Исследование биоэквивалентности крема ивермектин 1% при лечении умеренной и тяжелой формы розацеа на лице

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или небеременная женщина в возрасте ≥ 18 лет с клиническим диагнозом папуло-пустулезной розацеа лица.
2. Субъекты должны были предоставить одобренное IRB письменное информированное согласие.
3. У субъектов должно быть не менее 15 и не более 50 воспалительных поражений лица (т. е. папулы/пустулы) при скрининге и исходных визитах. Для целей лечения и оценки исследования эти поражения должны быть ограничены областью обработки лица, включая те, которые присутствуют на носу. Поражения, затрагивающие глаза и кожу головы, будут исключены из подсчета.
4. У субъектов должно быть не более 2 узловых кистозных поражений на лице во время скрининга и исходных посещений.
5. Субъекты должны иметь определенный клинический диагноз папуло-пустулезной розацеа на лице степени тяжести 3 или 4 в соответствии с Глобальной оценкой исследователя (IGA) (в соответствии с таблицей 1 ниже) при скрининге и исходных посещениях.
6. Субъекты должны иметь стойкую эритему на лице со средним (2) баллом или выше (в соответствии с таблицей 2 ниже) при скрининге и исходных визитах.
7. Субъекты должны иметь от легкой (1) до умеренной (2) оценки телеангиэктазий на лице. (в соответствии с таблицей 3 ниже) во время скрининга и исходных посещений.
8. 8. Субъекты должны быть готовы свести к минимуму внешние факторы, которые могут спровоцировать обострение розацеа (например, острая пища, термически горячие продукты и напитки, жаркая среда, длительное пребывание на солнце, сильный ветер и алкогольные напитки).
9. Субъекты должны быть готовы воздержаться от использования всех других местных лекарств от розацеа в течение 12-недельного периода лечения, кроме исследуемого продукта.
10. Субъекты женского пола детородного возраста (за исключением женщин в пременархальном возрасте, стерилизованных хирургическим путем (путем гистерэктомии) или находящихся в постменопаузе в течение как минимум 1 года до скрининга), в дополнение к отрицательному результату анализа мочи на беременность, должны быть готовы использовать приемлемую форму противозачаточные во время исследования со дня введения первой дозы до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата. Для целей данного исследования приемлемыми методами контроля над рождаемостью считаются следующие: оральные или инъекционные контрацептивы, противозачаточные пластыри, Депо-Провера® (стабилизированный в течение как минимум 3 месяцев до скрининга), НоваРинг® (вагинальный контрацептив), Импланон™ ( противозачаточный имплантат), методы двойного барьера (например, презерватив и спермицид), ВМС или воздержание со вторым приемлемым методом контроля над рождаемостью, если Субъект станет сексуально активным. Субъекты, принимающие гормональные контрацептивы, должны стабилизироваться на одном и том же типе контрацепции не менее чем за три месяца до скрининга и не должны менять метод во время исследования. Бесплодный половой партнер НЕ считается адекватной формой контроля над рождаемостью.
11. Все субъекты мужского пола должны дать согласие на использование общепринятых методов контроля над рождаемостью со своими партнерами со дня введения первой дозы до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью. Партнеры-женщины должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, как описано выше в Пункте № 10.
12. Субъекты, использующие косметику, должны использовать одни и те же марки/типы косметики в течение как минимум 14 дней до скрининга и должны согласиться не менять марку/тип или частоту использования косметики на протяжении всего исследования.
13. Субъекты должны быть готовы и способны понять и соблюдать требования протокола, включая посещение необходимых учебных визитов.
14. Субъекты должны быть здоровы и не иметь каких-либо клинически значимых заболеваний, включая, помимо прочего, состояния, которые могут помешать оценке розацеа лица. Такие состояния включают, но не ограничиваются следующим: аутоиммунное заболевание; вульгарные угри на лице; себорейный дерматит на лице; периоральный дерматит; акне, вызванное кортикостероидами; карциноидный синдром; мастоцитоз; акнеформные высыпания, вызванные макияжем, лекарствами, псориазом лица и экземой лица.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании.
2. Субъекты с гиперчувствительностью или аллергией на ивермектин, пропиленгликоль и/или любой из ингредиентов исследуемого препарата и его вспомогательных веществ в анамнезе.
3. Субъекты с наличием других форм розацеа (конглобатная розацеа, молниеносная розацеа, изолированная ринофима, изолированный пустулез подбородка) или других дерматозов, которые можно спутать с папуло-пустулезной розацеа, таких как периоральный дерматит, лицевой фолликулярный кератоз, себорейный дерматит и прыщи.
4. Субъекты с чрезмерной растительностью на лице (например, бороды, бакенбарды, усы и т. д.), которые могут помешать диагностике или оценке лицевой розацеа.
5. Субъекты с ринофимой средней или тяжелой степени, плотными телеангиэктазиями (3 балла, тяжелая форма) или бляшечным отеком лица.
6. Субъекты с сильным раздражением (3 балла = серьезное (заметное/интенсивное)) в отношении сухости, зуда или покалывания/жжения.
7. Субъекты с глазной розацеа (например, конъюнктивит, блефарит или кератит) достаточной степени тяжести, чтобы нуждаться в местных или системных антибиотиках.
8. Субъекты, у которых в настоящее время или недавно был бактериальный фолликулит на лице.
9. Субъекты с нестабильными медицинскими расстройствами, которые являются клинически значимыми или опасными для жизни заболеваниями. Субъекты, у которых есть клинически значимые аномальные лабораторные показатели, по мнению исследователя при скрининге.

10. Субъекты, у которых в течение 14 дней до скрининга:

    1. восковая депиляция лица
    2. косметические процедуры (например, уход за лицом), которые могут повлиять на оценку розацеа лица
    3. воздействие чрезмерного УФ-излучения или субъект планирует воздействие во время исследования (например, профессиональное пребывание на солнце, запланированный отдых на солнце во время учебы, фототерапия, солярий),
    4. пользовались сауной.

11. Субъекты, которые использовали любую из следующих процедур на лице в течение 1 месяца до скрининга:

    1. криодеструкция или химиодеструкция,
    2. дермабразия,
    3. фотодинамическая терапия,
    4. хирургия акне,
    5. внутриочаговые стероиды или
    6. Рентгенотерапия.

12. Субъекты, которые использовали любое из следующих средств для местного применения на лице в течение 1 месяца до скрининга:

    1. ретиноиды
    2. перекись бензоила
    3. иммуномодуляторы
    4. антибиотики (например, метронидазол и макролиды)
    5. кортикостероиды
    6. другое местное лечение розацеа (например, азелаиновая кислота, метронидазол) или местное лечение эритемы (например, бримонидин)

13. Субъекты, которые использовали любой из следующих системных методов лечения в течение 1 месяца до скрининга:

    1. кортикостероиды,
    2. системные антибиотики, которые, как известно, влияют на тяжесть розацеа лица (например, содержащие тетрациклин и его производные, эритромицин и его производные, сульфаметоксазол или триметоприм),
    3. другие системные препараты, воздействующие на эритему: альфа-блокаторы (например, миртазапин), бета-блокаторы (например, пропранолол), альфа-2-агонисты (например, клонидин) или
    4. другое системное лечение розацеа.

14. Субъекты, которые использовали любое из следующих средств местного лечения в течение 6 недель до скрининга:

    1. кортикостероиды,
    2. антибиотики от розацеа,
    3. лекарства от розацеа (например, азелаиновая кислота, метронидазол),
    4. безрецептурные препараты от розацеа или
    5. противовоспалительные средства. Примечание. Допустимо использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и аспирина по мере необходимости, а также если они не используются последовательно в течение > 14 дней до скрининга и/или во время исследования. Примечание. Допускается ежедневный прием аспирина в низкой дозе (81 мг).
15. Субъекты, которые использовали или изменили свое использование эстрогенов или оральных контрацептивов в течение 3 месяцев до скрининга.
16. Субъекты, получившие лучевую терапию и/или противоопухолевые препараты в течение 3 месяцев до скрининга.
17. Субъекты, принимавшие в течение 6 месяцев до скрининга антиандрогены, такие как спиронолактон, пероральные ретиноиды (например, Accutane®) или терапевтические добавки витамина А более 10 000 единиц в день (разрешены поливитамины).
18. Субъекты, которые прошли лазерную терапию (по поводу телеангиэктазий или других состояний), электродесикацию и фототерапию (например, ClearLight®) в области лица в течение 6 месяцев до включения в исследование (посещение 1 скрининговое посещение).
19. Субъекты, которые занимаются деятельностью, связанной с чрезмерным или длительным воздействием солнечного света или экстремальных погодных условий, таких как ветер или холод.
20. Субъекты, употребляющие чрезмерное количество алкоголя (более двух порций в день) или употребляющие наркотики (включая, помимо прочего, каннабиноиды, кокаин и барбитураты).
21. Субъекты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата (т. е. Субъекты получали лечение исследуемым препаратом) в течение 30 дней до скрининга, будут исключены из участия в исследовании. Субъекты, участвующие в исследованиях, не связанных с лечением, таких как обсервационные исследования или регистрационные исследования, могут быть рассмотрены для включения.
22. Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании.
23. Субъекты, проживающие в одном доме с субъектами, участвующими в этом испытании.
24. Субъекты, которые в анамнезе не реагировали на местную терапию ивермектином.