CogT BEEM-onderzoek (een tDCS-onderzoek)
6 november 2023 bijgewerkt door: Vankee Lin, University of Rochester
Effectiviteit van een niet-invasieve hersenstimulatiebenadering met lage intensiteit bij het aanpakken van emotionele regulatie
Gelijktijdig bestaande neuropsychiatrische symptomen (NPS) bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI), vooral degenen die na verloop van tijd verergeren, worden in verband gebracht met snellere cognitieve en functionele achteruitgang en een groter risico op de ziekte van Alzheimer (AD).
Optimaal NPS-beheer, dat wil zeggen het effectief beheren van meerdere NPS tegelijk, vereist een goed begrip van het gedeelde neurale mechanisme binnen NPS.
Het doel van deze proof-of-concept mechanistische interventiestudie is het valideren van de causale relatie tussen een NPS-gedeeld neuraal circuit dat de onderzoekers eerder ontdekten en verschillende NPS.
De onderzoekers zullen een belangrijk gebied binnen het NPS-gedeelde neurale circuit wijzigen [d.w.z.
linker precentrale gyrus (LPG), cruciaal voor het reguleren van visuele aandacht] met anodale transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS).
Onze centrale hypothese is dat een activering van LPG en een reorganisatie van het NPS-gedeelde neurale circuit zal leiden tot verbetering van meerdere NPS.
Met behulp van een gerandomiseerde controleproefontwerp van fase 0 zullen de onderzoekers n = 40 oudere volwassenen rekruteren met door informanten beoordeelde NPS die in de afgelopen 2 jaar is verslechterd, wat wordt beschouwd als het meest schadelijke type NPS in MCI.
De onderzoekers zullen deelnemers toewijzen aan een 4 weken durende actieve anodale vs. sham LPG online tDCS-groep.
De onderzoekers zullen de rusttoestand en visuele aandacht taakgerelateerde functionele MRI en door de informant beoordeelde NPS beoordelen bij baseline en aan het einde van week 4 en week 8, en diffusie-MRI bij baseline.
De twee primaire doelen zijn het bepalen van het effect van tDCS op het NPS-gedeelde neurale circuit (doel 1), evenals de relatie tussen het NPS-gedeelde neurale circuit en de informant-rapportage NPS (doel 2).
Het verkennende doel zal zijn om de relatie tussen NPS en de samenhang tussen structurele en functionele aspecten van het NPS-gedeelde neurale circuit te onderzoeken.
Het onderzoeken van de LPG via anodische tDCS biedt een manier om experimenteel de causale relatie tussen ons eerder ontdekte NPS-gedeelde neurale circuit en door informanten beoordeelde NPS te testen.
Het voorgestelde onderzoek is zeer innovatief, terwijl het wetenschappelijk onderbouwd is, voor het richten op één hersengebied dat meerdere NPS kan beïnvloeden.
Het valideren van de hypothesen heeft het potentieel voor toekomstige R01-studie die rechtstreeks een fase 2-studie uitvoert die NPS in MCI aanpakt, en zo uiteindelijk de kwaliteit van leven van de patiënt verbetert en de zorglast vermindert.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642-0001
- Cabin, Ur
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Veertig proefpersonen met MCI en comorbide NPS, die in de afgelopen 2 jaar zijn verslechterd (zoals beoordeeld door de antwoorden van hun onderzoekspartner op de NPI-Q):
- In de afgelopen maand aanwezigheid van > 2 symptomen; En
