Autonome determinanten van POTS - Pilot1

Posturaal tachycardiesyndroom (POTS) is een relatief veel voorkomende aandoening die voornamelijk gezonde jonge vrouwen treft. Het is de oorzaak van aanzienlijke invaliditeit en een verslechtering van de kwaliteit van leven van een omvang die vergelijkbaar is met die van patiënten met chronische obstructieve longziekte of congestief hartfalen. Het wordt gekenmerkt door sympathische activering met een overdreven orthostatische tachycardie die reageert op lage doses bètablokkers. De onderliggende pathofysiologie van deze aandoening en de aard van deze sympathische activatie is niet duidelijk en waarschijnlijk heterogeen. Bij veel patiënten zou deze sympathische activering een geschikte compenserende reactie kunnen zijn op hypovolemie, deconditionering of gedeeltelijke neuropathie.

De onderzoekers hebben een subgroep van patiënten geïdentificeerd bij wie sympathische activatie een primair fenomeen lijkt te zijn. Deze patiënten worden gekenmerkt door een hoge centrale sympathische uitstroom, zoals bepaald door spier sympathische zenuwactiviteit (MSNA) boven het bovenste 95% betrouwbaarheidsinterval voor de groep. Dit "hyperadrenerge" fenotype wordt geassocieerd met een paradoxale verhoging van de bloeddruk bij het staan ​​en een overdreven pressorrespons op de vasoconstrictieve fase van de Valsalva-manoeuvre, en klinische waarnemingen suggereren dat ze klinisch verbeteren wanneer ze worden behandeld met centrale sympatholytica.

De onderzoekers stellen voor om de hypothese te testen dat er een subgroep van POTS-patiënten is met een centrale sympathische activatie als primaire pathofysiologie. In een acuut dubbelblind, placebo-gecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek stellen de onderzoekers voor dat toediening van het centrale sympatholytische moxonidine de orthostatische symptomen en afwijkingen in de orthostatische hemodynamiek zal verbeteren, evenals de sympathische uitstroom.