Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk nanokatalyse for å bremse sykdomsprogresjon av amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (RESCUE-ALS)

8. mars 2022 oppdatert av: Clene Nanomedicine

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie i tidlig symptomatisk amyotrofisk lateral sklerosepasienter på stabil bakgrunnsterapi for å vurdere bioenergetisk katalyse med CNM-Au8 til langsom sykdomsprogresjon ved ALS.

Målet med denne studien er å vurdere effekten, sikkerheten og PK/PD-effektene av CNM-Au8 som et sykdomsmodifiserende middel for behandling av ALS ved å bruke elektrofysiologiske tiltak for å oppdage bevaring av motorneuronfunksjon. Det primære endepunktet er gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo fra baseline til uke 36 evaluert ved elektromyografi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie av effekt, sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til CNM-Au8 hos pasienter som nylig er symptomatiske innen 24 måneder etter screening og med en klinisk sannsynlighet. eller mulig eller sikker ALS-diagnose i henhold til Awaji-Shima-kriteriene.

Pasienter kan screenes over en periode på opptil 6 uker. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli registrert i den kliniske studien. Pasientene vil bli randomisert 1:1 i en av to grupper: enten aktiv behandling med CNM-Au8 30 mg eller placebo.

Alle pasienter vil motta sin randomiserte orale behandling daglig over trettiseks (36) uker på rad i løpet av behandlingsperioden.

Det vil være opptil fire studieperioder:

  1. Opptil en seks (6) ukers screeningsperiode (Screening Period);
  2. En trettiseks (36) ukers blindet randomisert behandlingsperiode (behandlingsperiode);
  3. Opptil en førtiåtte (48) ukers valgfri åpen forlengelsesperiode (Open-Label Periode);
  4. En fire (4) ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode etter fullføring av enten behandlings- eller åpen-label-perioden eller i tilfelle av tidlig avslutning (sikkerhetsoppfølgingsperiode).

I henhold til protokollen vil alle pasienter få sin blindede og randomiserte orale behandling daglig over minst 36 påfølgende uker i løpet av behandlingsperioden.

For de pasientene som ikke går over til den valgfrie OLE-perioden, vil pasientene gjennomføre et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 4 uker etter seponering av studiemedikamentet.

En uavhengig DSMB vil være ansvarlig for å overvåke sikkerheten til studien på kvartalsbasis og ad hoc på forespørsel fra DSMB eller sponsoren (f.eks. i tilfelle uventede SAE-er) for å gjennomgå data gjennom hele behandlingsperioden. DSMB kan komme med anbefalinger om gjennomføringen av studien, inkludert studieavslutning. Passende prosedyrer vil bli beskrevet i et DSMB-charter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • University of Sydney Brain and Mind Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke.
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 30 år eller eldre (inklusive) og under 80 år på tidspunktet for screening.
  3. Pasienter hvis tilstander er definert som mulig eller sannsynlig eller bestemt ALS i henhold til de diagnostiske kriteriene av Awaji-Shima-kriteriene som bestemt av en nevrolog som spesialiserer seg på ALS (f.eks. hovedetterforskeren etter studiested).
  4. For pasienter som tar riluzol, stabil dosering av riluzol de siste 30 dagene etter screening.
  5. På tidspunktet for screening enten sykdomsvarighet mindre enn eller lik 24 måneder fra symptomdebut, eller sykdomsvarighet mindre enn eller lik 12 måneder fra diagnose.
  6. Forsert vitalkapasitet (FVC) 60 % av antatt verdi justert for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket.
  7. Pasient som har etablert behandling hos en nevrolog ved en av de spesialiserte ALS-klinikkene som er involvert i studien og vil opprettholde denne kliniske omsorgen gjennom hele studien. Hvis en pasient blir henvist fra en tredjepart (nevrolog eller en statsbasert ALS-organisasjon) må de være villige til å overføre omsorgen til nevrologen som deltar i studien.

