Estudo de Bioequivalência da Ivermectina Creme 1% no Tratamento da Rosácea Facial Moderada a Grave

Critério de inclusão:

1. Homem saudável ou mulher não grávida com idade ≥ 18 anos com diagnóstico clínico de rosácea pápulo-pustulosa facial.
2. Os sujeitos devem ter fornecido consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
3. Os indivíduos devem ter pelo menos 15 e não mais de 50 lesões faciais inflamatórias (isto é, pápulas/pústulas) na triagem e nas visitas iniciais. Para fins de tratamento e avaliação do estudo, essas lesões devem ser limitadas à área de tratamento facial, incluindo aquelas presentes no nariz. Lesões envolvendo os olhos e couro cabeludo serão excluídas da contagem.
4. Os indivíduos não devem ter mais de 2 lesões nodulocísticas na face nas visitas de triagem e linha de base.
5. Os indivíduos devem ter um diagnóstico clínico definitivo de gravidade da rosácea pápulo-pustulosa facial grau 3 ou 4 de acordo com a Avaliação Global do Investigador (IGA) (de acordo com a Tabela 1 abaixo) na triagem e nas visitas iniciais.
6. Os indivíduos devem ter eritema persistente na face com pontuação moderada (2) ou superior (conforme a tabela 2 abaixo) na triagem e nas visitas iniciais.
7. Os indivíduos devem ter uma pontuação leve (1) a moderada (2) para telangiectasia na face. (conforme a tabela 3 abaixo) na triagem e nas visitas iniciais.
8. 8. Os participantes devem estar dispostos a minimizar os fatores externos que podem desencadear surtos de rosácea (por exemplo, alimentos condimentados, alimentos e bebidas termicamente quentes, ambientes quentes, exposição prolongada ao sol, ventos fortes e bebidas alcoólicas)
9. Os indivíduos devem estar dispostos a abster-se de usar todos os outros medicamentos tópicos para rosácea durante o período de tratamento de 12 semanas, além do produto experimental.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (excluindo mulheres na pré-menarca, esterilizadas cirurgicamente (por histerectomia) ou pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano antes da triagem), além de terem um teste de gravidez negativo na urina, devem estar dispostos a usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo desde o dia da administração da primeira dose até 30 dias após a última administração da droga do estudo. Para o propósito deste estudo, são considerados métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: anticoncepcionais orais ou injetáveis, adesivos anticoncepcionais, Depo-Provera® (estabilizado por pelo menos 3 meses antes da triagem), NuvaRing® (contraceptivo vaginal), Implanon™ ( implante contraceptivo), métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo e espermicida), DIU ou abstinência com um segundo método aceitável de controle de natalidade caso o Sujeito se torne sexualmente ativo. Indivíduos em contracepção hormonal devem estar estabilizados com o mesmo tipo por pelo menos três meses antes da triagem e não devem mudar o método durante o estudo. Um parceiro sexual estéril NÃO é considerado uma forma adequada de controle de natalidade.
11. Todos os Sujeitos do sexo masculino devem concordar em usar métodos aceitos de controle de natalidade com seus parceiros, desde o dia da administração da primeira dose até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade. As parceiras devem usar um método aceitável de controle de natalidade, conforme descrito no item número 10 acima.
12. Os sujeitos que usam maquiagem devem ter usado as mesmas marcas/tipos de maquiagem por um período mínimo de 14 dias antes da triagem e devem concordar em não mudar a marca/tipo de maquiagem ou frequência de uso durante o estudo.
13. Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo a participação nas visitas de estudo necessárias.
14. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde e livres de qualquer doença clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, condições que possam interferir na avaliação da rosácea facial. Tais condições incluem, mas não estão limitadas ao seguinte: doença autoimune; acne vulgar no rosto; dermatite seborreica no rosto; dermatite perioral; acne induzida por corticosteroides; síndrome carcinoide; mastocitose; erupções acneiformes causadas por maquiagem, medicamentos, psoríase facial e eczema facial.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo.
2. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade ou alergia à ivermectina, propilenoglicol e/ou qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo e seus excipientes.
3. Indivíduos com presença de outras formas de rosácea (rosácea conglobata, rosácea fulminante, rinofima isolado, pustulose isolada do queixo) ou outras dermatoses que possam ser confundidas com rosácea pápulo-pustulosa, como dermatite perioral, queratose pilar facial, dermatite seborreica e acne.
4. Indivíduos com pelos faciais excessivos (p. barbas, costeletas, bigodes, etc.) que possam interferir no diagnóstico ou avaliação da rosácea facial.
5. Indivíduos com rinofima moderado ou grave, telangiectasias densas (escore 3, grave) ou edema facial tipo placa.
6. Indivíduos com irritação grave (escore 3 = grave (acentuado/intenso)) para secura, prurido ou ardência/queimação.
7. Indivíduos com rosácea ocular (por exemplo, conjuntivite, blefarite ou ceratite) de gravidade suficiente para exigir antibióticos tópicos ou sistêmicos.
8. Indivíduos que atualmente têm ou tiveram recentemente foliculite bacteriana na face.
9. Indivíduos com distúrbios médicos instáveis ​​clinicamente significativos ou com doenças que ameaçam a vida. Indivíduos que apresentam valores laboratoriais anormais clinicamente significativos de acordo com o investigador na triagem.

