Studio di bioequivalenza della crema di ivermectina all'1% nel trattamento della rosacea facciale da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Maschio sano o femmina non gravida di età ≥ 18 anni con diagnosi clinica di rosacea papulo-pustolosa facciale.
2. I soggetti devono aver fornito il consenso informato scritto approvato dall'IRB.
3. I soggetti devono avere almeno 15 e non più di 50 lesioni facciali infiammatorie (cioè papule/pustole) allo screening e alle visite basali. Ai fini del trattamento e della valutazione dello studio, queste lesioni dovrebbero essere limitate all'area del trattamento del viso, comprese quelle presenti sul naso. Le lesioni che coinvolgono gli occhi e il cuoio capelluto saranno escluse dal conteggio.
4. I soggetti non devono avere più di 2 lesioni nodulocistiche sul viso alle visite di screening e di riferimento.
5. I soggetti devono avere una diagnosi clinica definita di rosacea papulo-pustolosa facciale di grado 3 o 4 secondo l'Investigator Global Assessment (IGA) (come da Tabella 1 di seguito) alle visite di screening e al basale.
6. I soggetti devono presentare un eritema persistente sul viso con punteggio moderato (2) o superiore (secondo la tabella 2 di seguito) allo screening e alle visite di riferimento.
7. I soggetti devono avere un punteggio da lieve (1) a moderato (2) per la teleangectasia sul viso. (secondo la tabella 3 di seguito) alle visite di screening e di riferimento.
8. 8. I soggetti devono essere disposti a ridurre al minimo i fattori esterni che potrebbero scatenare riacutizzazioni della rosacea (ad es. cibi piccanti, cibi e bevande termicamente caldi, ambienti caldi, esposizione prolungata al sole, forti venti e bevande alcoliche)
9. I soggetti devono essere disposti ad astenersi dall'utilizzare tutti gli altri farmaci topici per la rosacea durante il periodo di trattamento di 12 settimane, diverso dal prodotto sperimentale.
10. Soggetti di sesso femminile in età fertile (escluse le donne in premenarca, sterilizzate chirurgicamente (tramite isterectomia) o in postmenopausa da almeno 1 anno prima dello screening), oltre ad avere un test di gravidanza sulle urine negativo, devono essere disposte a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio dal giorno della prima somministrazione della dose a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Ai fini di questo studio sono considerati metodi accettabili di controllo delle nascite: contraccettivi orali o iniettabili, cerotti contraccettivi, Depo-Provera® (stabilizzato per almeno 3 mesi prima dello screening), NuvaRing® (contraccettivo vaginale), Implanon™ ( impianto contraccettivo), metodi a doppia barriera (es. preservativo e spermicida), IUD o astinenza con un secondo metodo accettabile di controllo delle nascite nel caso in cui il soggetto diventi sessualmente attivo. I soggetti in contraccezione ormonale devono essere stabilizzati sullo stesso tipo per almeno tre mesi prima dello screening e non devono cambiare il metodo durante lo studio. Un partner sessuale sterile NON è considerato una forma adeguata di controllo delle nascite.
11. Tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite con i propri partner, dal giorno della prima somministrazione della dose fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite. Le partner di sesso femminile dovrebbero utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile come descritto nell'articolo numero 10 di cui sopra.
12. I soggetti che usano il trucco devono aver usato gli stessi marchi/tipi di trucco per un periodo minimo di 14 giorni prima dello screening e devono accettare di non cambiare marca/tipo di trucco o frequenza d'uso durante lo studio.
13. I soggetti devono essere disposti e in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, inclusa la partecipazione alle visite di studio richieste.
14. I soggetti devono essere in buona salute e privi di qualsiasi malattia clinicamente significativa, incluse, ma non limitate a, condizioni che possono interferire con la valutazione della rosacea facciale. Tali condizioni includono ma non sono limitate a quanto segue: malattia autoimmune; acne vulgaris sul viso; dermatite seborroica sul viso; dermatite periorale; acne indotta da corticosteroidi; sindrome carcinoide; mastocitosi; eruzioni acneiformi causate da trucco, farmaci, psoriasi facciale ed eczema facciale.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
2. - Soggetti con una storia di ipersensibilità o allergia all'ivermectina, al glicole propilenico e/o a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio e dei suoi eccipienti.
3. Soggetti con presenza di altre forme di rosacea (rosacea conglobata, rosacea fulminante, rinofima isolato, pustolosi isolata del mento) o altre dermatosi confondibili con rosacea papulo-pustolosa, come dermatite periorale, cheratosi pilare facciale, dermatite seborroica e acne.
4. Soggetti con peli facciali eccessivi (ad es. barba, basette, baffi, ecc.) che potrebbero interferire con la diagnosi o la valutazione della rosacea facciale.
5. Soggetti con rinofima moderato o grave, telangiectasie dense (punteggio 3, grave) o edema facciale simile a una placca.
6. Soggetti con grave irritazione (punteggio 3 = grave (marcato/intenso)) per secchezza, prurito o bruciore/bruciore.
7. Soggetti con rosacea oculare (ad es. Congiuntivite, blefarite o cheratite) di gravità sufficiente da richiedere antibiotici topici o sistemici.
8. Soggetti che attualmente hanno o hanno recentemente avuto follicolite batterica sul viso.
9. Soggetti che hanno disturbi medici instabili che sono clinicamente significativi o hanno malattie potenzialmente letali. - Soggetti che presentano valori di laboratorio anomali clinicamente significativi secondo lo sperimentatore allo screening.