Etter fullføring av den 36-ukers randomiserte placebokontrollerte behandlingsperioden, må interesserte deltakere oppfylle følgende inklusjonskriterier for å registrere seg i den åpne utvidelsen:

  1. Deltakerne må ha fullført den randomiserte placebokontrollerte behandlingsperioden uten complianceproblemer
  2. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke til deltakeren i den åpne utvidelsen.
  3. Hvis henvist fra en tredjepart (nevrolog eller en statsbasert ALS-organisasjon), samtykker deltakeren i å opprettholde overføring av omsorg til en nevrolog som deltar i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
  2. Ved screening vil pasienter som bruker, eller etter etterforskerens vurdering, være umiddelbar avhengig av:

    1. Ikke-invasiv ventilasjon > 22 timer i døgnet, eller
    2. Trakeostomi Merk: Hvis pasienten trenger ikke-invasiv ventilasjons-postrandomisering, vil de få fortsette i studien.
  3. Pasienter med familiær ALS (f.eks. 2 eller flere familiemedlemmer med ALS eller motorneuronsykdom)
  4. Pasienter med en historie med karpaltunnelsyndrom, polynevropati, eller i etterforskernes vurdering sykdommer som kan indusere polynevropati og forstyrre elektromyografi (EMG) registreringer.
  5. Pasienter med for alvorlig atrofi av Abductor Digiti Minimi (ADM), Abductor Pollicis Brevis (APB), Biceps Brachii (BB) eller Tibialis Anterior (TA) muskler i henholdsvis den minst klinisk berørte hånden og benet for å tillate pålitelig EMG opptak.
  6. Pasient med en historie med betydelige andre alvorlige medisinske tilstander basert på etterforskerens vurdering.
  7. Basert på etterforskerens vurdering, pasienter som kan ha problemer med å overholde protokollen og/eller eventuelle studieprosedyrer.
  8. Pasient med klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, blodkjemi, EKG eller fysisk undersøkelse som ikke ble løst ved baseline-besøket, noe som ifølge etterforsker kan forstyrre studiedeltakelsen.
  9. Pasienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunksjon eller kliniske laboratoriefunn som vil begrense tolkbarheten av endring i lever- eller nyrefunksjon, eller de med lavt antall blodplater (< 150 x 109 per liter) eller eosinofili (absolutt eosinofiltall på ≥ 500 eosinofiler pr. mikroliter) ved Screening.
  10. Pasient som deltar i andre undersøkelsesstudier eller bruker undersøkelsesmedisin (innen 12 uker før screening og deretter).
  11. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av denne kliniske studien eller innen 6 måneder etter slutten av denne studien.
  12. Kvinner i fertil alder, eller menn, som er uvillige eller ute av stand til å bruke aksepterte prevensjonsmetoder.
  13. Aktiv inflammatorisk tilstand eller autoimmun lidelse.
  14. Positiv skjerm for narkotikamisbruk.
  15. Historie om gullallergi.
  16. Pasienten anses som en selvmordsrisiko etter etterforskerens oppfatning, har tidligere gjort et selvmordsforsøk, eller demonstrerer for tiden aktive selvmordstanker. Personer med periodiske passive selvmordstanker er ikke nødvendigvis ekskludert basert på etterforskerens vurdering.

Etter fullføring av den 36-ukers randomiserte placebokontrollerte behandlingsperioden, vil interesserte deltakere bli ekskludert fra å delta i den åpne utvidelsesfasen hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. Manglende behandlingsoverholdelse i løpet av den randomiserte placebokontrollerte behandlingsperioden.
  2. Positiv graviditetstest ved besøket uke 36, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av denne forlengelsen eller innen 6 måneder etter slutten av denne forlengelsen.
  3. Basert på etterforskerens vurdering, pasienter som kan ha problemer med å overholde protokollen og/eller eventuelle studieprosedyrer.
  4. Pasient med klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, blodkjemi, EKG eller fysisk undersøkelse identifisert under W36-besøket som ifølge etterforsker kan forstyrre fortsatt deltakelse.
  5. Pasienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunksjon eller klinisk laboratorium.

    funn som vil begrense tolkbarheten av endring i lever- eller nyrefunksjon, eller de med lavt antall blodplater (< 150 x 109 per liter) eller eosinofili (absolutt eosinofiltall på ≥ 500 eosinofiler per mikroliter) ved besøket uke 36.

