Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LY3435151 bij deelnemers met solide tumoren

4 augustus 2021 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1a/1b-onderzoek van LY3435151 toegediend aan patiënten met vergevorderde solide tumoren

De reden voor deze studie is om te zien of het onderzoeksgeneesmiddel LY3435151 veilig is bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer moet bepaalde soorten kanker hebben, die uw onderzoeksarts met u zal bespreken
  • De deelnemer moet gestopt zijn met andere vormen van behandeling van kanker, wat uw onderzoeksarts met u zal bespreken
  • De deelnemer moet in staat en bereid zijn om een ​​monster van uw tumor af te staan ​​voor aanvang van de behandeling en eenmaal tijdens de behandeling. Voor bepaalde tumortypes kan de uitkomst van de biopsie u uitsluiten van de onderzoeksbehandeling (voor fase 1b)
  • De deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie
  • De deelnemer moet therapieën met bekend klinisch voordeel hebben doorgemaakt of intolerant zijn, wat uw onderzoeksarts met u zal bespreken

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van tuberculose, ongecontroleerde HIV of ongecontroleerde hepatitis B- of C-virusinfectie
  • De deelnemer mag geen auto-immuunziekte hebben, wat uw onderzoeksarts met u zal bespreken
  • De deelnemer mag geen corticosteroïden gebruiken, wat uw onderzoeksarts met u zal bespreken
  • Deelnemer mag geen hartziekte, ziekte van Crohn of hersenkanker hebben
  • Deelnemer mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: 10 milligram (mg) LY3435151
Deelnemers kregen een intraveneuze (IV) push- of IV-bolusinfusie van 10 mg LY3435151.
Geneesmiddel: LY3435151
IV toegediend
Experimenteel: Deel B: LY3435151 + Pembrolizumab-dosisescalatie
Pembrolizumab werd niet toegediend omdat de studie werd beëindigd voordat deel A van de dosisescalatieperiode was voltooid.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
IV toegediend
Geneesmiddel: LY3435151
IV toegediend
Experimenteel: Deel C: LY3435151 Dosisuitbreiding
Deelnemers waren niet ingeschreven in deze arm, omdat de proef werd beëindigd in de dosisescalatiefase.
Geneesmiddel: LY3435151
IV toegediend
Experimenteel: Deel D: LY3435151 + dosisuitbreiding pembrolizumab
Deelnemers waren niet ingeschreven in deze arm, omdat de proef werd beëindigd in de dosisescalatiefase.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
IV toegediend
Geneesmiddel: LY3435151
IV toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met LY3435151 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met cyclus 2 (cycli van 21 dagen)

Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking die waarschijnlijk gerelateerd is aan de onderzoeksmedicatie of combinatie, en voldoet aan een van de volgende criteria, beoordeeld volgens de versie van de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0:

  1. Elk overlijden dat niet duidelijk te wijten is aan de onderliggende ziekte of externe oorzaken
  2. Neutropene koorts 2. Elke graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit
  3. Graad ≥4 neutropenie of trombocytopenie >7 dagen
  4. Graad ≥3 trombocytopenie met bloeding
  5. Graad ≥3 misselijkheid/braken of diarree >72 uur met adequate anti-emetische en andere ondersteunende zorg
  6. Graad ≥3 vermoeidheid ≥1 week
  7. Graad ≥3 elektrolytafwijking die >72 uur aanhoudt, tenzij de deelnemer klinische symptomen heeft, in welk geval alle graad 3+ elektrolytafwijkingen, ongeacht de duur, moeten worden geteld als een DLT
  8. Graad ≥3 verlenging van het QT-interval gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-formule op 2 afzonderlijke elektrocardiogramaflezingen met een tussentijd van ongeveer 5 minuten.
Basislijn tot en met cyclus 2 (cycli van 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK): maximale concentratie (Cmax) van LY3435151
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) (Predosis, 1, 3 uur (uur), C1D2 (24 uur), C1D4 (72 uur), C1D8 (168 uur), C1D15 (336 uur)
Farmacokinetiek (PK): maximale concentratie (Cmax) van LY3435151.
Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) (Predosis, 1, 3 uur (uur), C1D2 (24 uur), C1D4 (72 uur), C1D8 (168 uur), C1D15 (336 uur)
PK: Cmax van LY3435151 in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Predosis Cyclus 1 Dag 1 tot Predosis Cyclus 5 Dag 1 (21 Dag Cycli)
PK: Cmax van LY3435151 in combinatie met pembrolizumab.
Predosis Cyclus 1 Dag 1 tot Predosis Cyclus 5 Dag 1 (21 Dag Cycli)
Totale responspercentage (ORR): Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Basislijn door ziekteprogressie of overlijden (tot 4 maanden)
Algehele responspercentage is de beste respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) zoals geclassificeerd door de onafhankelijke centrale beoordeling volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). CR is het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies (waarbij de basissomdiameter als referentie wordt genomen) zonder progressie van niet-doellaesies of het verschijnen van nieuwe laesies. Het totale responspercentage wordt berekend als het totale aantal deelnemers met CR of PR gedeeld door het totale aantal deelnemers per cohort met ten minste 1 meetbare laesie, vermenigvuldigd met 100.
Basislijn door ziekteprogressie of overlijden (tot 4 maanden)
Disease Control Rate (DCR): Percentage deelnemers met een beste algehele respons van CR, PR en stabiele ziekte
Tijdsspanne: Baseline via gemeten progressieve ziekte (tot 4 maanden)
Disease Control Rate (DCR) is het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR of Stable Disease (SD) volgens respons op basis van RECIST v1.1-criteria. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies. PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD van doellaesies (waarbij de som van de basislijn LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies. SD is niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD voor doellaesies, geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies. PD is ten minste een toename van 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de referentie de kleinste som van het onderzoek is en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
Baseline via gemeten progressieve ziekte (tot 4 maanden)
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Datum van CR of PR tot datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 4 maanden)
DOR is de tijd vanaf de datum van het eerste bewijs van volledige respons of gedeeltelijke respons tot de datum van objectieve progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder is. CR en PR gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies. PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD van doellaesies (waarbij de som van de basislijn LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies. Als niet bekend was dat een responder was overleden of objectieve progressie had op de afsluitdatum voor gegevensopname, werd de duur van de respons gecensureerd op de laatste adequate beoordelingsdatum van de tumor. PD was een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de kleinste som van het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
Datum van CR of PR tot datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 4 maanden)
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van CR of PR (maximaal 4 maanden)
Tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot aan de datum waarop voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor bevestigde CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd). Voor deelnemers van wie niet bekend is dat ze CR of PR hebben bereikt op de afsluitdatum voor gegevensopname, wordt TTR gecensureerd op de datum van de laatste objectieve ziektebeoordeling voorafgaand aan de datum van een volgende systematische antikankertherapie.
Basislijn tot datum van CR of PR (maximaal 4 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 4 maanden)
PFS-tijd werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de eerste radiografische documentatie van progressie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressieve ziekte (PD) was een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de kleinste som van het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies. Als een deelnemer geen volledige basislijn ziektebeoordeling heeft, werd de PFS-tijd gecensureerd op de datum van de eerste dosis, ongeacht of objectief bepaalde ziekteprogressie of overlijden is waargenomen voor de deelnemer. Als niet bekend was dat een deelnemer was overleden of objectieve progressie had op de afsluitdatum voor gegevensopname voor de analyse, werd de PFS-tijd gecensureerd op de laatste adequate beoordelingsdatum van de tumor.
Basislijn tot objectieve progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 4 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17364
  • J1Q-MC-JZIA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren