Bio-equivalentiestudie van Ivermectinecrème 1% bij de behandeling van matige tot ernstige rosacea in het gezicht

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man of niet-zwangere vrouw van ≥ 18 jaar met een klinische diagnose van papulopustulaire rosacea in het gezicht.
2. Proefpersonen moeten IRB-goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
3. Proefpersonen moeten ten minste 15 en niet meer dan 50 inflammatoire laesies in het gezicht (d.w.z. papels/pustels) hebben bij screening en basisbezoeken. Met het oog op de studiebehandeling en evaluatie moeten deze laesies beperkt blijven tot het gezichtsbehandelingsgebied, inclusief de laesies op de neus. Laesies met betrekking tot de ogen en hoofdhuid worden uitgesloten van de telling.
4. Proefpersonen mogen niet meer dan 2 nodulocystische laesies in het gezicht hebben bij screening- en basislijnbezoeken.
5. Proefpersonen moeten een duidelijke klinische diagnose hebben van ernstgraad 3 of 4 van papulopustulaire rosacea in het gezicht volgens de Investigator Global Assessment (IGA) (volgens tabel 1 hieronder) bij screening en basisbezoeken.
6. Proefpersonen moeten aanhoudend erytheem in het gezicht hebben met een matige (2) score of hoger (volgens tabel 2 hieronder) bij screening en basisbezoeken.
7. Proefpersonen moeten een milde (1) tot matige (2) score hebben voor teleangiëctasie op het gezicht. (volgens tabel 3 hieronder) bij screening en baselinebezoeken.
8. 8. Proefpersonen moeten bereid zijn om externe factoren die rosacea-opflakkeringen kunnen veroorzaken te minimaliseren (bijv. gekruid voedsel, thermisch heet eten en drinken, hete omgevingen, langdurige blootstelling aan de zon, harde wind en alcoholische dranken)
9. Proefpersonen moeten bereid zijn af te zien van het gebruik van alle andere lokale medicatie voor rosacea gedurende de behandelingsperiode van 12 weken, behalve het onderzoeksproduct.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (met uitzondering van vrouwen die of premenarchaal, chirurgisch gesteriliseerd (door hysterectomie) of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening), moeten naast een negatieve urinezwangerschapstest bereid zijn een aanvaardbare vorm van zwangerschap te gebruiken anticonceptie tijdens het onderzoek vanaf de dag van toediening van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor het doel van deze studie worden de volgende methoden als aanvaardbare anticonceptie beschouwd: orale of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, Depo-Provera® (gestabiliseerd gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening), NuvaRing® (vaginaal anticonceptiemiddel), Implanon™ ( anticonceptie-implantaat), methoden met dubbele barrière (bijv. condoom en zaaddodend middel), spiraaltje of onthouding met een 2e aanvaardbare anticonceptiemethode als de proefpersoon seksueel actief wordt. Proefpersonen die hormonale anticonceptie gebruiken, moeten gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening op hetzelfde type zijn gestabiliseerd en mogen tijdens het onderzoek niet van methode veranderen. Een steriele seksuele partner wordt NIET als een adequate vorm van anticonceptie beschouwd.
11. Alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om met hun partners geaccepteerde anticonceptiemethodes te gebruiken, vanaf de dag van de eerste dosistoediening tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie. Vrouwelijke partners moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, zoals beschreven in artikel 10 hierboven.
12. Proefpersonen die make-up gebruiken, moeten gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan de screening dezelfde merken/types make-up hebben gebruikt en moeten ermee instemmen het merk/type of de gebruiksfrequentie van make-up gedurende het onderzoek niet te wijzigen.
13. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om de vereisten van het protocol te begrijpen en na te leven, inclusief het bijwonen van de vereiste studiebezoeken.
14. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren en vrij zijn van enige klinisch significante ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aandoeningen die de beoordeling van rosacea in het gezicht kunnen verstoren. Dergelijke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: auto-immuunziekte; acne vulgaris op het gezicht; seborrheic dermatitis op het gezicht; periorale dermatitis; door corticosteroïden geïnduceerde acne; carcinoïde syndroom; mastocytose; acne-uitbarstingen veroorzaakt door make-up, medicatie, psoriasis in het gezicht en eczeem in het gezicht.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor ivermectine, propyleenglycol en/of een van de ingrediënten van de onderzoeksmedicatie en de hulpstoffen.
3. Proefpersonen met de aanwezigheid van andere vormen van rosacea (rosacea conglobata, rosacea fulminans, geïsoleerde rhinophyma, geïsoleerde pustulose van de kin) of andere dermatosen die kunnen worden verward met papulopustulaire rosacea, zoals peri-orale dermatitis, gezichtskeratosis pilaris, seborrheic dermatitis en acne.
4. Onderwerpen met overmatig gezichtshaar (bijv. baarden, bakkebaarden, snorren enz.) die de diagnose of beoordeling van rosacea in het gezicht zouden verstoren.
5. Proefpersonen met matige of ernstige rhinophyma, dichte teleangiëctasieën (score 3, ernstig) of plaque-achtig gezichtsoedeem.
6. Proefpersonen met een ernstige irritatie (score 3 = ernstig (duidelijk/intens)) voor droogheid, pruritus of stekend/branderig gevoel.
7. Onderwerpen met oculaire rosacea (bijv. Conjunctivitis, blefaritis of keratitis) van voldoende ernst om lokale of systemische antibiotica nodig te hebben.
8. Proefpersonen die momenteel bacteriële folliculitis in het gezicht hebben of onlangs hebben gehad.
9. Proefpersonen met onstabiele medische aandoeningen die klinisch significant zijn of levensbedreigende ziekten hebben. Proefpersonen die klinisch significant afwijkende laboratoriumwaarden hebben volgens de onderzoeker bij de screening.

10. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening:

    1. wax ontharing van het gezicht
    2. cosmetische ingrepen (bijv. gezichtsbehandelingen) die de beoordeling van rosacea in het gezicht kunnen beïnvloeden
    3. blootstelling aan overmatige UV-straling of de proefpersoon plant blootstelling tijdens het onderzoek (bijv. beroepsmatige blootstelling aan de zon, geplande vakanties in de zon tijdens de studie, fototherapie, zonnestudio),
    4. gebruik gemaakt van een sauna.

11. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een van de volgende procedures op het gezicht hebben toegepast:

    1. cryodestructie of chemodestructie,
    2. dermabrasie,
    3. fotodynamische therapie,
    4. acne operatie,
    5. intralesionale steroïden, of
    6. Röntgen therapie.

12. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een van de volgende lokale gezichtsbehandelingen hebben gebruikt:

    1. retinoïden
    2. benzoylperoxide
    3. immunomodulatoren
    4. antibiotica (bijv. metronidazol en macroliden)
    5. corticosteroïden
    6. andere topische behandeling van rosacea (bijv. azelaïnezuur, metronidazol) of topische behandeling van erytheem (bijv. brimonidine)

13. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een van de volgende systemische behandelingen hebben gebruikt:

    1. corticosteroïden,
    2. systemische antibiotica waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de ernst van rosacea in het gezicht (bijv. die tetracycline en zijn derivaten, erytromycine en zijn derivaten, sulfamethoxazol of trimethoprim bevatten),
    3. andere systemische behandelingen die erytheem beïnvloeden: alfablokkers (bijv. mirtazapine), bètablokkers (bijv. propranolol), alfa-2-agonist (bijv. clonidine), of
    4. andere systemische behandeling van rosacea.

14. Proefpersonen die binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een van de volgende lokale behandelingen hebben gebruikt:

    1. corticosteroïden,
    2. antibiotica voor rosacea,
    3. medicijnen voor rosacea (bijv. azelaïnezuur, metronidazol),
    4. vrij verkrijgbare preparaten voor rosacea, of
    5. ontstekingsremmende middelen. Opmerking: gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en aspirine naar behoefte en indien niet achtereenvolgens gebruikt gedurende > 14 dagen voorafgaand aan de screening en/of tijdens het onderzoek is acceptabel. Opmerking: een lage dosis (81 mg) aspirine die dagelijks wordt ingenomen, is acceptabel.
15. Proefpersonen die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening oestrogenen of orale anticonceptiva hebben gebruikt of veranderden.
16. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bestralingstherapie en/of antineoplastische middelen hebben gekregen.
17. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening antiandrogenen zoals spironolacton, orale retinoïden (bijv. Accutane®), of therapeutische vitamine A-supplementen van meer dan 10.000 eenheden/dag (multivitaminen zijn toegestaan).
18. Onderwerpen die lasertherapie (voor teleangiëctasie of andere aandoeningen), elektrodessicatie en fototherapie (bijv. ClearLight®) op het gezicht hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (bezoek 1 screeningbezoek).
19. Onderwerpen die zich bezighouden met activiteiten die overmatige of langdurige blootstelling aan zonlicht of extreme weersomstandigheden, zoals wind of kou, met zich meebrengen.
20. Onderwerpen die buitensporige hoeveelheden alcohol consumeren (meer dan twee drankjes per dag) of misbruik maken van drugs (inclusief, maar niet beperkt tot, cannabinoïden, cocaïne en barbituraten).
21. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek (d.w.z. proefpersonen zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die deelnemen aan onderzoeken zonder behandeling, zoals observationele onderzoeken of registeronderzoeken, kunnen in aanmerking komen voor opname.
22. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek.
23. Proefpersonen die in hetzelfde huishouden wonen als proefpersonen die momenteel deelnemen aan dit onderzoek.
24. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van niet reageren op lokale ivermectinetherapie.