Estudio de Bioequivalencia de Crema de Ivermectina al 1% en el Tratamiento de Rosácea Facial Moderada a Severa

Criterios de inclusión:

1. Varón sano o mujer no embarazada de ≥ 18 años con diagnóstico clínico de rosácea papulopustulosa facial.
2. Los sujetos deben haber proporcionado un consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
3. Los sujetos deben tener al menos 15 y no más de 50 lesiones faciales inflamatorias (es decir, pápulas/pústulas) en las visitas de selección y de referencia. A los efectos del tratamiento y la evaluación del estudio, estas lesiones deben limitarse al área de tratamiento facial, incluidas las presentes en la nariz. Las lesiones que involucren los ojos y el cuero cabelludo se excluirán del conteo.
4. Los sujetos no deben tener más de 2 lesiones noduloquísticas en la cara en las visitas de selección y de referencia.
5. Los sujetos deben tener un diagnóstico clínico definitivo de rosácea papulopustulosa facial de grado 3 o 4 según la Evaluación global del investigador (IGA) (según la Tabla 1 a continuación) en las visitas de selección y de referencia.
6. Los sujetos deben tener eritema persistente en la cara con una puntuación moderada (2) o superior (según la tabla 2 a continuación) en las visitas de selección y de referencia.
7. Los sujetos deben tener una puntuación de leve (1) a moderada (2) para telangiectasia en la cara. (según la tabla 3 a continuación) en las visitas de selección y de referencia.
8. 8. Los sujetos deben estar dispuestos a minimizar los factores externos que podrían desencadenar brotes de rosácea (por ejemplo, alimentos picantes, alimentos y bebidas térmicamente calientes, ambientes cálidos, exposición prolongada al sol, vientos fuertes y bebidas alcohólicas)
9. Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de usar cualquier otro medicamento tópico para la rosácea durante el período de tratamiento de 12 semanas, que no sea el producto en investigación.
10. Sujetos femeninos en edad fértil (excluidas las mujeres premenárquicas, esterilizadas quirúrgicamente (por histerectomía) o posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la selección), además de tener una prueba de embarazo en orina negativa, deben estar dispuestas a usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el estudio desde el día de la administración de la primera dosis hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio. A los efectos de este estudio, los siguientes métodos anticonceptivos se consideran aceptables: anticonceptivos orales o inyectables, parches anticonceptivos, Depo-Provera® (estabilizado durante al menos 3 meses antes de la selección), NuvaRing® (anticonceptivo vaginal), Implanon™ ( implante anticonceptivo), métodos de doble barrera (p. condón y espermicida), DIU o abstinencia con un segundo método aceptable de control de la natalidad en caso de que el Sujeto se vuelva sexualmente activo. Los sujetos que toman anticonceptivos hormonales deben estabilizarse con el mismo tipo durante al menos tres meses antes de la selección y no deben cambiar el método durante el estudio. Una pareja sexual estéril NO se considera una forma adecuada de control de la natalidad.
11. Todos los Sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptados con sus parejas, desde el día de la administración de la primera dosis hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio. La abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad. Las parejas femeninas deben usar un método anticonceptivo aceptable como se describe en el Artículo número 10 anterior.
12. Los sujetos que usan maquillaje deben haber usado las mismas marcas/tipos de maquillaje durante un período mínimo de 14 días antes de la selección y deben aceptar no cambiar la marca/tipo de maquillaje o la frecuencia de uso durante todo el estudio.
13. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, incluida la asistencia a las visitas de estudio requeridas.
14. Los sujetos deben gozar de buena salud y estar libres de cualquier enfermedad clínicamente significativa, incluidas, entre otras, afecciones que puedan interferir con la evaluación de la rosácea facial. Tales condiciones incluyen pero no se limitan a las siguientes: enfermedad autoinmune; acné vulgar en la cara; dermatitis seborreica en la cara; dermatitis peribucal; acné inducido por corticosteroides; síndrome carcinoide; mastocitosis; erupciones acneiformes causadas por maquillaje, medicamentos, psoriasis facial y eccema facial.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante la participación en el estudio.
2. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad o alergia a la ivermectina, el propilenglicol y/o cualquiera de los ingredientes del medicamento del estudio y sus excipientes.
3. Sujetos con presencia de otras formas de rosácea (rosácea conglobata, rosácea fulminante, rinofima aislada, pustulosis aislada del mentón) u otras dermatosis que pueden confundirse con rosácea papulopustular, como dermatitis perioral, queratosis pilaris facial, dermatitis seborreica y acné.
4. Sujetos con vello facial excesivo (p. barbas, patillas, bigotes, etc.) que interferirían con el diagnóstico o la evaluación de la rosácea facial.
5. Sujetos con rinofima moderado o grave, telangiectasias densas (puntuación 3, grave) o edema facial en placa.
6. Sujetos con irritación severa (puntuación 3 = severa (marcada/intensa)) por sequedad, prurito o escozor/ardor.
7. Sujetos con rosácea ocular (por ejemplo, conjuntivitis, blefaritis o queratitis) de gravedad suficiente para requerir antibióticos tópicos o sistémicos.
8. Sujetos que actualmente tienen o han tenido recientemente foliculitis bacteriana en la cara.
9. Sujetos que tienen trastornos médicos inestables que son clínicamente significativos o tienen enfermedades potencialmente mortales. Sujetos que tienen valores de laboratorio anormales clínicamente significativos según el investigador en la selección.

