Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапевтический нанокатализ для замедления прогрессирования бокового амиотрофического склероза (БАС) (RESCUE-ALS)

10 июня 2024 г. обновлено: Clene Nanomedicine

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 у пациентов с ранним симптоматическим боковым амиотрофическим склерозом, получающих стабильную фоновую терапию, для оценки биоэнергетического катализа с помощью CNM-Au8 для замедления прогрессирования заболевания при БАС.

Целью этого исследования является оценка эффективности, безопасности и фармакокинетических/фармакокинетических эффектов CNM-Au8 в качестве модифицирующего заболевание агента для лечения БАС с использованием электрофизиологических мер для определения сохранения функции двигательных нейронов. Первичной конечной точкой является среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо от исходного уровня до 36-й недели, оцениваемое с помощью электромиографии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики CNM-Au8 у пациентов с впервые появившимися симптомами в течение 24 месяцев после скрининга и с клинически вероятным или возможный или определенный диагноз БАС в соответствии с критериями Авадзи-Шима.

Пациенты могут проходить скрининг в течение периода до 6 недель. Пациенты, соответствующие критериям включения и ни одному из критериев исключения, не будут включены в клиническое исследование. Пациенты будут рандомизированы 1:1 в одну из двух групп: либо активное лечение CNM-Au8 30 мг, либо плацебо.

Все пациенты будут получать рандомизированное пероральное лечение ежедневно в течение тридцати шести (36) последовательных недель в течение периода лечения.

Будет до четырех периодов обучения:

  1. Период проверки до шести (6) недель (Период проверки);
  2. Тридцать шесть (36) недель слепого рандомизированного периода лечения (период лечения);
  3. До сорока восьми (48) недель дополнительного открытого периода продления (Open-Label Period);
  4. Четыре (4) недели наблюдения за безопасностью после завершения либо лечения, либо открытого периода, либо в случае досрочного прекращения (период наблюдения за безопасностью).

В соответствии с протоколом все пациенты будут получать слепое и рандомизированное пероральное лечение ежедневно в течение как минимум 36 последовательных недель в течение периода лечения.

Для тех пациентов, которые не переходят на необязательный период OLE, пациенты завершат контрольный визит для обеспечения безопасности через 4 недели после прекращения приема исследуемого препарата.

Независимый DSMB будет нести ответственность за мониторинг безопасности исследования на ежеквартальной основе и по запросу DSMB или Спонсора (например, в случае непредвиденных СНЯ) для проверки данных в течение периода лечения. DSMB может давать рекомендации по проведению исследования, включая прекращение исследования. Соответствующие процедуры будут подробно описаны в Уставе DSMB.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
        • University of Sydney Brain and Mind Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способен понять и дать письменное информированное согласие.
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 30 лет и старше (включительно) и моложе 80 лет на момент скрининга.
  3. Пациенты, состояние которых определяется как возможный, вероятный или определенный БАС в соответствии с диагностическими критериями по критериям Авадзи-Шима, как определено неврологом, специализирующимся на БАС (например, главным исследователем исследовательского центра).
  4. Для пациентов, принимающих рилузол, стабильная доза рилузола в течение предшествующих 30 дней после скрининга.
  5. На момент скрининга либо продолжительность заболевания менее или равна 24 месяцам с момента появления симптомов, либо продолжительность заболевания составляет менее или равна 12 месяцам с момента постановки диагноза.
  6. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) 60% от прогнозируемого значения с поправкой на пол, рост и возраст на скрининговом визите.
  7. Пациент, который наладил лечение у невролога в одной из специализированных клиник по лечению БАС, участвующих в исследовании, и будет поддерживать это клиническое лечение на протяжении всего исследования. Если пациент направляется третьей стороной (неврологом или государственной организацией по борьбе с БАС), он должен быть готов передать помощь неврологу, участвующему в исследовании.

