Az 1%-os ivermectin krém bioekvivalenciájának vizsgálata közepes és súlyos arcrosacea kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, 18 év feletti férfi vagy nem terhes nő, akinek klinikai diagnózisa arc papulopustuláris rosacea.
2. Az alanyoknak az IRB által jóváhagyott írásos beleegyezést kell adniuk.
3. Az alanyoknak legalább 15 és legfeljebb 50 gyulladásos arcsérüléssel (azaz papulákkal/pustulákkal) kell rendelkezniük a szűrés és a kiindulási vizitek során. A vizsgálati kezelés és értékelés céljából ezeknek a sérüléseknek az arckezelési területre kell korlátozódniuk, beleértve az orron lévőket is. A szemet és a fejbőrt érintő elváltozásokat kizárják a számításból.
4. Az alanyok arcán legfeljebb 2 nodulocisztás lézió lehet a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával.
5. Az alanyoknak határozott klinikai diagnózissal kell rendelkezniük a 3-as vagy 4-es súlyossági fokozatú arc papulopustuláris rosaceában az Investigator Global Assessment (IGA) szerint (az alábbi 1. táblázat szerint) a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával.
6. Az alanyok arcán tartós erythema kell, hogy legyen közepes (2) vagy magasabb pontszámmal (az alábbi 2. táblázat szerint) a szűrés és a kiindulási vizitek során.
7. Az alanyoknak enyhe (1) és közepes (2) pontszámmal kell rendelkezniük az arc telangiectasia tekintetében. (az alábbi 3. táblázat szerint) a szűrés és az alaplátogatás alkalmával.
8. 8. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a rosacea fellángolását kiváltó külső tényezők minimalizálására (pl. fűszeres ételek, termikusan meleg ételek és italok, forró környezet, hosszan tartó napsugárzás, erős szél és alkoholos italok)
9. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a 12 hetes kezelési időszak alatt tartózkodjanak a rosacea kezelésére szolgáló egyéb helyi gyógyszerek alkalmazásától, kivéve a vizsgálati készítményt.
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak (kivéve azokat a nőket, akik menstruáció előtt vannak, műtétileg sterilizáltak (hiszterectomiával) vagy posztmenopauzában legalább 1 évig a szűrést megelőzően) amellett, hogy negatív vizelet terhességi tesztet mutatnak be, hajlandónak kell lenniük egy elfogadható módszer alkalmazására is. fogamzásgátlás a vizsgálat során, az első dózis beadásának napjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 30 napig. E tanulmány szempontjából a következők tekinthetők elfogadható fogamzásgátlási módszereknek: orális vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapaszok, Depo-Provera® (legalább 3 hónapig stabilizálva a szűrés előtt), NuvaRing® (hüvelyi fogamzásgátló), Implanon™ ( fogamzásgátló implantátum), kettős korlátos módszerek (pl. óvszer és spermicid), IUD vagy absztinencia a 2. elfogadható fogamzásgátlási módszerrel, ha az Alany szexuálisan aktívvá válik. A hormonális fogamzásgátlásban részesülő alanyokat a szűrés előtt legalább három hónapig ugyanazon a típuson kell stabilizálni, és a vizsgálat során nem változtathatnak a módszeren. A steril szexuális partner NEM tekinthető megfelelő fogamzásgátlási formának.
11. Minden férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy partnereivel együtt alkalmazza a születésszabályozás elfogadott módszereit, az első adag beadása napjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 30 napig. Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női partnereknek a fenti 10. pontban leírtak szerint elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
12. A sminket használó alanyoknak legalább 14 napig ugyanazokat a márkájú/típusú sminket kell használniuk a szűrés előtt, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során nem változtatják meg a smink márkáját/típusát vagy a használat gyakoriságát.
13. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, beleértve a kötelező tanulmányi látogatásokon való részvételt is.
14. Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük, és mentesnek kell lenniük minden klinikailag jelentős betegségtől, ideértve, de nem kizárólagosan, olyan állapotokat, amelyek megzavarhatják az arc rosacea értékelését. Ilyen állapotok közé tartoznak, de nem kizárólagosan a következők: autoimmun betegség; acne vulgaris az arcon; seborrheás dermatitis az arcon; periorális dermatitis; kortikoszteroidok által kiváltott akne; karcinoid szindróma; masztocitózis; smink, gyógyszeres kezelés, arc pikkelysömör és arcekcéma okozta pattanásos kiütések.

Kizárási kritériumok:

1. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálatban való részvétel során.
2. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében túlérzékenység vagy allergia szerepel ivermektinnel, propilénglikollal és/vagy a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével és segédanyagaival szemben.
3. A rosacea egyéb formáiban (rosacea conglobata, rosacea fulminans, izolált rhinophyma, izolált áll pustulozisa) vagy más, papulopustuláris rosaceával összekeverhető dermatózisban szenvedő betegek, mint például száj körüli dermatitis, arc keratosis pilaris, seborheás és seborrhea pattanás.
4. Túlzott arcszőrzetű alanyok (pl. szakáll, pajesz, bajusz stb.), amelyek megzavarhatják az arc rosacea diagnosztizálását vagy értékelését.
5. Közepes vagy súlyos rhinophymában, sűrű telangiektázisban (3. pontszám, súlyos) vagy plakkszerű arcödémában szenvedő alanyok.
6. Súlyos irritációban szenvedő alanyok (3 pont = súlyos (kifejezett/intenzív)) szárazság, viszketés vagy szúró/égő érzés miatt.
7. Olyan személyek, akiknek a szem rosaceája (pl. kötőhártya-gyulladás, blepharitis vagy keratitis) elég súlyos ahhoz, hogy helyi vagy szisztémás antibiotikumra legyen szükség.
8. Olyan alanyok, akiknek jelenleg vagy nemrégiben bakteriális folliculitise van az arcon.
9. Olyan alanyok, akiknek instabil, klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességei vannak, vagy életveszélyes betegségeik vannak. Azok az alanyok, akiknél a szűréskor a vizsgáló szerint klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékek vannak.

10. Azok az alanyok, akiknél a szűrést megelőző 14 napon belül:

    1. az arc viasz szőrtelenítése
    2. kozmetikai eljárások (pl. arckezelések), amelyek befolyásolhatják az arc rosacea megítélését
    3. túlzott UV-sugárzásnak való kitettség, vagy az alany expozíciót tervez a vizsgálat során (pl. munkahelyi napozás, tervezett napsütéses nyaralás a tanulmányi idő alatt, fényterápia, szolárium),
    4. szaunát használt.

11. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül az alábbi eljárások bármelyikét alkalmazták az arcon:

    1. kriodestrukció vagy kemodestrukció,
    2. dermabrázió,
    3. fotodinamikus terápia,
    4. akne műtét,
    5. intraléziós szteroidok, ill
    6. Röntgenterápia.

12. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül az alábbi helyi kezelések bármelyikét alkalmazták az arcra:

    1. retinoidok
    2. benzoil-peroxid
    3. immunmodulátorok
    4. antibiotikumok (például metronidazol és makrolidok)
    5. kortikoszteroidok
    6. egyéb helyi rosacea kezelés (pl. azelainsav, metronidazol) vagy helyi bőrpír kezelés (pl. brimonidin)

13. Azok az alanyok, akik a következő szisztémás kezelések bármelyikét alkalmazták a szűrést megelőző 1 hónapon belül:

    1. kortikoszteroidok,
    2. szisztémás antibiotikumok, amelyekről ismert, hogy hatással vannak az arc rosacea súlyosságára (pl. tetraciklint és származékait, eritromicint és származékait, szulfametoxazolt vagy trimetoprimot tartalmaznak),
    3. egyéb szisztémás kezelések, amelyek befolyásolják az erythemát: alfa-blokkolók (pl. mirtazapin), béta-blokkolók (pl. propranolol), alfa 2 agonista (pl. klonidin), vagy
    4. a rosacea egyéb szisztémás kezelése.

14. Azok az alanyok, akik a következő helyi kezelések bármelyikét alkalmazták a szűrést megelőző 6 héten belül:

    1. kortikoszteroidok,
    2. antibiotikumok rosacea ellen,
    3. rosacea elleni gyógyszerek (pl. azelainsav, metronidazol),
    4. vény nélkül kapható készítmények rosacea, ill
    5. gyulladáscsökkentő szerek. Megjegyzés: A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) és az aszpirin szükség szerint történő alkalmazása elfogadható, ha a szűrést megelőzően és/vagy a vizsgálat alatt több mint 14 napig nem használják egymást. Megjegyzés: Alacsony dózisú (81 mg) aszpirin naponta bevéve elfogadható.
15. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül ösztrogént vagy orális fogamzásgátlót használtak vagy megváltoztattak.
16. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül sugárterápiát és/vagy daganatellenes szereket kaptak.
17. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül antiandrogéneket, például spironolaktont, orális retinoidokat (pl. Accutane®), vagy napi 10 000 egységnél nagyobb terápiás A-vitamin-kiegészítők (multivitaminok megengedettek).
18. Azok az alanyok, akiknek lézerterápiát (telangiectasia vagy egyéb állapotok miatt), elektrodeszikációt és fényterápiát (pl. ClearLight®) végeztek az arc területén a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül (1. szűrési látogatás).
19. Azok az alanyok, akik olyan tevékenységekben vesznek részt, amelyek túlzott vagy hosszan tartó napfénynek vagy szélsőséges időjárásnak, például szélnek vagy hidegnek vannak kitéve.
20. Azok az alanyok, akik túlzott mennyiségű alkoholt fogyasztanak (napi kettőnél több italt) vagy kábítószert használnak (beleértve, de nem kizárólagosan a kannabinoidokat, kokaint és barbiturátokat).
21. Azokat az alanyokat, akik a szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszervizsgálatban vettek részt (azaz az alanyokat vizsgálati gyógyszerrel kezelték), kizárják a vizsgálatban való részvételből. A nem kezelési vizsgálatokban, például megfigyeléses vizsgálatokban vagy nyilvántartási vizsgálatokban részt vevő alanyok bevonása mérlegelhető.
22. Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban.
23. Azok az alanyok, akik egy háztartásban élnek a kísérletben jelenleg részt vevő alanyokkal.
24. Olyan alanyok, akik korábban nem reagáltak a helyi ivermektin-terápiára.