Выбор кристаллоидной жидкости и неврологический исход у больных после субарахноидального кровоизлияния (CRYSTALLBrain)

Актуальность: Несмотря на продолжающиеся достижения в области интенсивной терапии, смертность и заболеваемость пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием остается высокой. Вторичные повреждения головного мозга, связанные с церебральным вазоспазмом и последующим ишемическим повреждением головного мозга и внутримозговым отеком, являются основными причинами смертности и заболеваемости у этих пациентов. Имеющиеся данные указывают на то, что низкий уровень натрия в сыворотке крови является одним из значительных факторов риска вторичного повреждения головного мозга в этой популяции. Предыдущие исследования показали, что инфузионная терапия физиологическим раствором приводит к более высокому уровню натрия в сыворотке и более высокой осмоляльности сыворотки по сравнению со сбалансированными инфузиями у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.

Цель: основная цель этого исследования — оценить, приводит ли использование богатой натрием инфузии (физиологический раствор) к лучшим клиническим исходам по сравнению с инфузией, обедненной натрием (лактат Рингера), у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием. Первичной конечной точкой будет возникновение клинически значимого вазоспазма, требующего немедленного лечения. Кроме того, исследователи будут оценивать другие значимые осложнения, такие как долгосрочная и краткосрочная смертность, значительный отек головного мозга, требующий консервативной терапии и/или оперативной гемикраниэктомии, а также другие значимые для пациента исходы, такие как дни на органной поддержке, послеоперационные инфекции, продолжительность пребывания и длительной нетрудоспособности/смертности.

Вмешательство в исследование: все пациенты, поступившие в участвующую больницу с диагнозом внутримозгового кровотечения, будут обследованы и, если они соответствуют критериям, будут рандомизированы в одну из групп исследования. Индивидуальное согласие пациента будет запрошено. После этого пациенты будут получать только выделенную для исследования жидкость для инфузионной терапии и реанимации с момента включения в исследование до выписки из отделения интенсивной терапии/среднего ухода (IMC). Неврологическая оценка будет проводиться ежечасно в начальной фазе, а затем каждые два часа. Натрий сыворотки, осмоляльность, баланс жидкости, воды и электролитов, а также кислотно-щелочной гомеостаз будут оцениваться ежедневно. Кроме того, проводится специфическая оценка почечной, сердечной и иммунной функции в 5 заранее определенных временных точках (день 1, 3, 7, 10 и при выписке из ОИТ/ИМЦ).

После выписки из ОИТ/ИМЦ пациенты будут наблюдаться для оценки вторичных конечных точек. Длительная инвалидность будет оцениваться с помощью телефонного интервью на основе модифицированной шкалы Рэнкина и расширенной шкалы исходов Глазго.

Размер выборки: расчет размера выборки был основан на данных реестра исследователей в отделении интенсивной терапии. В 2017 г. 44,38% пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием достигли предопределенной конечной точки клинически значимого вазоспазма, требующего немедленного вмешательства. Клинически значимой величиной эффекта было определено улучшение исхода на 15%. На основании этих результатов было определено количество пациентов n = 160 для каждой группы при оценке 15%-го показателя отсева.