10. Indivíduos que tiveram dentro de 14 dias antes da triagem:

    1. depilação facial com cera
    2. procedimentos cosméticos (por exemplo, tratamentos faciais) que podem afetar a avaliação da rosácea facial
    3. exposição à radiação ultravioleta excessiva ou o sujeito está planejando a exposição durante o estudo (por exemplo, exposição ocupacional ao sol, férias planejadas ao sol durante o estudo, fototerapia, salão de bronzeamento),
    4. usou uma sauna.

11. Indivíduos que usaram qualquer um dos seguintes procedimentos na face dentro de 1 mês antes da triagem:

    1. criodestruição ou quimiodestruição,
    2. dermoabrasão,
    3. Terapia fotodinâmica,
    4. cirurgia de acne,
    5. esteroides intralesionais ou
    6. Terapia de raios-X.

12. Indivíduos que usaram qualquer um dos seguintes tratamentos tópicos no rosto dentro de 1 mês antes da triagem:

    1. retinóides
    2. peróxido de benzoíla
    3. imunomoduladores
    4. antibióticos (por exemplo, metronidazol e macrólidos)
    5. corticosteróides
    6. outro tratamento tópico para rosácea (por exemplo, ácido azelaico, metronidazol) ou tratamento tópico para eritema (por exemplo, brimonidina)

13. Indivíduos que usaram qualquer um dos seguintes tratamentos sistêmicos dentro de 1 mês antes da triagem:

    1. corticosteróides,
    2. antibióticos sistêmicos conhecidos por terem impacto na gravidade da rosácea facial (por exemplo, contendo tetraciclina e seus derivados, eritromicina e seus derivados, sulfametoxazol ou trimetoprima),
    3. outros tratamentos sistêmicos que afetam o eritema: bloqueadores alfa (por exemplo, mirtazapina), betabloqueadores (por exemplo, propranolol), agonista alfa 2 (por exemplo, clonidina) ou
    4. outro tratamento sistêmico para rosácea.

14. Indivíduos que usaram qualquer um dos seguintes tratamentos tópicos dentro de 6 semanas antes da triagem:

    1. corticosteróides,
    2. antibióticos para rosácea,
    3. medicamentos para rosácea (por exemplo, ácido azelaico, metronidazol),
    4. preparações de venda livre para rosácea ou
    5. agentes antiinflamatórios. Nota: O uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e aspirina conforme necessário e se não for usado consecutivamente por > 14 dias antes da triagem e/ou durante o estudo é aceitável. Nota: A aspirina em baixa dose (81 mg) tomada diariamente é aceitável.
15. Indivíduos que usaram ou alteraram o uso de estrogênios ou contraceptivos orais nos 3 meses anteriores à triagem.
16. Indivíduos que receberam terapia de radiação e/ou agentes antineoplásicos dentro de 3 meses antes da triagem.
17. Indivíduos que usaram dentro de 6 meses antes da triagem de antiandrogênicos, como espironolactona, retinóides orais (por exemplo, Accutane®) ou suplementos terapêuticos de vitamina A superiores a 10.000 unidades/dia (multivitaminas são permitidos).
18. Indivíduos que fizeram terapia a laser (para telangiectasia ou outras condições), eletrodissecação e fototerapia (por exemplo, ClearLight®) na área facial dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (visita 1 visita de triagem).
19. Sujeitos que se envolvem em atividades que envolvem exposição excessiva ou prolongada à luz solar ou condições climáticas extremas, como vento ou frio.
20. Indivíduos que consomem quantidades excessivas de álcool (mais de dois drinques por dia) ou usam drogas de abuso (incluindo, mas não limitado a, canabinóides, cocaína e barbitúricos).
21. Os indivíduos que participaram de um estudo de medicamento experimental (ou seja, os indivíduos foram tratados com um medicamento experimental) dentro de 30 dias antes da triagem serão excluídos da participação no estudo. Indivíduos que estão participando de estudos sem tratamento, como estudos observacionais ou estudos de registro, podem ser considerados para inclusão.
22. Indivíduos que foram previamente inscritos neste estudo.
23. Indivíduos que moram na mesma casa com indivíduos atualmente inscritos neste estudo.
24. Indivíduos com histórico de não resposta à terapia tópica com ivermectina.