После завершения 36-недельного периода рандомизированного плацебо-контролируемого лечения заинтересованные участники должны соответствовать следующим критериям включения, чтобы зарегистрироваться в открытом расширении:

  1. Участники должны пройти рандомизированный плацебо-контролируемый период лечения без проблем с соблюдением режима.
  2. Способен понять и дать письменное информированное согласие участнику открытого расширения.
  3. При направлении от третьего лица (невролога или государственной организации по борьбе с БАС) участник соглашается сохранить передачу помощи неврологу, участвующему в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  2. При скрининге пациенты, которые используют, или, по мнению исследователя, неизбежно будут зависеть от:

    1. Неинвазивная вентиляция > 22 часов в сутки или
    2. Трахеостомия Примечание. Если пациенту требуется неинвазивная вентиляция легких после рандомизации, ему будет разрешено продолжить участие в исследовании.
  3. Пациенты с семейным БАС (например, 2 или более члена семьи с БАС или заболеванием двигательных нейронов)
  4. Пациенты с синдромом запястного канала, полинейропатией или, по мнению исследователей, заболеваниями, которые могут вызывать полинейропатию и мешать записи электромиографии (ЭМГ).
  5. Пациенты со слишком выраженной атрофией мышц, отводящих минимальный палец (ADM), короткой мышцы, отводящей большой палец (APB), двуглавой мышцы плеча (BB), или передней большеберцовой мышцы (TA) в наименее клинически пораженной руке и ноге, соответственно, чтобы обеспечить достоверную ЭМГ. записи.
  6. Пациент с наличием в анамнезе серьезных других серьезных заболеваний, основанных на заключении исследователя.
  7. По мнению исследователя, пациенты, у которых могут возникнуть трудности с соблюдением протокола и/или каких-либо процедур исследования.
  8. Пациент с клинически значимыми отклонениями в гематологии, биохимическом анализе крови, ЭКГ или физикальном обследовании, не устраненными во время исходного визита, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
  9. Пациенты с клинически значимой печеночной или почечной дисфункцией или клинико-лабораторными данными, ограничивающими интерпретацию изменений функции печени или почек, или пациенты с низким количеством тромбоцитов (< 150 x 109 на литр) или эозинофилией (абсолютное количество эозинофилов ≥ 500 эозинофилов на 1 литр). микролитр) при скрининге.
  10. Пациент, участвующий в испытании любого другого исследуемого препарата или принимающий исследуемый препарат (в течение 12 недель до скрининга и после него).
  11. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе этого клинического испытания или в течение 6 месяцев после его окончания.
  12. Женщины детородного возраста или мужчины, которые не желают или не могут использовать общепринятые методы контроля над рождаемостью.
  13. Активное воспалительное состояние или аутоиммунное заболевание.
  14. Положительный скрининг на наркотики.
  15. История аллергии на золото.
  16. По мнению Исследователя, пациент находится в группе суицидального риска, ранее предпринимал попытки самоубийства или в настоящее время демонстрирует активные суицидальные мысли. Субъекты с прерывистыми пассивными суицидальными мыслями не обязательно исключаются на основании оценки исследователя.

После завершения 36-недельного периода рандомизированного плацебо-контролируемого лечения заинтересованные участники будут исключены из участия в открытой расширенной фазе, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Несоблюдение режима лечения в период рандомизированного плацебо-контролируемого лечения.
  2. Положительный тест на беременность при посещении на 36-й неделе или женщины, которые планируют забеременеть в течение этого продления или в течение 6 месяцев после окончания этого продления.
  3. По мнению исследователя, пациенты, у которых могут возникнуть трудности с соблюдением протокола и/или каких-либо процедур исследования.
  4. Пациент с клинически значимыми отклонениями в гематологии, биохимическом анализе крови, ЭКГ или физикальном обследовании, выявленными во время посещения W36, которые, по мнению исследователя, могут помешать продолжению участия.

  5. Пациенты с клинически значимой печеночной или почечной дисфункцией или клинико-лабораторными.

    результаты, которые могут ограничить интерпретацию изменений функции печени или почек, а также те, которые имеют низкое количество тромбоцитов (< 150 x 109 на литр) или эозинофилию (абсолютное количество эозинофилов ≥ 500 эозинофилов на микролитр) при посещении на неделе 36.

