Studie bioekvivalence krému Ivermectin 1 % v léčbě středně těžké až těžké růžovky v obličeji

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo netěhotná žena ve věku ≥ 18 let s klinickou diagnózou obličejové papulopustulární rosacey.
2. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas schválený IRB.
3. Subjekty musí mít alespoň 15 a ne více než 50 zánětlivých obličejových lézí (tj. papuly/pustuly) při screeningu a vstupních návštěvách. Pro účely studijní léčby a hodnocení by tyto léze měly být omezeny na oblast ošetření obličeje, včetně těch na nose. Léze zahrnující oči a pokožku hlavy budou z počítání vyloučeny.
4. Subjekty nesmí mít více než 2 nodulocystické léze na obličeji při screeningu a vstupních návštěvách.
5. Subjekty musí mít definitivní klinickou diagnózu faciální papulopustulární rosacey stupně závažnosti 3 nebo 4 podle hodnocení Investigator Global Assessment (IGA) (podle tabulky 1 níže) při screeningu a vstupních návštěvách.
6. Subjekty musí mít přetrvávající erytém na obličeji se středním (2) skóre nebo vyšším (podle tabulky 2 níže) při screeningu a vstupních návštěvách.
7. Subjekty musí mít mírné (1) až střední (2) skóre teleangiektázie na obličeji. (podle tabulky 3 níže) při screeningu a výchozích návštěvách.
8. 8. Subjekty musí být ochotny minimalizovat vnější faktory, které by mohly vyvolat vzplanutí růžovky (např. kořeněná jídla, tepelně horká jídla a nápoje, horké prostředí, dlouhodobé vystavení slunci, silný vítr a alkoholické nápoje)
9. Subjekty musí být ochotny zdržet se používání všech ostatních topických léků na rosaceu během 12týdenního léčebného období, s výjimkou zkoumaného produktu.
10. Ženy Subjekty ve fertilním věku (s výjimkou žen, které jsou nebo premenarchální, chirurgicky sterilizované (hysterektomií) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku před screeningem), kromě negativního těhotenského testu z moči, musí být ochotny použít přijatelnou formu antikoncepce během studie ode dne podání první dávky do 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva. Pro účely této studie jsou za přijatelné metody antikoncepce považovány následující: perorální nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplasti, Depo-Provera® (stabilizovaný alespoň 3 měsíce před screeningem), NuvaRing® (vaginální antikoncepce), Implanon™ ( antikoncepční implantát), dvoubariérové ​​metody (např. kondom a spermicid), nitroděložní tělísko nebo abstinence s 2. přijatelnou metodou antikoncepce, pokud by se subjekt stal sexuálně aktivním. Subjekty užívající hormonální antikoncepci musí být stabilizovány na stejném typu po dobu nejméně tří měsíců před screeningem a nesmí během studie měnit metodu. Sterilní sexuální partner NENÍ považován za adekvátní formu antikoncepce.
11. Všichni mužští jedinci musí souhlasit s používáním přijatých metod antikoncepce se svými partnerkami ode dne podání první dávky do 30 dnů po posledním podání studovaného léku. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti. Partnerky by měly používat přijatelnou metodu antikoncepce, jak je popsáno v bodě 10 výše.
12. Subjekty, které používají make-up, musí používat stejné značky/typy make-upu po dobu minimálně 14 dnů před screeningem a musí souhlasit s tím, že nebudou měnit značku/typ make-upu nebo frekvenci používání v průběhu studie.
13. Subjekty musí být ochotné a schopné chápat a dodržovat požadavky protokolu, včetně účasti na požadovaných studijních návštěvách.
14. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu a prosté jakéhokoli klinicky významného onemocnění, včetně, ale bez omezení na, stavů, které mohou narušovat hodnocení obličejové růžovky. Takové stavy zahrnují, aniž by byl výčet omezující, následující: autoimunitní onemocnění; akné vulgaris na obličeji; seboroická dermatitida na obličeji; periorální dermatitida; kortikosteroidy vyvolané akné; karcinoidní syndrom; mastocytóza; akneiformní erupce způsobené make-upem, léky, obličejovou psoriázou a obličejovým ekzémem.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii.
2. Subjekty s anamnézou přecitlivělosti nebo alergie na ivermektin, propylenglykol a/nebo kteroukoli ze složek studovaného léku a jeho pomocné látky.
3. Jedinci s přítomností jiných forem růžovky (rosacea conglobata, rosacea fulminans, izolovaný rhinophyma, izolovaná pustulóza brady) nebo jiných dermatóz, které mohou být zaměněny s papulopustulózní růžovkou, jako je periorální dermatitida, obličejová keratóza pilaris, seboroická dermatitida akné.
4. Subjekty s nadměrným ochlupením na obličeji (např. vousy, kotlety, kníry atd.), které by narušovaly diagnostiku nebo hodnocení růžovky na obličeji.
5. Subjekty se středně závažným nebo závažným rinofymem, hustými teleangiektázami (skóre 3, závažné) nebo plaku podobným edémem obličeje.
6. Subjekty se silným podrážděním (skóre 3 = silné (výrazné/intenzivní)) pro suchost, svědění nebo píchání/pálení.
7. Subjekty s oční růžovkou (např. konjunktivitidou, blefaritidou nebo keratitidou) dostatečně závažné, aby vyžadovaly lokální nebo systémová antibiotika.
8. Subjekty, které v současné době mají nebo nedávno měly bakteriální folikulitidu na obličeji.
9. Subjekty, které mají nestabilní zdravotní poruchy, které jsou klinicky významné nebo mají život ohrožující onemocnění. Subjekty, které mají klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty podle zkoušejícího při screeningu.

