Scelta del fluido cristalloide ed esito neurologico nei pazienti dopo emorragia subaracnoidea (CRYSTALLBrain)

Contesto: nonostante i continui progressi nella terapia intensiva, la mortalità e la morbilità dei pazienti con emorragia subaracnoidea rimangono elevate. Le lesioni cerebrali secondarie correlate al vasospasmo cerebrale e la lesione cerebrale ischemica consecutiva e l'edema intracerebrale sono i principali contributori alla mortalità e alla morbilità in questi pazienti. Le prove indicano che bassi livelli sierici di sodio sono uno dei fattori di rischio significativi per lesioni cerebrali secondarie in questa popolazione. Precedenti studi mostrano che la rianimazione fluidica con soluzione fisiologica normale determina livelli sierici di sodio più elevati e una maggiore osmolalità sierica rispetto alle infusioni bilanciate nei pazienti con emorragia subaracnoidea.

Obiettivo: L'obiettivo primario di questo studio è valutare se l'uso di un'infusione ricca di sodio (soluzione salina normale) si traduce in un esito clinico migliore rispetto a un'infusione povera di sodio (Ringer lattato) in pazienti con emorragia subaracnoidea. L'endpoint primario sarà l'insorgenza di vasospasmo clinicamente rilevante che richieda un trattamento immediato. Inoltre, gli investigatori valuteranno altre complicanze rilevanti come mortalità a lungo e breve termine, edema cerebrale significativo che richiede terapia conservativa o/e emicraniectomia operativa, nonché ulteriori esiti rilevanti per il paziente come giorni di supporto d'organo, infezioni postoperatorie, lunghezza di permanenza e invalidità/mortalità di lunga durata.

Intervento dello studio: tutti i pazienti ricoverati in un ospedale partecipante con diagnosi di sanguinamento intracerebrale saranno sottoposti a screening e, se idonei, randomizzati a uno dei bracci dello studio. Sarà richiesto il consenso del singolo paziente. Successivamente, i pazienti riceveranno solo il fluido dello studio assegnato per il mantenimento dei fluidi e la rianimazione dall'inclusione nello studio fino alla dimissione dall'ICU/intermediate care (IMC). La valutazione neurologica verrà eseguita ogni ora per la fase iniziale e successivamente ogni due ore. Il sodio sierico, l'osmolalità, l'equilibrio idrico, idroelettrolitico e l'omeostasi acido-base saranno valutati giornalmente. Inoltre, la valutazione specifica della funzione renale, cardiaca e immunitaria avviene in 5 punti temporali pre-specificati (giorno 1, 3, 7, 10 e alla dimissione dall'ICU/IMC).

Dopo la dimissione dall'ICU/IMC i pazienti saranno seguiti per la valutazione degli endpoint secondari. La disabilità a lungo termine sarà valutata mediante colloquio telefonico sulla base della modificata Rankin-Scale e della Glasgow Outcome Scale Extended.

Dimensione del campione: il calcolo della dimensione del campione è stato basato sui dati del registro dell'ICU degli investigatori. Nel 2017, il 44,38% dei pazienti con emorragia subaracnoidea ha raggiunto l'endpoint predefinito di vasospasmo clinicamente rilevante che richiede un intervento immediato. Una dimensione dell'effetto clinicamente rilevante è stata determinata come un miglioramento del risultato del 15%. Sulla base di questi risultati è stato determinato un numero di pazienti di n = 160 per ciascun gruppo, stimando un tasso di abbandono del 15%.