Terapeutyczna nanokataliza do spowolnienia postępu choroby w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS) (RESCUE-ALS)

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 30 lat (włącznie) i poniżej 80 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Pacjenci, których stan został określony jako możliwy, prawdopodobny lub określony ALS zgodnie z kryteriami diagnostycznymi według kryteriów Awaji-Shima, określonymi przez neurologa specjalizującego się w ALS (np. głównego badacza według ośrodka badawczego).
4. W przypadku pacjentów przyjmujących riluzol, stabilne dawkowanie riluzolu w ciągu ostatnich 30 dni od badania przesiewowego.
5. W czasie badania przesiewowego czas trwania choroby nie przekraczał 24 miesięcy od wystąpienia objawów lub czas trwania choroby nie przekraczał 12 miesięcy od rozpoznania.
6. Natężona pojemność życiowa (FVC) 60% przewidywanej wartości skorygowanej o płeć, wzrost i wiek podczas wizyty przesiewowej.
7. Pacjent, który ma zapewnioną opiekę neurologa w jednej z wyspecjalizowanych klinik ALS biorących udział w badaniu i będzie ją utrzymywał przez cały czas trwania badania. Jeśli pacjent jest kierowany przez stronę trzecią (neurologa lub stanową organizację ALS), musi być skłonny przekazać opiekę neurologowi biorącemu udział w badaniu.

Po zakończeniu 36-tygodniowego randomizowanego okresu leczenia kontrolowanego placebo zainteresowani uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia, aby zapisać się do otwartego przedłużenia:

1. Uczestnicy muszą ukończyć okres leczenia z randomizacją i grupą kontrolną otrzymującą placebo bez problemów ze zgodnością
2. Zdolny do zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody uczestnikowi otwartego rozszerzenia.
3. W przypadku skierowania od strony trzeciej (neurologa lub stanowej organizacji ALS) uczestnik wyraża zgodę na utrzymanie opieki neurologa biorącego udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

2. Podczas badania przesiewowego pacjenci, którzy wykorzystują lub w ocenie badacza będą bezpośrednio zależni od:

   1. Wentylacja nieinwazyjna > 22 godziny na dobę lub
   2. Tracheostomia Uwaga: Jeśli pacjent wymaga nieinwazyjnej wentylacji po randomizacji, będzie mógł kontynuować badanie.
3. Pacjenci z rodzinnym ALS (np. 2 lub więcej członków rodziny z ALS lub chorobą neuronu ruchowego)
4. Pacjenci z zespołem cieśni nadgarstka w wywiadzie, polineuropatią lub w ocenie badaczy chorobami, które mogą wywołać polineuropatię i zakłócać zapisy elektromiograficzne (EMG).
5. Pacjenci ze zbyt ciężką atrofią mięśni odwodzicieli palców małych (ADM), odwodzicieli kciuka krótkiego (APB), mięśnia dwugłowego ramienia (BB) lub mięśnia piszczelowego przedniego (TA) w najmniej zmienionej klinicznie ręce i nodze, aby umożliwić wiarygodne EMG nagrania.
6. Pacjent z historią innych istotnych poważnych schorzeń na podstawie oceny badacza.
7. W oparciu o ocenę badacza pacjenci, którzy mogą mieć trudności z przestrzeganiem protokołu i/lub jakichkolwiek procedur badania.
8. Pacjent z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w hematologii, badaniach biochemicznych krwi, EKG lub badaniu przedmiotowym, których nie ustąpiła wizyta wyjściowa, co zdaniem badacza może zakłócać udział w badaniu.
9. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lub wynikami badań laboratoryjnych, które ograniczają możliwość interpretacji zmian czynności wątroby lub nerek, lub z małą liczbą płytek krwi (< 150 x 109 na litr) lub z eozynofilią (bezwzględna liczba eozynofili ≥ 500 eozynofili na litr) mikrolitr) podczas badań przesiewowych.
10. Pacjent uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym lub stosujący lek eksperymentalny (w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i później).
11. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie tego badania klinicznego lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia tego badania.
12. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowanych metod antykoncepcji.
13. Aktywny stan zapalny lub choroba autoimmunologiczna.
14. Pozytywny ekran dla narkotyków.
15. Historia alergii na złoto.
16. W opinii badacza pacjent jest uważany za zagrożonego samobójstwem, wcześniej podejmował próbę samobójczą lub obecnie wykazuje aktywne myśli samobójcze. Badani z okresowymi biernymi myślami samobójczymi niekoniecznie są wykluczani na podstawie oceny badacza.

Po zakończeniu 36-tygodniowego randomizowanego okresu leczenia kontrolowanego placebo zainteresowani uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału w otwartej fazie przedłużenia, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Brak przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia podczas randomizowanego okresu leczenia kontrolowanego placebo.
2. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas wizyty w 36. tygodniu lub kobiety, które planują zajść w ciążę w trakcie tego przedłużenia lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia tego przedłużenia.
3. W oparciu o ocenę badacza pacjenci, którzy mogą mieć trudności z przestrzeganiem protokołu i/lub jakichkolwiek procedur badania.
4. Pacjent z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w hematologii, badaniach biochemicznych krwi, EKG lub badaniu fizykalnym stwierdzonymi podczas wizyty W36, które zdaniem badacza mogą zakłócać dalsze uczestnictwo.

5. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lub z laboratorium klinicznym.

   wyniki, które ograniczałyby interpretację zmian w czynności wątroby lub nerek lub z małą liczbą płytek krwi (< 150 x 109 na litr) lub eozynofilią (bezwzględna liczba eozynofili ≥ 500 eozynofili na mikrolitr) podczas wizyty w 36. tygodniu.

6. W opinii badacza pacjent jest uważany za zagrożonego samobójstwem, wcześniej podejmował próbę samobójczą lub obecnie wykazuje aktywne myśli samobójcze. Badani z okresowymi biernymi myślami samobójczymi niekoniecznie są wykluczani na podstawie oceny badacza.