Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van enterisch gecoate colestyramine-capsules voor kortedarmsyndroom bij volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Volwassen, ambulante mannelijke en vrouwelijke proefpersonen
2. Verstrekking van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar

4. Stabiele SBS van:

   1. Niet-chirurgische oorsprong; OF
   2. Chirurgische oorsprong waarbij de laatste chirurgische ileumresectie ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is uitgevoerd
5. Gedeeltelijke, parenterale voeding thuis en/of parenterale vloeistoffen zijn toegestaan, met een maximale frequentie van 6 keer per week tijdens het onderzoek, zolang het regime gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en naar verwachting ongewijzigd zal blijven gedurende de proefperiode. studie
6. Minstens 50% van de dikke darm is intact
7. Intacte twaalfvingerige darm
8. BMI ≥ 18
9. Aanwezigheid van stabiele chronische diarree gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals blijkt uit de medische geschiedenis

10. Aanwezigheid van stabiele chronische diarree tijdens de screeningdagboekperiode van 2 weken vóór randomisatie, zoals blijkt uit het invullen van een screeningdagboek waaruit blijkt:

    1. Gemiddelde dagelijkse productie van ten minste 3 zachte of waterige ontlasting (BSFS scoort 6 of 7); of
    2. Gemiddeld meer dan 3 stoelgangen per dag, waarvan >25% BSFS type 6 of 7 is
11. Aangegeven bereidheid en vermogen om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief dagelijkse registratie van stoelgang en BSFS in de patiëntendagboeken, en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
12. Klinische laboratoriumwaarden binnen het aangegeven normale bereik van het laboratorium; als ze niet binnen dit bereik vallen, moeten ze zonder klinische betekenis zijn, zoals bepaald door de onderzoeker

13. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

    a) De deelnemer is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste studiebehandeling tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

    1. Onthouding van heteroseksuele omgang
    2. Systemische anticonceptiva (gecombineerde anticonceptiepillen, injecteerbare/implantaat/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten, pleisters voor transdermaal gebruik)
    3. Spiraaltje (met of zonder hormonen)
    4. Condoom met zaaddodend middel

    b) Deelnemers die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. volledige hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of in de menopauze zijn (d.w.z. ten minste 1 jaar zonder menstruatie voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende of vermoede intestinale vernauwingen van klinisch belang zoals beoordeeld door de onderzoeker
2. Actieve inflammatoire darmaandoening (IBD) of fistel tijdens de screeningsperiode zoals beoordeeld door de onderzoeker
3. Patiënten met de ziekte van Crohn die de laatste 12 weken voorafgaand aan randomisatie niet in klinische remissie waren
4. Diarree veroorzaakt door andere oorzaken dan SBS
5. Aanwezigheid van klinisch significante steatorroe, waarvoor suppletie met pancreasenzymen nodig is
6. Aanwezigheid van volledige galwegobstructie
7. Aanwezigheid van actieve kanker (behalve gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en behalve baarmoederhalskanker in situ) en/of de noodzaak om chemotherapie of radiotherapie te krijgen tijdens het onderzoek
8. Voorgeschiedenis van allergische reactie op cholestyramine of een hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo, of verpakkingscomponenten
9. Vrouwtjes die borstvoeding geven bij screening
10. Vrouwen die zwanger zijn volgens de zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
11. Aanzienlijke geschiedenis (minstens 3 opeenvolgende maanden in het jaar voorafgaand aan de screening) van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
12. Proefpersonen die een Investigational Product (IP) hebben ingenomen in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Elke andere klinisch significante aandoening die door de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als vatbaar om de patiënt een groter veiligheidsrisico te laten lopen, de respons op het onderzoeksproduct te beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen te verstoren.