Functionele intervaltraining voor veteranen die trainen via telehealth. (FIT-VET)

De Veterans Health Administration (VHA) is de grootste Amerikaanse hiv-zorgaanbieder met 64% van deze veteranen ouder dan 50 jaar. HIV-infectie in de setting van antiretrovirale therapie vertegenwoordigt een chronische ziekte met een vergevorderd verouderingsfenotype dat zich manifesteert als verhoogde hart- en vaatziekten, sarcopenie en kwetsbaarheid, voornamelijk veroorzaakt door systemische ontsteking. De onderzoekers vonden een vermindering van 42% van de VO2-piek bij oudere hiv+-volwassenen die aanzienlijk verbeterden met intensieve aerobics (AEX) en weerstandstraining (RT). Toch blijven duurzame strategieën voor intensieve lichaamsbeweging bij oudere volwassenen een uitdaging en zijn er beperkte gegevens beschikbaar over oudere hiv+-volwassenen. Er is een dringende noodzaak om deze kennislacunes aan te pakken om wijdverbreide invaliditeit bij hiv+-veteranen te voorkomen. Het doel is om een ​​hoogintensief oefenprogramma voor oudere veteranen aan te bieden dat op grote schaal kan worden verspreid en processen die ten grondslag liggen aan het ouder worden verzwakt. Epigenetische veranderingen met toenemende leeftijd omvatten de vermeende effecten van biologische veroudering en leefstijlfactoren. DNA-methylatiepatronen (DNAm) worden vaak gewijzigd in genen die coderen voor pro-inflammatoire cytokines, maar kunnen worden teruggedraaid met lichaamsbeweging. DNA-methyleringsleeftijd (DNAm Age) is een epigenetische biomarker die wordt uitgedrukt in jaren en een concrete maatstaf biedt voor geavanceerde veroudering. De onderzoekers ontdekten dat hiv+-volwassenen 11 jaar ouder DNA hebben dan volwassenen zonder hiv. Verder wordt bij volwassenen zonder HIV een verhoogde DNAm-leeftijd geassocieerd met lichamelijke inactiviteit, zwakte en kwetsbaarheid. Voorlopige gegevens in de Veterans Aging Cohort Study (VACS) tonen aan dat DNAm-leeftijd correleert met de VACS-index, een maatstaf voor kwetsbaarheid bij hiv+-volwassenen. De impact van oefentraining op de DNAm-leeftijd moet echter nog worden bepaald in elke patiëntenpopulatie. De onderzoekers stellen voor om in het centrum gebaseerde AEX+RT-interventie met hoge intensiteit bij oudere HIV+-veteranen om te zetten in een video-telehealth (VTEL) geleverd functioneel (geen stationaire apparatuur) oefenprogramma dat gebruikmaakt van epigenetische resultaten om anti-verouderingseffecten van lichaamsbeweging aan te tonen. De overkoepelende hypothese is dat VTEL-training met hoge intensiteit van het functionele circuit bij oudere HIV+-veteranen het geavanceerde verouderingsfenotype zal verbeteren en DNAm-epigenetische processen die ten grondslag liggen aan veroudering zal verzwakken. De experimentele benadering omvat een 12 weken durende VTEL-oefeningsinterventie bij 80 oudere HIV+-veteranen die gerandomiseerd zijn om te oefenen of sedentaire controlegroepen met standaardzorg. AIM 1 zal het effect bepalen van VTEL-oefeningen op VO2peak, sarcopenie en kwetsbaarheid als fenotypische uitkomsten van vergevorderde veroudering bij HIV. AIM 2 zal het effect van VTEL-oefeningen op DNAm Age onderzoeken als een biomarker van vergevorderde veroudering. AIM 3 zal het effect bepalen van VTEL-oefeningen op DNA-methylatie van specifieke genen die coderen voor specifieke pro-inflammatoire cytokines in leukocyten. Deze benadering zal een beter begrip bevorderen van effectieve en haalbare oefenstrategieën om invaliditeit bij patiëntenpopulaties met gevorderde veroudering te voorkomen en te minimaliseren. Bevindingen zullen een innovatieve benadering bieden van functionele oefening bij alle oudere volwassenen. DNAm Age zou kunnen worden gebruikt als een gepersonaliseerde maatstaf voor het voordeel van lichaamsbeweging voor een individu om duurzame gedragsverandering te bevorderen. Bevindingen zullen ook epigenetische risicoprofielen opleveren die kunnen worden gebruikt om een ​​gepersonaliseerd oefenvoorschrift te genereren, een belangrijke volgende stap in het volgende decennium van precisiegeneeskunde. Het voorstel maakt gebruik van trainingservaring in HIV en VTEL, de beschikbaarheid van 3.000 HIV+-veteranen in de VAMC's van Atlanta en Baltimore, en de VHA VTEL-infrastructuur. De capaciteit om VTEL-oefeningen tegen minimale kosten te verspreiden met behulp van de bestaande infrastructuur, zal grootschalige verspreiding en nationale impact vergemakkelijken. De resultaten omvatten verbeterde klinische resultaten en substantiële kostenbesparingen door lagere ziekenhuisopnames en opnamepercentages.