssigkeitsreanimation mit normaler Kochsalzlösung im Vergleich zu ausgewogenen Infusionen bei Patienten mit Subarachnoidalblutung zu höheren Serumnatriumspiegeln und einer höheren Serumosmolalität führt.

Ziel: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung, ob die Verwendung einer natriumreichen Infusion (normale Kochsalzlösung) im Vergleich zu einer natriumarmen Infusion (Ringer-Laktat) zu einem besseren klinischen Ergebnis bei Patienten mit Subarachnoidalblutung führt. Der primäre Endpunkt ist das Auftreten eines klinisch relevanten Vasospasmus, der eine sofortige Behandlung erfordert. Darüber hinaus werden die Prüfärzte andere relevante Komplikationen wie lang- und kurzfristige Mortalität, signifikantes Hirnödem, das eine konservative Therapie oder/und operative Hemikraniektomie erfordert, sowie weitere patientenrelevante Endpunkte wie Tage mit Organunterstützung, postoperative Infektionen, Dauer bewerten des Aufenthalts und langfristiger Invalidität/Mortalität.

Studienintervention: Alle Patienten, die mit der Diagnose einer intrazerebralen Blutung in einem teilnehmenden Krankenhaus aufgenommen werden, werden gescreent und bei Eignung randomisiert einem der Studienarme zugewiesen. Die Zustimmung des einzelnen Patienten wird eingeholt. Danach erhalten die Patienten vom Studieneinschluss bis zur Entlassung aus der Intensivstation/Intermediate Care (IMC) nur noch die zugeteilte Studienflüssigkeit zur Flüssigkeitserhaltung und Wiederbelebung. Die neurologische Untersuchung wird in der Anfangsphase stündlich und danach zweistündlich durchgeführt. Serumnatrium, Osmolalität, Flüssigkeits-, Wasser- und Elektrolythaushalt sowie Säure-Basen-Homöostase werden täglich bewertet. Darüber hinaus erfolgt eine spezifische Beurteilung der Nieren-, Herz- und Immunfunktion zu 5 vordefinierten Zeitpunkten (Tag 1, 3, 7, 10 und bei der Entlassung aus der Intensivstation/IMC).

Nach der Entlassung aus der ICU/IMC werden die Patienten zur Bewertung der sekundären Endpunkte nachbeobachtet. Die Langzeitbehinderung wird anhand der modifizierten Rankin-Skala und der erweiterten Glasgow Outcome Scale per Telefoninterview beurteilt.

Stichprobengröße: Die Berechnung der Stichprobengröße basierte auf den Registerdaten der Intensivstation der Ermittler. Im Jahr 2017 erreichten 44,38 % der Patienten mit Subarachnoidalblutung den vordefinierten Endpunkt eines klinisch relevanten Vasospasmus, der eine sofortige Intervention erforderte. Als klinisch relevante Effektgröße wurde eine Ergebnisverbesserung von 15 % ermittelt. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde eine Patientenzahl von n = 160 für jede Gruppe unter Schätzung einer Drop-out-Rate von 15 % ermittelt.