- Vergeleken met twee jaar geleden, met > 1 bestaand symptoom waarvan de ernstscore is verslechterd, of met > 1 nieuw symptoom; 2. Consensusdiagnose van "milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer" op basis van diagnostische NIA-AA-criteria uit 2011 door de onderzoekers op basis van screeninginformatie: i. Geheugentekorten bij screening: 1 standaarddeviatie (SD) onder voor leeftijd en/of opleiding gecorrigeerde populatienormen voor de Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT, Lijsten C&D); ii. Algemene geheugenstoornissen bij screening: Montreal Cognitive Assessment (MoCA, versie 2) totaalscore binnen het bereik van 18 ≤ x ≤ 26, na aanpassing van het onderwijs; iii. Behoud activiteit van het dagelijks leven: ADL-PI-zelf totaalscore ≤ 30; iv. Afwezigheid van dementie. 3. Stabiel (dezelfde dosering, frequentie, type) op geheugenmedicatie gedurende ≥ 3 maanden vóór screening; 4. Stabiel (dezelfde dosering, frequentie, type) op alle antidepressiva, antipsychotica en/of anxiolytica gedurende ≥ 7 dagen; 5. Samenwonen: proefpersonen wonen in huizen of voorzieningen voor zelfstandig en begeleid wonen (d.w.z. geen verpleeghuisbewoners, vanwege de grote cognitieve variabiliteit bij verpleeghuisbewoners); 6. Leeftijd 60-89 jaar bij screening; 7. Engelstalig; 8. Adequate gezichts- en gehoorscherpte voor testen; 9. Geverifieerde tDCS- en MRI-veiligheid: de proefpersoon mag voor geen van beide contra-indicaties hebben en voor beide de veiligheidsscreeningsvragen doorstaan (zie het gedeelte over uitsluiting voor meer informatie); 10. Capaciteit tot toestemming, gebaseerd op antwoorden en beoordelingen op het UCSD Brief Assessment of Capacity to Consent (UBACC)-formulier aangepast voor dit onderzoek 11. Beschikbaarheid van een studiepartner die minstens enkele uren per week met de proefpersoon doorbrengt, toezicht houdt op zijn/haar zorg, en die bereid is om de proefpersoon te vergezellen naar enkele studiebezoeken en deel te nemen aan het onderzoek; 12. Geïnformeerde toestemming voor studiedeelname verkregen door zowel de proefpersoon als zijn/haar studiepartner; 13. Ga akkoord om 20 ml bloed te doneren bij baseline, na minimaal 8 uur vasten (alleen water en voorgeschreven medicijnen)
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers kunnen worden uitgesloten van inschrijving, of hun inschrijving kan worden uitgesteld totdat ze in aanmerking komen, om onderstaande redenen. Definitieve beslissingen over inschrijving worden per geval door de PI bepaald.
- Aanwezigheid van neurologische of vasculaire aandoeningen (bijv. Multiple sclerose [MS], traumatisch hersenletsel [TBI], chronisch hartfalen [CHF], de ziekte van Parkinson [PD]);
- Klinische diagnose van dementie zoals gedefinieerd door de meest recente versie van de DSM;
- Huidige deelname aan een andere studie gericht op het verbeteren van cognitieve vaardigheden en/of emotioneel welzijn;
- MRI-contra-indicaties (bijv. - pacemaker, implanteerbare cardioverter-defibrillator [ICD], aneurysmaclips, ernstige claustrofobie);
- contra-indicaties voor tDCS (bijv. hoofdhuid- of huidaandoening, voorgeschiedenis van migraine, epileptische aanvallen of epilepsie en/of beroerte, TBI), metalen implantaten, voorgeschiedenis van bijwerkingen van eerdere tDCS of andere hersenstimulatietechnieken).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: actieve tDCS
We passen de stimulatie gedurende 20 minuten toe met een stroom van 1,5 mA met een aan- en uitloopperiode van 30 seconden aan het begin en einde van de sessie.
|
tDCS (LPG/C3-anode, orbitofrontale cortex/Fp2-kathode) wordt toegediend gedurende 4 weken (1 sessie per weekdag gedurende 2 weken, en daarna 2 sessies per week gedurende 2 weken, voor een totaal van 14 sessies).
Alle proefpersonen krijgen gedurende 20 minuten per sessie anodische tDCS-stimulatie op C3 en de kathode-elektrode op Fp2 met behulp van een 10/20 EEG-systeem.
tDCS wordt aangebracht met een paar sponsjes van 35 cm2 voor eenmalig gebruik gedrenkt in ongeveer 4 ml zoutoplossing aan elke kant (~ 8 ml per spons) aangesloten op de stimulator.
