Therapeutische nanokatalyse om ziekteprogressie van amyotrofische laterale sclerose (ALS) te vertragen (RESCUE-ALS)

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 30 jaar of ouder (inclusief) en jonger dan 80 jaar op het moment van de screening.
3. Patiënten van wie de toestand wordt gedefinieerd als mogelijke, waarschijnlijke of definitieve ALS volgens de diagnostische criteria volgens de Awaji-Shima-criteria, zoals bepaald door een neuroloog die gespecialiseerd is in ALS (bijv. de hoofdonderzoeker per onderzoekslocatie).
4. Voor patiënten die riluzol gebruiken, stabiele dosering van riluzol gedurende de voorafgaande 30 dagen vanaf de screening.
5. Op het moment van screening ofwel ziekteduur minder dan of gelijk aan 24 maanden vanaf het begin van de symptomen, ofwel ziekteduur minder dan of gelijk aan 12 maanden vanaf de diagnose.
6. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) 60% van de voorspelde waarde zoals gecorrigeerd voor geslacht, lengte en leeftijd tijdens het screeningsbezoek.
7. Patiënt die zorg heeft gekregen van een neuroloog in een van de gespecialiseerde ALS-klinieken die betrokken zijn bij de studie en deze klinische zorg gedurende de hele studie zal behouden. Als een patiënt wordt doorverwezen door een derde partij (neuroloog of een ALS-organisatie in de staat), moet hij bereid zijn de zorg over te dragen aan de neuroloog die aan het onderzoek deelneemt.

Na voltooiing van de 36 weken durende gerandomiseerde, placebogecontroleerde behandelingsperiode moeten geïnteresseerde deelnemers voldoen aan de volgende inclusiecriteria om zich in te schrijven voor de open-label extensie:

1. Deelnemers moeten de gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde behandelingsperiode hebben voltooid zonder nalevingsproblemen
2. In staat om de deelnemer aan de open-label extensie te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Indien doorverwezen door een derde partij (neuroloog of een ALS-organisatie in de staat), stemt de deelnemer ermee in om de zorg over te dragen aan een neuroloog die aan het onderzoek deelneemt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

2. Patiënten die bij Screening gebruikmaken van, of naar het oordeel van de onderzoeker, binnenkort afhankelijk zijn van:

   1. Niet-invasieve beademing > 22 uur per dag, of
   2. Tracheostomie Opmerking: Als de patiënt na randomisatie niet-invasieve beademing nodig heeft, mag hij doorgaan met het onderzoek.
3. Patiënten met familiale ALS (bijv. 2 of meer familieleden met ALS of motorneuronziekte)
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van carpaal tunnel syndroom, polyneuropathie, of naar het oordeel van de onderzoekers ziektes die polyneuropathie kunnen veroorzaken en elektromyografie (EMG) opnames kunnen verstoren.
5. Patiënten met te ernstige atrofie van de Abductor Digiti Minimi (ADM), Abductor Pollicis Brevis (APB), Biceps Brachii (BB) of Tibialis Anterior (TA) spieren in respectievelijk de minst klinisch aangetaste hand en been, om betrouwbaar EMG mogelijk te maken opnames.
6. Patiënt met een voorgeschiedenis van significante andere ernstige medische aandoeningen op basis van het oordeel van de onderzoeker.
7. Op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten die mogelijk moeite hebben met het naleven van het protocol en/of eventuele onderzoeksprocedures.
8. Patiënt met klinisch significante afwijkingen in hematologie, bloedchemie, ECG of lichamelijk onderzoek die niet zijn opgelost door het basislijnbezoek, wat volgens de onderzoeker de deelname aan het onderzoek kan verstoren.
9. Patiënten met klinisch significante lever- of nierdisfunctie of klinische laboratoriumbevindingen die de interpreteerbaarheid van veranderingen in de lever- of nierfunctie zouden beperken, of patiënten met een laag aantal bloedplaatjes (< 150 x 109 per liter) of eosinofilie (absoluut aantal eosinofielen van ≥ 500 eosinofielen per microliter) bij Screening.
10. Patiënt die deelneemt aan een ander geneesmiddelonderzoek of een geneesmiddel gebruikt (binnen 12 weken voorafgaand aan de screening en daarna).
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden in de loop van deze klinische studie of binnen 6 maanden na het einde van deze studie.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannen, die niet bereid of niet in staat zijn om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken.
13. Actieve inflammatoire aandoening of auto-immuunziekte.
14. Positief scherm voor misbruik van drugs.
15. Geschiedenis van goudallergie.
16. Patiënt wordt naar de mening van de onderzoeker beschouwd als een suïciderisico, heeft eerder een suïcidepoging gedaan of vertoont momenteel actieve suïcidale gedachten. Proefpersonen met intermitterende passieve zelfmoordgedachten worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten op basis van de beoordeling van de onderzoeker.

Na voltooiing van de 36 weken durende gerandomiseerde, placebogecontroleerde behandelperiode zullen geïnteresseerde deelnemers worden uitgesloten van deelname aan de open-label extensiefase als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Gebrek aan therapietrouw tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde behandelperiode.
2. Positieve zwangerschapstest bij het bezoek in week 36, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden in de loop van deze verlenging of binnen 6 maanden na het einde van deze verlenging.
3. Op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten die mogelijk moeite hebben met het naleven van het protocol en/of eventuele onderzoeksprocedures.
4. Patiënt met klinisch significante afwijkingen in hematologie, bloedchemie, ECG of lichamelijk onderzoek geïdentificeerd tijdens het W36-bezoek, die volgens de onderzoeker verdere deelname kunnen belemmeren.

5. Patiënten met klinisch significante lever- of nierdisfunctie of klinisch laboratorium.

   bevindingen die de interpreteerbaarheid van veranderingen in de lever- of nierfunctie zouden beperken, of die met een laag aantal bloedplaatjes (< 150 x 109 per liter) of eosinofilie (absoluut aantal eosinofielen van ≥ 500 eosinofielen per microliter) tijdens het bezoek in week 36.

6. Patiënt wordt naar de mening van de onderzoeker beschouwd als een suïciderisico, heeft eerder een suïcidepoging gedaan of vertoont momenteel actieve suïcidale gedachten. Proefpersonen met intermitterende passieve zelfmoordgedachten worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten op basis van de beoordeling van de onderzoeker.