10. Subjekty, které měly během 14 dnů před screeningem:

    1. vosková depilace obličeje
    2. kosmetické procedury (např. ošetření obličeje), které mohou ovlivnit hodnocení obličejové rosacey
    3. vystavení nadměrnému UV záření nebo subjekt plánuje expozici během studie (např. pracovní pobyt na slunci, plánovaná dovolená na slunci během studia, fototerapie, solárium),
    4. využil saunu.

11. Jedinci, kteří během 1 měsíce před screeningem použili na obličeji některý z následujících postupů:

    1. kryodestrukce nebo chemodestrukce,
    2. dermabraze,
    3. fotodynamická terapie,
    4. operace akné,
    5. intralezionálními steroidy, popř
    6. Rentgenová terapie.

12. Subjekty, které během 1 měsíce před screeningem použily na obličej některý z následujících lokálních ošetření:

    1. retinoidy
    2. benzoylperoxid
    3. imunomodulátory
    4. antibiotika (např. metronidazol a makrolidy)
    5. kortikosteroidy
    6. jiná lokální léčba růžovky (např. kyselina azelaová, metronidazol) nebo lokální léčba erytému (např. brimonidin)

13. Jedinci, kteří během 1 měsíce před screeningem použili kteroukoli z následujících systémových léčeb:

    1. kortikosteroidy,
    2. systémová antibiotika, o kterých je známo, že mají vliv na závažnost růžovky na obličeji (např. obsahující tetracyklin a jeho deriváty, erythromycin a jeho deriváty, sulfamethoxazol nebo trimethoprim),
    3. jiné systémové léčby, které ovlivňují erytém: alfa-blokátory (např. mirtazapin), beta-blokátory (např. propranolol), alfa 2 agonista (např. klonidin) nebo
    4. jiná systémová léčba rosacey.

14. Jedinci, kteří během 6 týdnů před screeningem použili některou z následujících lokálních léčebných metod:

    1. kortikosteroidy,
    2. antibiotika na růžovku,
    3. léky na růžovku (např. kyselina azelaová, metronidazol),
    4. volně prodejné přípravky na růžovku, popř
    5. protizánětlivé látky. Poznámka: Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a aspirinu na základě potřeby a pokud se nepoužije po dobu > 14 dní před screeningem a/nebo během studie, je přijatelné. Poznámka: Nízká dávka (81 mg) aspirinu užívaná denně je přijatelná.
15. Subjekty, které užívaly nebo změnily užívání estrogenů nebo perorálních kontraceptiv během 3 měsíců před screeningem.
16. Subjekty, které dostaly radiační terapii a/nebo antineoplastická činidla během 3 měsíců před screeningem.
17. Jedinci, kteří během 6 měsíců před screeningem užívali antiandrogeny, jako je spironolakton, perorální retinoidy (např. Accutane®), nebo léčebné doplňky vitaminu A vyšší než 10 000 jednotek/den (multivitaminy jsou povoleny).
18. Jedinci, kteří podstoupili laserovou terapii (pro telangiektázie nebo jiné stavy), elektrodesikaci a fototerapii (např. ClearLight®) v oblasti obličeje během 6 měsíců před vstupem do studie (návštěva 1 screeningové návštěvy).
19. Subjekty, které se zabývají činnostmi, které zahrnují nadměrné nebo dlouhodobé vystavení slunečnímu záření nebo extrémním povětrnostním podmínkám, jako je vítr nebo zima.
20. Subjekty, které konzumují nadměrné množství alkoholu (více než dva drinky denně) nebo užívají návykové látky (včetně, ale bez omezení, kanabinoidů, kokainu a barbiturátů).
21. Subjekty, které se zúčastnily výzkumné lékové studie (tj. subjekty byly léčeny zkoumaným lékem) během 30 dnů před screeningem, budou z účasti ve studii vyloučeny. Subjekty, které se účastní neléčebných studií, jako jsou observační studie nebo studie registru, mohou být zváženy pro zařazení.
22. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie.
23. Subjekty, které žijí ve stejné domácnosti se subjekty aktuálně zařazenými do této studie.
24. Subjekty, které v minulosti nereagovaly na topickou terapii ivermektinem.