Účinnost, bezpečnost a snášenlivost enterosolventních cholestyraminových tobolek pro dospělé se syndromem krátkého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí, ambulantní muži a ženy
2. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
3. Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let

4. Stabilní SBS:

   1. Nechirurgický původ; NEBO
   2. Chirurgický původ, kdy poslední chirurgická resekce ilea byla provedena nejméně 6 měsíců před zařazením
5. Částečná, domácí parenterální výživa a/nebo parenterální tekutiny jsou povoleny v maximální frekvenci 6krát týdně po celou dobu studie, pokud je režim stabilní alespoň 2 týdny před screeningem a očekává se, že zůstane nezměněn během studie
6. Nejméně 50 % tlustého střeva je neporušených
7. Neporušený duodenum
8. BMI ≥ 18
9. Přítomnost stabilního chronického průjmu po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením do studie, jak dokládá anamnéza

10. Přítomnost stabilního chronického průjmu během 2týdenního screeningového deníku před randomizací, o čemž svědčí vyplnění screeningového deníku prokazujícího:

    1. Průměrná denní produkce alespoň 3 měkkých nebo vodnatých stolic (BSFS skóre 6 nebo 7); nebo
    2. V průměru více než 3 stolice denně, přičemž >25 % z nich je BSFS typu 6 nebo 7
11. Uvedená ochota a schopnost dodržovat všechny postupy studie, včetně denního zaznamenávání pohybů střev a BSFS do deníků pacientů, a dostupnost po dobu trvání studie
12. Klinické laboratorní hodnoty v laboratoři stanoveném normálním rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez klinického významu, jak určí zkoušející

13. Ženské subjekty musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    a) Účastnice je ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude používat jeden z akceptovaných antikoncepčních režimů od alespoň 30 dnů před prvním podáním studijní léčby až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

    1. Abstinence od heterosexuálního styku
    2. Systémová antikoncepce (kombinované antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti)
    3. Nitroděložní tělísko (s nebo bez hormonů)
    4. Kondom se spermicidem

    b) Subjekty, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupily kompletní hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou ve stavu menopauzy (tj. alespoň 1 rok bez menstruace před prvním podáním studijního léku)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými nebo suspektními střevními striktury klinicky relevantními podle posouzení zkoušejícího
2. Aktivní zánětlivé onemocnění střev (IBD) nebo píštěl během období screeningu podle posouzení zkoušejícího
3. Pacienti s Crohnovou chorobou, kteří nebyli v klinické remisi posledních 12 týdnů před randomizací
4. Průjem způsobený jinými příčinami než SBS
5. Přítomnost klinicky významné steatorey vyžadující suplementaci pankreatických enzymů
6. Přítomnost úplné biliární obstrukce
7. Přítomnost aktivní rakoviny (kromě resekovaného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu a kromě in situ rakoviny děložního čípku) a/nebo potřeba podstoupit chemoterapii nebo radioterapii během studie
8. Anamnéza alergické reakce na cholestyramin nebo jakoukoli pomocnou látku zkoumaného léčivého přípravku nebo placeba nebo složky balení
9. Samice, které při screeningu laktují
10. Ženy, které jsou březí podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním studijní léčby
11. Významná anamnéza (alespoň 3 po sobě jdoucí měsíce v roce před screeningem) drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, příjem nadměrného alkoholu, akutní nebo chronický)
12. Subjekty, které užívaly Investigational Product (IP) během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku
13. Jakýkoli jiný klinicky významný stav, který hlavní zkoušející považuje za náchylný vystavit pacienta většímu bezpečnostnímu riziku, ovlivnit reakci na studovaný produkt nebo narušit hodnocení studie.