  6. Pasienten anses som en selvmordsrisiko etter etterforskerens oppfatning, har tidligere gjort et selvmordsforsøk, eller demonstrerer for tiden aktive selvmordstanker. Personer med periodiske passive selvmordstanker er ikke nødvendigvis ekskludert basert på etterforskerens vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Den matchede placeboen som skal brukes i denne studien vil bestå av vann, natriumbikarbonat og konditorfarge for å matche volum og farge på den eksperimentelle behandlingen
Placebo er flytende med identisk farge og smak
Eksperimentell: 30 mg CNM-Au8
30 mg suspensjon av rene, fasetterte, gullnanokrystaller i 60 ml natriumbikarbonatbufret vann
CNM-Au8 er en mørk rød/lillafarget flytende formulering som består av en stabil suspensjon av fasetterte, rene nanokrystaller av elementært gull i bufret avionisert vann med en nominell konsentrasjon på 0,5 mg/ml gull. Formuleringen er bufret av natriumbikarbonat tilstede i en konsentrasjon på 0,546 mg/ml. Det er ingen andre hjelpestoffer. Legemidlet er formulert for å tas oralt og leveres i enkeltdose 60 ml HDPE-beholdere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Elektromyografi måler sykdomsprogresjon.
Tidsramme: 36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo fra baseline til uke 36 for MUNIXscore(4), som er summen av de respektive MUNIX-verdiene for Abductor Digiti Minimi (ADM), Abductor Pollicis Brevis (APB), Biceps Brachii (BB) og Tibialis Anterior (TA). De gjennomsnittlige summerte verdiene vil bli indeksert til 100 %. Endringer vil bli beregnet som prosentvis endring fra basisindeksen på 100 %.
36 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo fra baseline for respirasjonsfunksjon målt ved tvungen vitalkapasitet (FVC).
Tidsramme: 36 uker
FVC - Forced Vital Capacity.
36 uker
Gjennomsnittlig absolutt endring av gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo fra baseline til uke 36 for MUNIXscore(4).
Tidsramme: 36 uker
Motor Unit Number Index (MUNIX) vil bli gjennomgått via elektromyografi for Abductor Pollicus Brevis (APB), Abductor Digiti Minimi (ADM), Biceps Brachii (BB) og Tibialis Anterior (TA). MUNIXscore(4) er summen av de respektive MUNIX-verdiene for de ovenfor nevnte muskelgruppene.
36 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo fra baseline til uke 36 (total forskjell på alle tidspunkter) målt av MScanFit MUNE (Jacobsen et al., 2017) av APB.
Tidsramme: 36 uker
Grunnlinjegjennomsnittet vil bli indeksert til 100 %, og endringer ved uke 12 og uke 36 vil bli beregnet som prosentvis endring fra grunnlinjeindeksen på 100 %.
36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo fra baseline til uke 36 for MUSIXscore(4) (Neuwirth et al., 2015), som er gjennomsnittet av de respektive MUSIX-verdiene for ADM, APB, BB og TA .
Tidsramme: 36 uker
MUNIXscore(4) er gjennomsnittet av de respektive MUSIX-verdiene for ADM, APB, BB og TA. Gjennomsnittlige grunnlinjemiddelverdier vil bli indeksert til 100 %. Endringer vil bli beregnet som prosentvis endring fra basisindeksen på 100 %.
36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo fra baseline for nevrofysiologisk indeks (NPI) for ADM.
Tidsramme: 36 uker
NPI er en metode for å kvantifisere perifer sykdomsbyrde ved ALS. NPI er definert som ulnarnerven (ADM [CMAP peak amplitude] / ADM [distal motor latens]) x (ADM [f-wave %]).
36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo fra Baseline for Split Hand Index (SI).
Tidsramme: 36 uker
SI er et tidlig klinisk trekk som brukes som en nevrofysiologisk biomarkør for å evaluere ALS. Split Hand Index, definert som den første dorsal interosseous (FDI) Peak CMAP Amplitude * APBPeak CMAP Amplitude/ADMPeak CMAP Amplitude.