  6. По мнению Исследователя, пациент находится в группе суицидального риска, ранее предпринимал попытки самоубийства или в настоящее время демонстрирует активные суицидальные мысли. Субъекты с прерывистыми пассивными суицидальными мыслями не обязательно исключаются на основании оценки исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 30 мг CNM-Au8
30 мг суспензии граненых нанокристаллов золота с чистой поверхностью в 60 мл воды, забуференной бикарбонатом натрия
Лекарство: CNM-Au8
CNM-Au8 представляет собой жидкий состав темно-красного/фиолетового цвета, состоящий из стабильной суспензии ограненных нанокристаллов элементарного золота с чистой поверхностью в забуференной деионизированной воде с номинальной концентрацией золота 0,5 мг/мл. Состав забуферен бикарбонатом натрия в концентрации 0,546 мг/мл. Других вспомогательных веществ нет. Лекарственный продукт разработан для перорального приема и будет поставляться в одноразовых контейнерах из полиэтилена высокой плотности емкостью 60 мл.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо, использованное в этом исследовании, состояло из воды, бикарбоната натрия и пищевого красителя, чтобы соответствовать объему и цвету экспериментального препарата.
Лекарство: Плацебо
Плацебо представляло собой жидкость идентичного цвета и вкуса.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Электромиография. Показатели прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: 36 недель
Индекс количества двигательных единиц (MUNIX) — это количественный нейрофизиологический показатель, который показывает количество нижних мотонейронов, снабжающих мышцу. Это отражает потерю мотонейронов у пациентов с БАС. Среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо от исходного уровня до 36-й недели для показателя MUNIXscore(4), который представляет собой сумму соответствующих значений MUNIX для минимального отводящего пальца (ADM), короткого отводящего пальца (APB), двуглавой мышцы плеча. (BB) и передняя большеберцовая мышца (TA). Средние суммированные значения базовой линии будут проиндексированы до 100%. Изменения будут рассчитываться как процентное изменение по сравнению с базовым индексом, равным 100%.
36 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее процентное изменение средней разницы между активным лечением и плацебо от исходного уровня для функции дыхания, измеренной по форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ).
Временное ограничение: 36 недель
Среднее изменение ФЖЕЛ – форсированной жизненной емкости.
36 недель
Среднее абсолютное изменение средней разницы между активным лечением и плацебо от исходного уровня до 36-й недели по шкале MUNIXscore(4).
Временное ограничение: 36 недель
Индекс количества двигательных единиц (MUNIX) — это количественный нейрофизиологический показатель, который показывает количество нижних мотонейронов, снабжающих мышцу. Это отражает потерю мотонейронов у пациентов с БАС. MUNIX будет проверен с помощью электромиографии для отводящего большого пальца (APB), отводящего минимальные пальцы (ADM), двуглавой мышцы плеча (BB) и передней большеберцовой мышцы (TA). MUNIXscore(4) представляет собой сумму соответствующих значений MUNIX для вышеупомянутых групп мышц. Более высокое значение MUNIX означает лучшую мышечную функцию. Большее снижение среднего абсолютного изменения означает ухудшение мышечной функции.
36 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо от исходного уровня до 36-й недели (общая разница во все моменты времени), измеренное с помощью MScanFit MUNE (Jacobsen et al., 2017) APB.
Временное ограничение: 36 недель
Базовое среднее значение будет индексировано до 100 %, а изменения на 12-й и 36-й неделе будут рассчитываться как процентное изменение от базового индекса, равного 100 %.
36 недель
Среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо от исходного уровня до 36-й недели для MUSIXscore(4) (Neuwirth et al., 2015), что является средним значением соответствующих значений MUSIX для ADM, APB, BB и TA. .
Временное ограничение: 36 недель
MUNIXscore(4) — это среднее значение соответствующих значений MUSIX для ADM, APB, BB и TA. Средние базовые средние значения будут проиндексированы до 100%. Изменения будут рассчитываться как процентное изменение по сравнению с базовым индексом, равным 100%.
36 недель
Среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо от исходного уровня нейрофизиологического индекса (NPI) ADM.
Временное ограничение: 36 недель
NPI — это метод количественной оценки бремени периферических заболеваний при БАС. NPI определяется как локтевой нерв (ADM [пиковая амплитуда CMAP] / ADM [дистальная моторная латентность]) x (ADM [f-волна %]).
36 недель
Среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо от исходного уровня для индекса разделенных рук (SI).
Временное ограничение: 36 недель
SI — это ранний клинический признак, который используется в качестве нейрофизиологического биомаркера для оценки БАС. Индекс разделенной руки, определяемый как первая дорсальная межкостная (FDI) пиковая амплитуда CMAP * APBPeak CMAP Amplitude/ADMPeak CMAP Amplitude.
36 недель
Среднее изменение среднего балла ALSFRS-R
Временное ограничение: 36 недель
Пересмотренная функциональная рейтинговая шкала БАС (ALSFRS-R) — это проверенный рейтинговый инструмент для мониторинга прогрессирования инвалидности у пациентов с БАС. Максимальный балл — 40, минимальный — 0. Более высокий балл означает большую функциональность.
36 недель
Среднее изменение между активным лечением и плацебо у доли пациентов, у которых наблюдалось снижение ALSFRS-R более чем на 6 пунктов между активным лечением и плацебо.
Временное ограничение: 36 недель
Пересмотренная функциональная рейтинговая шкала бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
36 недель
Среднее изменение наклона спада ALSFRS-R
Временное ограничение: 36 недель
Пересмотренная функциональная рейтинговая шкала БАС (ALSFRS-R) — это проверенный рейтинговый инструмент для мониторинга прогрессирования инвалидности у пациентов с БАС.
36 недель
Среднее изменение между активным лечением и плацебо для комбинированной оценки функции и выживаемости (CAFS), совместного рангового анализа функции (ALSFRS-R) и общей выживаемости
Временное ограничение: 36 недель
Комбинированная оценка функции и выживания (CAFS). CAFS ранжирует клинические результаты пациентов на основе времени выживания и изменений в пересмотренной шкале функциональной рейтинговой шкалы БАС (ALSFRS-R). Результат каждого пациента сравнивается с результатом каждого другого пациента, ему присваивается балл, а суммированные баллы ранжируются. Затем можно рассчитать средний ранговый балл для каждой группы лечения. Более высокий средний балл CAFS указывает на лучший групповой результат. В зависимости от рейтинга не существует максимума или минимума.
36 недель
Время до клинического ухудшения БАС
Временное ограничение: 36 недель
Клиническое ухудшение БАС определяется как возникновение смерти, трахеостомии, использования неинвазивной искусственной вентиляции легких, установки гастростомической трубки или снижения показателя ALSFRS-R на 6 пунктов. Этот результат измеряет количество участников, у которых наблюдалось клиническое ухудшение БАС в течение 36 недель.
36 недель
Среднее изменение скорости прогрессирования заболевания, определяемое как среднее изменение показателя функциональной выживаемости (FS) ([Макс. ALSFRS-R минус текущий показатель ALSFRS-R]/продолжительность симптомов в месяцах)
Временное ограничение: 36 недель
Изменение показателя FS = (Макс. ALSFRS-R минус текущий показатель ALSFRS-R), разделенное на продолжительность симптомов в месяцах.
36 недель
Среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо для анкеты ALSSQOL-Short Form (ALSSQOL-SF)
Временное ограничение: 36 недель
Анкета по качеству жизни, специфическая для БАС – короткая форма (ALSSQOL-SF) будет заполняться несколько раз в ходе исследования, а баллы будут усредняться. Максимальный балл — 10, минимальный — 0. Более высокий балл означает более высокое качество жизни.
36 недель
Среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо для общего впечатления клинициста (CGI)
Временное ограничение: 36 недель
Шкалы CGI (оценивающие как тяжесть [CGI-S], так и улучшение [CGI-I]) дают краткую оценку взгляда врача на общее функционирование пациента и тяжесть текущего состояния заболевания и могут использоваться для оценки изменений в прогрессировании заболевания. в ходе клинического исследования.
36 недель
Среднее изменение средней разницы между активным лечением и плацебо для общего впечатления пациента (PGI)
Временное ограничение: 36 недель
Шкалы PGI (оценивающие как тяжесть [PGI-S], так и улучшение [PGI-I]) дают краткую оценку общего функционирования с точки зрения пациента и тяжести текущего состояния заболевания и могут использоваться для оценки изменений в прогрессировании заболевания в течение курса. клинического исследования.
36 недель
Разница в доле пациентов, использующих показатели экономических показателей здоровья
Временное ограничение: 36 недель
36 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Clene Nanomedicine

Соавторы

Clene Australia Pty Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Parvarthi Menon, PhD, MD, MBBS, Westmead Hospital
  • Главный следователь: William Huynh, MD, University of Sydney, Brain and Mind Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CNMAu8.205

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться