Efficacia, sicurezza e tollerabilità delle capsule di colestiramina con rivestimento enterico per la sindrome dell'intestino corto dell'adulto

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti, deambulanti maschi e femmine
2. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (ICF)
3. Età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni

4. SBS stabile di:

   1. Origine non chirurgica; O
   2. Origine chirurgica in cui l'ultima resezione ileale chirurgica è stata eseguita almeno 6 mesi prima dell'arruolamento
5. Sono consentiti la nutrizione parenterale domiciliare parziale e/o i fluidi parenterali, con una frequenza massima di 6 volte a settimana durante lo studio, a condizione che il regime sia stato stabile per almeno 2 settimane prima dello screening e si prevede che rimanga invariato durante il studio
6. Almeno il 50% del colon è intatto
7. Duodeno intatto
8. IMC ≥ 18
9. Presenza di diarrea cronica stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, come evidenziato dall'anamnesi

10. Presenza di diarrea cronica stabile durante il periodo del diario di screening di 2 settimane prima della randomizzazione, come evidenziato dal completamento di un diario di screening che dimostri:

    1. Produzione giornaliera media di almeno 3 feci molli o acquose (punteggi BSFS 6 o 7); o
    2. Più di 3 movimenti intestinali al giorno in media con > 25% di loro essendo BSFS tipo 6 o 7
11. Disponibilità e capacità dichiarate di rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la registrazione giornaliera dei movimenti intestinali e della BSFS nei diari dei pazienti e disponibilità per la durata dello studio
12. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non all'interno di questo intervallo, devono essere privi di significato clinico, come determinato dallo sperimentatore

13. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

    a) Il partecipante è potenzialmente fertile e accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

    1. Astinenza dai rapporti eterosessuali
    2. Contraccettivi sistemici (pillola anticoncezionale combinata, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotto transdermico)
    3. Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni)
    4. Preservativo con spermicida

    b) I partecipanti non potenzialmente fertili, definiti come chirurgicamente sterili (ovvero sottoposti a isterectomia completa o ovariectomia bilaterale) o in stato di menopausa (ovvero almeno 1 anno senza mestruazioni prima della prima somministrazione del farmaco in studio) sono ammissibili

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con stenosi intestinale nota o sospetta di rilevanza clinica secondo il giudizio dello sperimentatore
2. - Malattia infiammatoria intestinale attiva (IBD) o fistola durante il periodo di screening a giudizio dello sperimentatore
3. Pazienti con malattia di Crohn non in remissione clinica nelle ultime 12 settimane prima della randomizzazione
4. Diarrea causata da cause diverse dalla SBS
5. Presenza di steatorrea clinicamente significativa, che richiede l'integrazione di enzimi pancreatici
6. Presenza di ostruzione biliare completa
7. Presenza di cancro attivo (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso cutaneo resecato e ad eccezione del carcinoma cervicale in situ) e/o necessità di ricevere chemioterapia o radioterapia durante lo studio
8. - Anamnesi di reazione allergica alla colestiramina o a qualsiasi eccipiente del prodotto farmaceutico sperimentale o al placebo o ai componenti della confezione
9. Donne che stanno allattando allo screening
10. - Donne in gravidanza secondo il test di gravidanza allo screening o prima della prima somministrazione del trattamento in studio
11. Storia significativa (almeno 3 mesi consecutivi nell'anno precedente lo Screening) di tossicodipendenza o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
12. Soggetti che hanno assunto un prodotto sperimentale (IP) nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
13. Qualsiasi altra condizione clinicamente significativa considerata dal ricercatore principale come suscettibile di esporre il paziente a un rischio maggiore per la sicurezza, influenzare la risposta al prodotto in studio o interferire con le valutazioni dello studio.