36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig ALSFRS-R-score
Tidsramme: 36 uker
ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) er et validert vurderingsinstrument for å overvåke utviklingen av funksjonshemming hos pasienter med ALS. Den reviderte versjonen inneholder ytterligere vurderinger av dyspné, ortopné og behovet for ventilasjonsstøtte.
36 uker
Gjennomsnittlig endring mellom aktiv behandling og placebo i andelen pasienter som opplever > 6-punkts nedgang i ALSFRS-R mellom aktiv behandling og placebo.
Tidsramme: 36 uker
Revidert amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurderingsskala (ALSFRS-R)
36 uker
Gjennomsnittlig endring i hellingen av nedgangen til ALSFRS-R
Tidsramme: 36 uker
ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) er et validert vurderingsinstrument for å overvåke utviklingen av funksjonshemming hos pasienter med ALS. Den reviderte versjonen inneholder ytterligere vurderinger av dyspné, ortopné og behovet for ventilasjonsstøtte.
36 uker
Gjennomsnittlig endring mellom aktiv behandling og placebo for Combined Assessment of Function and Survival (CAFS), en felles rangeringsanalyse av funksjon (ALSFRS-R) og total overlevelse
Tidsramme: 36 uker
CAFS og ALSFRS-R
36 uker
Gjennomsnittlig endring i andelen pasienter som opplever ALS klinisk sammensatt sykdomsprogresjon
Tidsramme: 36 uker
Sykdomsprogresjon definert som forekomst av død, trakeostomi, bruk av ikke-invasiv respiratorisk støtte, innsetting av en gastrostomisonde eller et 6-punkts fall i ALSFRS-R-skåren.
36 uker
Gjennomsnittlig endring i sykdomsprogresjonshastighet definert som gjennomsnittlig endring i funksjonell overlevelse (FS)-score ([Maks ALSFRS-R minus nåværende ALSFRS-R-score]/symptomvarighet i måneder)
Tidsramme: 36 uker
Endring i FS-skåre = (Maks ALSFRS-R minus gjeldende ALSFRS-R-score) delt på symptomvarighet i måneder.
36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo for respirasjonsfunksjon målt ved tvungen vitalkapasitet (FVC)
Tidsramme: 36 uker
FVC – Forced Vital Capacity
36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo for ALSSQOL-Short Form-spørreskjemaet (ALSSQOL-SF)
Tidsramme: 36 uker
ALS spesifikk livskvalitet - kortform (ALSSQOL-SF) Spørreskjema vil fylles ut flere ganger i løpet av forsøket, og gjennomsnittet av poengsummene vil bli gitt.
36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo for Clinician's Global Impression (CGI)
Tidsramme: 36 uker
CGI-skalaene (vurderer både alvorlighetsgrad [CGI-S] og forbedring [CGI-I]) gir en kort vurdering av klinikerens syn på pasientens globale funksjon og alvorlighetsgraden av gjeldende sykdomstilstand og kan brukes til å vurdere endringer i sykdomsprogresjon i løpet av en klinisk studie.
36 uker
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig forskjell mellom aktiv behandling og placebo for pasientens globale inntrykk (PGI)
Tidsramme: 36 uker
PGI-skalaene (vurderer både alvorlighetsgrad [PGI-S] og forbedring [PGI-I]) gir en kort vurdering av pasientens syn på global funksjon og alvorlighetsgraden av gjeldende sykdomstilstand og kan brukes til å vurdere endringer i sykdomsprogresjon i løpet av forløpet. av en klinisk studie.
36 uker
Forskjell i andel pasienter som benytter helseøkonomiske utfallsmål
Tidsramme: 36 uker
36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Parvarthi Menon, PhD, MD, MBBS, Westmead Hospital
  • Hovedetterforsker: William Huynh, MD, University of Sydney, Brain and Mind Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

13. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på Placebo

3
Abonnere