10. Soggetti che avevano entro 14 giorni prima dello screening:

    1. depilazione con cera del viso
    2. procedure cosmetiche (ad es. trattamenti per il viso) che possono influenzare la valutazione della rosacea facciale
    3. esposizione a radiazioni UV eccessive o il soggetto sta pianificando l'esposizione durante lo studio (ad es. esposizione professionale al sole, vacanze programmate al sole durante lo studio, fototerapia, solarium),
    4. utilizzato una sauna.

11. Soggetti che hanno utilizzato una delle seguenti procedure sul viso entro 1 mese prima dello screening:

    1. criodistruzione o chemodestruzione,
    2. dermoabrasione,
    3. terapia fotodinamica,
    4. chirurgia dell'acne,
    5. steroidi intralesionali, o
    6. Terapia a raggi X.

12. Soggetti che hanno utilizzato uno dei seguenti trattamenti topici sul viso entro 1 mese prima dello screening:

    1. retinoidi
    2. perossido di benzoile
    3. immunomodulatori
    4. antibiotici (ad es. metronidazolo e macrolidi)
    5. corticosteroidi
    6. altro trattamento topico della rosacea (ad es. acido azelaico, metronidazolo) o trattamento topico dell'eritema (ad es. brimonidina)

13. Soggetti che hanno utilizzato uno dei seguenti trattamenti sistemici entro 1 mese prima dello screening:

    1. corticosteroidi,
    2. antibiotici sistemici noti per avere un impatto sulla gravità della rosacea facciale (ad esempio, contenenti tetraciclina e suoi derivati, eritromicina e suoi derivati, sulfametossazolo o trimetoprim),
    3. altri trattamenti sistemici che influenzano l'eritema: alfa-bloccanti (ad es. mirtazapina), beta-bloccanti (ad es. propranololo), alfa 2 agonisti (ad es. clonidina) o
    4. altro trattamento sistemico per la rosacea.

14. Soggetti che hanno utilizzato uno dei seguenti trattamenti topici entro 6 settimane prima dello screening:

    1. corticosteroidi,
    2. antibiotici per rosacea,
    3. farmaci per la rosacea (ad es. acido azelaico, metronidazolo),
    4. preparati da banco per la rosacea, o
    5. agenti antinfiammatori. Nota: è accettabile l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e aspirina in base alle necessità e se non utilizzati consecutivamente per> 14 giorni prima dello screening e/o durante lo studio. Nota: l'aspirina a basso dosaggio (81 mg) assunta giornalmente è accettabile.
15. - Soggetti che hanno usato o cambiato il loro uso di estrogeni o contraccettivi orali nei 3 mesi precedenti lo screening.
16. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia e/o agenti antineoplastici entro 3 mesi prima dello screening.
17. Soggetti che hanno utilizzato nei 6 mesi precedenti lo screening antiandrogeni come spironolattone, retinoidi orali (ad es. Accutane®), o supplementi terapeutici di vitamina A superiori a 10.000 unità/giorno (sono consentiti i multivitaminici).
18. - Soggetti che hanno ricevuto terapia laser (per teleangectasia o altre condizioni), elettroessicazione e fototerapia (ad es. ClearLight®) nell'area del viso entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (Visita 1 Visita di screening).
19. Soggetti che si impegnano in attività che comportano un'esposizione eccessiva o prolungata alla luce solare o condizioni meteorologiche estreme, come vento o freddo.
20. Soggetti che consumano quantità eccessive di alcol (superiori a due drink al giorno) o fanno uso di droghe d'abuso (inclusi, ma non limitati a, cannabinoidi, cocaina e barbiturici).
21. I soggetti che hanno partecipato a uno studio sui farmaci sperimentali (ovvero, i soggetti sono stati trattati con un farmaco sperimentale) entro 30 giorni prima dello screening saranno esclusi dalla partecipazione allo studio. I soggetti che partecipano a studi non terapeutici come studi osservazionali o studi di registro possono essere presi in considerazione per l'inclusione.
22. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.
23. Soggetti che vivono nella stessa famiglia con soggetti attualmente arruolati in questo studio.
24. Soggetti che hanno una storia di non rispondere alla terapia topica con ivermectina.