Bioekvivalensstudie av Ivermectin Cream 1 % vid behandling av måttlig till svår ansiktsrosacea

Inklusionskriterier:

1. Frisk man eller icke-gravid kvinna i åldern ≥ 18 år med en klinisk diagnos av papulopustulös rosacea i ansiktet.
2. Försökspersoner måste ha lämnat IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.
3. Försökspersonerna måste ha minst 15 och inte fler än 50 inflammatoriska ansiktslesioner (d.v.s. papler/pustler) vid screening och baslinjebesök. För studiebehandling och utvärdering bör dessa lesioner begränsas till ansiktsbehandlingsområdet inklusive de som finns på näsan. Lesioner som involverar ögonen och hårbotten kommer att uteslutas från räkningen.
4. Försökspersonerna får inte ha fler än 2 nodulocystiska lesioner i ansiktet vid screening- och baslinjebesök.
5. Försökspersonerna måste ha en definitiv klinisk diagnos av ansikts-papulopustulös rosacea svårighetsgrad 3 eller 4 enligt Investigator Global Assessment (IGA) (enligt tabell 1 nedan) vid screening och baslinjebesök.
6. Försökspersonerna måste ha ihållande erytem i ansiktet med måttlig (2) poäng eller högre (enligt tabell 2 nedan) vid screening och baslinjebesök.
7. Försökspersonerna måste ha en mild (1) till måttlig (2) poäng för telangiektasi i ansiktet. (enligt tabell 3 nedan) vid screening och baslinjebesök.
8. 8. Försökspersoner måste vara villiga att minimera externa faktorer som kan utlösa rosacea-utbrott (t.ex. kryddig mat, termiskt het mat och dryck, varma miljöer, långvarig solexponering, starka vindar och alkoholhaltiga drycker)
9. Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från att använda alla andra aktuella läkemedel mot rosacea under den 12 veckor långa behandlingsperioden, förutom prövningsprodukten.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (exklusive kvinnor som är eller premenarkala, kirurgiskt steriliserade (genom hysterektomi) eller postmenopausala i minst 1 år före screening), måste förutom att ha ett negativt uringraviditetstest, vara villiga att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien från dagen för den första dosen till 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet. För syftet med denna studie anses följande vara acceptabla metoder för preventivmedel: orala eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, Depo-Provera® (stabiliserad i minst 3 månader före screening), NuvaRing® (vaginalt preventivmedel), Implanon™ ( preventivmedelsimplantat), dubbelbarriärmetoder (t.ex. kondom och spermiedödande medel), spiral, eller abstinens med en andra acceptabel preventivmetod om patienten blir sexuellt aktiv. Försökspersoner på hormonell preventivmedel måste stabiliseras på samma typ i minst tre månader före screening och får inte ändra metoden under studien. En steril sexpartner anses INTE vara en adekvat form av preventivmedel.
11. Alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda accepterade preventivmetoder med sina partner, från dagen för den första dosen till 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet. Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel. Kvinnliga partners bör använda en acceptabel preventivmetod enligt beskrivningen i punkt 10 ovan.
12. Försökspersoner som använder smink måste ha använt samma märken/typer av smink under minst 14 dagar före screening och måste samtycka till att inte byta sminkmärke/typ eller användningsfrekvens under hela studien.
13. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna förstå och följa kraven i protokollet, inklusive närvaro vid de erforderliga studiebesöken.
14. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa och fria från alla kliniskt signifikanta sjukdomar, inklusive men inte begränsat till tillstånd som kan störa utvärderingen av rosacea i ansiktet. Sådana tillstånd inkluderar men är inte begränsade till följande: autoimmun sjukdom; acne vulgaris i ansiktet; seborroiskt eksem i ansiktet; perioral dermatit; kortikosteroidinducerad akne; karcinoid syndrom; mastocytos; acneiforma utbrott orsakade av smink, medicinering, ansiktspsoriasis och ansiktseksem.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studiedeltagandet.
2. Försökspersoner med en historia av överkänslighet eller allergi mot ivermektin, propylenglykol och/eller något av studieläkemedlets ingredienser och dess hjälpämnen.
3. Patienter med förekomst av andra former av rosacea (rosacea conglobata, rosacea fulminans, isolerad rhinophyma, isolerad pustulos i hakan) eller andra dermatoser som kan förväxlas med papulopustulös rosacea, såsom perioral dermatit, facial keratos pilaris, seborritis acne.
4. Försökspersoner med överdrivet hår i ansiktet (t.ex. skägg, polisonger, mustascher etc.) som skulle störa diagnos eller bedömning av rosacea i ansiktet.
5. Patienter med måttlig eller svår rhinophyma, täta telangiektaser (poäng 3, svår) eller plackliknande ansiktsödem.
6. Försökspersoner med allvarlig irritation (poäng 3 = allvarlig (markerad/intensiv)) för torrhet, klåda eller sveda/brännande.
7. Patienter med okulär rosacea (t.ex. konjunktivit, blefarit eller keratit) av tillräcklig svårighetsgrad för att behöva topikala eller systemiska antibiotika.
8. Försökspersoner som för närvarande har eller nyligen har haft bakteriell follikulit i ansiktet.
9. Försökspersoner som har instabila medicinska störningar som är kliniskt signifikanta eller har livshotande sjukdomar. Försökspersoner som har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden enligt utredaren vid screening.

10. Försökspersoner som hade inom 14 dagar före screening:

    1. vax depilering av ansiktet
    2. kosmetiska ingrepp (t.ex. ansiktsbehandlingar) som kan påverka bedömningen av rosacea i ansiktet
    3. exponering för överdriven UV-strålning eller att försökspersonen planerar exponering under studien (t.ex. yrkesexponering för solen, planerade semestrar i solen under studien, fototerapi, solariesalong),
    4. använde bastu.

11. Försökspersoner som har använt någon av följande procedurer i ansiktet inom 1 månad före screening:

    1. kryodestruktion eller kemodstruktion,
    2. dermabrasion,
    3. fotodynamisk terapi,
    4. aknekirurgi,
    5. intralesionala steroider, eller
    6. Röntgenterapi.

12. Försökspersoner som har använt någon av följande topiska behandlingar i ansiktet inom 1 månad före screening:

    1. retinoider
    2. bensoylperoxid
    3. immunmodulatorer
    4. antibiotika (t.ex. metronidazol och makrolider)
    5. kortikosteroider
    6. annan topikal behandling av rosacea (t.ex. azelainsyra, metronidazol) eller topikal erytembehandling (t.ex. brimonidin)

13. Försökspersoner som har använt någon av följande systemiska behandlingar inom 1 månad före screening:

    1. kortikosteroider,
    2. systemiska antibiotika som är kända för att ha en inverkan på svårighetsgraden av rosacea i ansiktet (t.ex. innehållande tetracyklin och dess derivat, erytromycin och dess derivat, sulfametoxazol eller trimetoprim),
    3. andra systemiska behandlingar som påverkar erytem: alfa-blockerare (t.ex. mirtazapin), beta-blockerare (t.ex. propranolol), alfa 2-agonist (t.ex. klonidin) eller
    4. annan systemisk behandling för rosacea.

14. Försökspersoner som har använt någon av följande topikala behandlingar inom 6 veckor före screening:

    1. kortikosteroider,
    2. antibiotika mot rosacea,
    3. mediciner mot rosacea (t.ex. azelainsyra, metronidazol),
    4. receptfria preparat mot rosacea, eller
    5. antiinflammatoriska medel. Obs: Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och acetylsalicylsyra efter behov och om de inte används i följd i > 14 dagar före screening och/eller under studien är acceptabel. Obs: Låg dos (81 mg) aspirin som tas dagligen är acceptabelt.
15. Försökspersoner som har använt eller ändrat sin användning av östrogener eller p-piller inom 3 månader före screening.
16. Försökspersoner som har fått strålbehandling och/eller antineoplastiska medel inom 3 månader före screening.
17. Försökspersoner som har använt inom 6 månader före screening av antiandrogener såsom Spironolakton, orala retinoider (t.ex. Accutane®), eller terapeutiska vitamin A-tillskott på mer än 10 000 enheter/dag (multivitaminer är tillåtna).
18. Försökspersoner som har genomgått laserterapi (för telangiektasi eller andra tillstånd), elektrodessikation och fototerapi (t.ex. ClearLight®) till ansiktsområdet inom 6 månader före studiestart (besök 1 screeningbesök).
19. Försökspersoner som ägnar sig åt aktiviteter som involverar överdriven eller långvarig exponering för solljus eller extrema väderförhållanden, som vind eller kyla.
20. Försökspersoner som konsumerar för stora mängder alkohol (mer än två drinkar per dag) eller använder droger (inklusive, men inte begränsat till, cannabinoider, kokain och barbiturater).
21. Försökspersoner som har deltagit i en prövningsläkemedelsstudie (d.v.s. försökspersoner har behandlats med ett prövningsläkemedel) inom 30 dagar före screening kommer att uteslutas från studiedeltagande. Försökspersoner som deltar i icke-behandlingsstudier såsom observationsstudier eller registerstudier kan övervägas för inkludering.
22. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie.
23. Försökspersoner som bor i samma hushåll med försökspersoner som för närvarande är inskrivna i detta försök.
24. Försökspersoner som tidigare inte svarat på topikal ivermektinbehandling.