10. Sujetos que tenían dentro de los 14 días anteriores a la selección:

    1. depilacion con cera del rostro
    2. procedimientos cosméticos (p. ej., tratamientos faciales) que pueden afectar la evaluación de la rosácea facial
    3. exposición a radiación ultravioleta excesiva o el sujeto está planeando una exposición durante el estudio (p. exposición ocupacional al sol, vacaciones planificadas al sol durante el estudio, fototerapia, salón de bronceado),
    4. usó una sauna.

11. Sujetos que han utilizado cualquiera de los siguientes procedimientos en la cara dentro de 1 mes antes de la selección:

    1. criodestrucción o quimiodestrucción,
    2. dermoabrasión,
    3. terapia fotodinámica,
    4. cirugía de acné,
    5. esteroides intralesionales, o
    6. terapia de rayos X.

12. Sujetos que hayan usado cualquiera de los siguientes tratamientos tópicos en la cara dentro de 1 mes antes de la selección:

    1. retinoides
    2. peróxido de benzoilo
    3. inmunomoduladores
    4. antibióticos (por ejemplo, metronidazol y macrólidos)
    5. corticosteroides
    6. otro tratamiento tópico para la rosácea (p. ej., ácido azelaico, metronidazol) o tratamiento tópico para el eritema (p. ej., brimonidina)

13. Sujetos que hayan utilizado cualquiera de los siguientes tratamientos sistémicos en el mes anterior a la selección:

    1. corticosteroides,
    2. antibióticos sistémicos que se sabe que tienen un impacto en la gravedad de la rosácea facial (p. ej., que contienen tetraciclina y sus derivados, eritromicina y sus derivados, sulfametoxazol o trimetoprim),
    3. otros tratamientos sistémicos que afectan el eritema: bloqueadores alfa (p. ej., mirtazapina), bloqueadores beta (p. ej., propranolol), agonistas alfa 2 (p. ej., clonidina), o
    4. otro tratamiento sistémico para la rosácea.

14. Sujetos que hayan usado cualquiera de los siguientes tratamientos tópicos dentro de las 6 semanas previas a la selección:

    1. corticosteroides,
    2. antibióticos para la rosácea,
    3. medicamentos para la rosácea (por ejemplo, ácido azelaico, metronidazol),
    4. preparaciones de venta libre para la rosácea, o
    5. agentes antiinflamatorios. Nota: Es aceptable el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y aspirina según sea necesario y si no se usan consecutivamente durante > 14 días antes de la selección y/o durante el estudio. Nota: La dosis baja (81 mg) de aspirina que se toma diariamente es aceptable.
15. Sujetos que han usado o cambiado su uso de estrógenos o anticonceptivos orales dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
16. Sujetos que hayan recibido radioterapia y/o agentes antineoplásicos en los 3 meses anteriores a la selección.
17. Sujetos que hayan usado en los 6 meses anteriores a la selección antiandrógenos como espironolactona, retinoides orales (p. Accutane®), o suplementos terapéuticos de vitamina A de más de 10,000 unidades/día (se permiten las multivitaminas).
18. Sujetos que hayan recibido terapia con láser (para telangiectasia u otras afecciones), electrodesecación y fototerapia (p. ej., ClearLight®) en el área facial dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (Visita 1 Visita de selección).
19. Sujetos que se dedican a actividades que implican una exposición excesiva o prolongada a la luz solar o condiciones climáticas extremas, como el viento o el frío.
20. Sujetos que consumen cantidades excesivas de alcohol (más de dos tragos por día) o usan drogas de abuso (incluidos, entre otros, cannabinoides, cocaína y barbitúricos).
21. Los sujetos que hayan participado en un estudio de medicamentos en investigación (es decir, los sujetos hayan sido tratados con un medicamento en investigación) dentro de los 30 días anteriores a la selección serán excluidos de la participación en el estudio. Los sujetos que participen en estudios sin tratamiento, como estudios de observación o estudios de registro, pueden ser considerados para su inclusión.
22. Sujetos que se hayan inscrito previamente en este estudio.
23. Sujetos que viven en el mismo hogar con sujetos actualmente inscritos en este ensayo.
24. Sujetos que tienen antecedentes de no responder a la terapia con ivermectina tópica.