Tijdens de tDCS-sessie van 20 minuten gebruiken we online tDCS-ontwerp (d.w.z. een proefpersoon werkt tegelijkertijd aan de visuele aandachtsgerichte taak.
|
|
Sham-vergelijker: nep tDCS
tDCS zal gedurende 30 seconden aanlopen met een stroom van 1 mA en vervolgens binnen 10 seconden uitlopen.
Aangezien 30 seconden te kort is voor tDCS om enig effect te hebben, zal dit de controleconditie zijn.
tDCS staat 30 seconden aan omdat dat meestal de enige keer is dat individuen tintelingen en jeuk ervaren - een factor die we proberen gelijk te stellen tussen experimentele en controle-omstandigheden.
|
tDCS (LPG/C3-anode, orbitofrontale cortex/Fp2-kathode) wordt toegediend gedurende 4 weken (1 sessie per weekdag gedurende 2 weken, en daarna 2 sessies per week gedurende 2 weken, voor een totaal van 14 sessies).
Alle proefpersonen krijgen gedurende 20 minuten per sessie anodische tDCS-stimulatie op C3 en de kathode-elektrode op Fp2 met behulp van een 10/20 EEG-systeem.
tDCS wordt aangebracht met een paar sponsjes van 35 cm2 voor eenmalig gebruik gedrenkt in ongeveer 4 ml zoutoplossing aan elke kant (~ 8 ml per spons) aangesloten op de stimulator.
Tijdens de tDCS-sessie van 20 minuten gebruiken we online tDCS-ontwerp (d.w.z. een proefpersoon werkt tegelijkertijd aan de visuele aandachtsgerichte taak.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van C3-activering (NPS-gedeelde neurale circuitmaatregel
Tijdsspanne: vanaf baseline tot post-interventie (4 weken)
|
Verandering van LPG-activering van een willekeurige eenheid als reactie op een visuele aandachtstaak (gemeten met behulp van taakgerelateerde fMRI).
Voor deze schaal bestaat geen theoretisch minimum of maximum.
|
vanaf baseline tot post-interventie (4 weken)
|
|
Verandering van C3-connectiviteit (NPS-gedeelde neurale circuitmaatregel 21)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot post-interventie (4 weken)
|
Verandering van willekeurige correlatie-eenheid tussen LPG en amygdala in rust (fMRI in rust).
Voor deze schaal bestaat geen theoretisch minimum of maximum.
|
vanaf baseline tot post-interventie (4 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van patiëntrapport NPS
Tijdsspanne: vanaf baseline tot post-interventie (4 weken)
|
De door de patiënt gerapporteerde NPS werd gemeten met behulp van drie stemmingsgerelateerde vragenlijsten die de stemming van de afgelopen week peilden: depressie (Geriatric Depressive Scale;GDS-30); angst (State-Trait-Anxiety-Inventory; STAI-staat); en apathie (Apathy Evaluation Scale; AES).
De totale scores van individuele metingen werden over de tijdstippen heen z-getransformeerd (een hogere score duidt op ernstigere symptomen) en werden gemiddeld om een samengestelde stemmingsscore te creëren.
Een Z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde.
Er werd gebruik gemaakt van een verandering van de Z-score vanaf de uitgangssituatie tot na de interventie.
|
vanaf baseline tot post-interventie (4 weken)
|
|
Verandering van de door informanten beoordeelde NPS
Tijdsspanne: vanaf baseline tot post-interventie (4 weken)
|
De door de informant gerapporteerde NPS werd gemeten met behulp van de 12-domein Neuropsychiatrische Inventaris (NPI-Full), inclusief zowel de frequentie als de ernst (gebaseerd op de huidige symptomen) gedurende de afgelopen week.
We berekenden eerst de frequentie x ernst voor elk domein, vervolgens gemiddeld over de domeinen, en tenslotte aangepast voor de zorglast.
Hoger is slechter.
We berekenden de verandering van de willekeurige score vanaf de uitgangssituatie tot na de interventie.
Er bestaan geen theoretische minimum- en maximumscores
|
vanaf baseline tot post-interventie (4 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 januari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00003664
- R21MH120734 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .