Terapeutisk nanokatalyse for at forsinke sygdomsprogression af amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (RESCUE-ALS)

Inklusionskriterier:

1. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 30 år eller derover (inklusive) og under 80 år på screeningstidspunktet.
3. Patienter, hvis tilstande er defineret som mulige eller sandsynlige eller definitive ALS i henhold til de diagnostiske kriterier af Awaji-Shima-kriterier som bestemt af en neurolog, der er subspecialiseret i ALS (f.
4. For patienter, der tager riluzol, stabil dosering af riluzol over de foregående 30 dage efter screening.
5. På tidspunktet for screening enten sygdomsvarighed mindre end eller lig med 24 måneder fra symptomdebut eller sygdomsvarighed mindre end eller lig med 12 måneder fra diagnose.
6. Forceret vitalkapacitet (FVC) 60 % af den forudsagte værdi justeret for køn, højde og alder ved screeningsbesøget.
7. Patient, der har etableret pleje hos en neurolog på en af ​​de specialiserede ALS-klinikker, der er involveret i undersøgelsen, og vil opretholde denne kliniske pleje gennem hele undersøgelsen. Hvis en patient henvises fra en tredjepart (neurolog eller en statsbaseret ALS-organisation), skal de være villige til at overføre pleje til den neurolog, der deltager i undersøgelsen.

Efter afslutningen af ​​den 36-ugers randomiserede placebokontrollerede behandlingsperiode skal interesserede deltagere opfylde følgende inklusionskriterier for at tilmelde sig den åbne forlængelse:

1. Deltagerne skal have gennemført den randomiserede placebokontrollerede behandlingsperiode uden complianceproblemer
2. Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke til deltageren i den åbne udvidelse.
3. Hvis henvist fra en tredjepart (neurolog eller en statsbaseret ALS-organisation), accepterer deltageren at opretholde overførsel af pleje til en neurolog, der deltager i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

2. Ved screening vil patienter, der anvender, eller efter efterforskerens vurdering, være overhængende afhængige af:

   1. Non-invasiv ventilation > 22 timer i døgnet, eller
   2. Trakeostomi Bemærk: Hvis patienten har behov for non-invasiv ventilations-postrandomisering, vil de få lov til at fortsætte i undersøgelsen.
3. Patienter med familiær ALS (fx 2 eller flere familiemedlemmer med ALS eller motorneuronsygdom)
4. Patienter med en historie med karpaltunnelsyndrom, polyneuropati eller ifølge efterforskerne sygdomme, der kunne inducere polyneuropati og interferere med elektromyografi (EMG) optagelser.
5. Patienter med for alvorlig atrofi af Abductor Digiti Minimi (ADM), Abductor Pollicis Brevis (APB), Biceps Brachii (BB) eller Tibialis Anterior (TA) muskler i henholdsvis den mindst klinisk påvirkede hånd og ben for at muliggøre pålidelig EMG optagelser.
6. Patient med en historie med væsentlige andre alvorlige medicinske tilstande baseret på efterforskerens vurdering.
7. Baseret på investigators vurdering, patienter, der kan have svært ved at overholde protokollen og/eller eventuelle undersøgelsesprocedurer.
8. Patient med klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, blodkemi, EKG eller fysisk undersøgelse, der ikke er løst ved baselinebesøget, hvilket ifølge Investigator kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
9. Patienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunktion eller kliniske laboratoriefund, der ville begrænse fortolkningen af ​​ændringer i lever- eller nyrefunktion, eller patienter med lavt blodpladetal (< 150 x 109 pr. liter) eller eosinofili (absolut eosinofiltal på ≥ 500 eosinofiler pr. mikroliter) ved screening.
10. Patient, der deltager i et hvilket som helst andet forsøg med lægemiddel eller bruger forsøgslægemiddel (inden for 12 uger før screening og derefter).
11. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide i løbet af dette kliniske forsøg eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​dette forsøg.
12. Kvinder i den fødedygtige alder, eller mænd, der er uvillige eller ude af stand til at bruge accepterede præventionsmetoder.
13. Aktiv inflammatorisk tilstand eller autoimmun lidelse.
14. Positiv skærm for misbrugsstoffer.
15. Historie om guldallergi.
16. Patienten betragtes som en selvmordsrisiko efter investigator, har tidligere gjort et selvmordsforsøg eller udviser i øjeblikket aktive selvmordstanker. Forsøgspersoner med intermitterende passive selvmordstanker er ikke nødvendigvis udelukket baseret på efterforskerens vurdering.

Efter afslutningen af ​​den 36-ugers randomiserede placebokontrollerede behandlingsperiode vil interesserede deltagere blive udelukket fra at deltage i den åbne forlængelsesfase, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Manglende behandlingsefterlevelse i den randomiserede placebokontrollerede behandlingsperiode.
2. Positiv graviditetstest ved besøget i uge 36, eller kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af denne forlængelse eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​denne forlængelse.
3. Baseret på investigators vurdering, patienter, der kan have svært ved at overholde protokollen og/eller eventuelle undersøgelsesprocedurer.
4. Patient med klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, blodkemi, EKG eller fysisk undersøgelse identificeret under W36-besøget, som ifølge Investigator kan forstyrre fortsat deltagelse.

5. Patienter med klinisk signifikant lever- eller nyredysfunktion eller klinisk laboratorium.

   resultater, der ville begrænse fortolkningen af ​​ændringer i lever- eller nyrefunktion, eller dem med lavt blodpladetal (< 150 x 109 pr. liter) eller eosinofili (absolut eosinofiltal på ≥ 500 eosinofiler pr. mikroliter) ved besøget i uge 36.

6. Patienten betragtes som en selvmordsrisiko efter investigator, har tidligere gjort et selvmordsforsøg eller udviser i øjeblikket aktive selvmordstanker. Forsøgspersoner med intermitterende passive selvmordstanker er ikke nødvendigvis udelukket baseret på efterforskerens vurdering.