Étude de bioéquivalence de la crème d'ivermectine à 1 % dans le traitement de la rosacée faciale modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte en bonne santé âgé de ≥ 18 ans avec un diagnostic clinique de rosacée papulo-pustuleuse faciale.
2. Les sujets doivent avoir fourni un consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB.
3. Les sujets doivent avoir au moins 15 et pas plus de 50 lésions faciales inflammatoires (c.-à-d. papules/pustules) lors des visites de dépistage et de référence. Aux fins du traitement et de l'évaluation de l'étude, ces lésions doivent être limitées à la zone de traitement du visage, y compris celles présentes sur le nez. Les lésions impliquant les yeux et le cuir chevelu seront exclues du décompte.
4. Les sujets ne doivent pas avoir plus de 2 lésions nodulokystiques sur le visage lors des visites de dépistage et de référence.
5. Les sujets doivent avoir un diagnostic clinique définitif de rosacée faciale papulopustuleuse de grade 3 ou 4 selon l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) (selon le tableau 1 ci-dessous) lors des visites de dépistage et de référence.
6. Les sujets doivent avoir un érythème persistant sur le visage avec un score modéré (2) ou supérieur (selon le tableau 2 ci-dessous) lors des visites de dépistage et de référence.
7. Les sujets doivent avoir un score léger (1) à modéré (2) pour la télangiectasie sur le visage. (selon le tableau 3 ci-dessous) lors des visites de dépistage et de référence.
8. 8. Les sujets doivent être disposés à minimiser les facteurs externes susceptibles de déclencher des poussées de rosacée (par exemple, aliments épicés, aliments et boissons thermiquement chauds, environnements chauds, exposition prolongée au soleil, vents forts et boissons alcoolisées)
9. Les sujets doivent être disposés à s'abstenir d'utiliser tous les autres médicaments topiques pour la rosacée pendant la période de traitement de 12 semaines, autres que le produit expérimental.
10. Les sujets féminins en âge de procréer (à l'exclusion des femmes qui sont ou préménarchées, stérilisées chirurgicalement (par hystérectomie) ou ménopausées depuis au moins 1 an avant le dépistage), en plus d'avoir un test de grossesse urinaire négatif, doivent être disposés à utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances pendant l'étude à partir du jour de la première administration de la dose jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Aux fins de cette étude, les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme acceptables : contraceptifs oraux ou injectables, patchs contraceptifs, Depo-Provera® (stabilisé pendant au moins 3 mois avant le dépistage), NuvaRing® (contraceptif vaginal), Implanon™ ( implant contraceptif), les méthodes à double barrière (ex. préservatif et spermicide), stérilet ou abstinence avec une deuxième méthode de contraception acceptable si le sujet devient sexuellement actif. Les sujets sous contraception hormonale doivent être stabilisés sur le même type pendant au moins trois mois avant le dépistage et ne doivent pas changer de méthode pendant l'étude. Un partenaire sexuel stérile n'est PAS considéré comme une forme adéquate de contraception.
11. Tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception acceptées avec leurs partenaires, du jour de la première administration de la dose à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. L'abstinence est une méthode de contraception acceptable. Les partenaires féminines doivent utiliser une méthode de contraception acceptable telle que décrite dans l'article numéro 10 ci-dessus.
12. Les sujets qui utilisent du maquillage doivent avoir utilisé les mêmes marques/types de maquillage pendant une période minimale de 14 jours avant le dépistage et doivent accepter de ne pas changer de marque/type de maquillage ou de fréquence d'utilisation tout au long de l'étude.
13. Les sujets doivent être disposés et capables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, y compris la participation aux visites d'étude requises.
14. Les sujets doivent être en bonne santé et exempts de toute maladie cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions qui peuvent interférer avec l'évaluation de la rosacée faciale. De telles conditions incluent mais ne sont pas limitées à ce qui suit : maladie auto-immune ; acné vulgaire sur le visage; dermatite séborrhéique sur le visage; dermatite périorale; l'acné induite par les corticostéroïdes ; syndrome carcinoïde; mastocytose; éruptions acnéiformes causées par le maquillage, les médicaments, le psoriasis facial et l'eczéma facial.

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui sont enceintes, allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant la participation à l'étude.
2. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'ivermectine, au propylène glycol et/ou à l'un des ingrédients du médicament à l'étude et à ses excipients.
3. Sujets présentant d'autres formes de rosacée (rosacée conglobata, rosacée fulminans, rhinophyma isolé, pustulose isolée du menton) ou d'autres dermatoses pouvant être confondues avec la rosacée papulopustuleuse, telles que la dermatite péri-orale, la kératose pilaire faciale, la dermatite séborrhéique et acné.
4. Les sujets avec une pilosité faciale excessive (par ex. barbes, pattes, moustaches, etc.) qui interféreraient avec le diagnostic ou l'évaluation de la rosacée faciale.
5. Sujets présentant un rhinophyma modéré ou sévère, des télangiectasies denses (score 3, sévère) ou un œdème facial en forme de plaque.
6. Sujets présentant une irritation sévère (score 3 = sévère (marquée/intense)) pour sécheresse, prurit ou picotements/brûlures.
7. Sujets atteints de rosacée oculaire (par exemple, conjonctivite, blépharite ou kératite) d'une gravité suffisante pour nécessiter des antibiotiques topiques ou systémiques.
8. Sujets qui ont actuellement ou ont récemment eu une folliculite bactérienne sur le visage.
9. Sujets qui ont des troubles médicaux instables qui sont cliniquement significatifs ou qui ont des maladies potentiellement mortelles. Sujets qui ont des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives selon l'investigateur lors de la sélection.

10. Sujets qui avaient dans les 14 jours précédant le dépistage :

    1. épilation à la cire du visage
    2. procédures cosmétiques (par exemple, soins du visage) qui peuvent affecter l'évaluation de la rosacée faciale
    3. exposition à un rayonnement UV excessif ou le sujet prévoit une exposition pendant l'étude (par ex. exposition professionnelle au soleil, vacances prévues au soleil pendant l'étude, photothérapie, salon de bronzage),
    4. utilisé un sauna.

11. Sujets ayant utilisé l'une des procédures suivantes sur le visage dans le mois précédant le dépistage :

    1. cryodestruction ou chimiodestruction,
    2. dermabrasion,
    3. la thérapie photodynamique,
    4. chirurgie de l'acné,
    5. stéroïdes intralésionnels, ou
    6. Thérapie par rayons X.

12. Sujets ayant utilisé l'un des traitements topiques suivants sur le visage dans le mois précédant le dépistage :

    1. rétinoïdes
    2. peroxyde de benzoyle
    3. immunomodulateurs
    4. antibiotiques (p. ex., métronidazole et macrolides)
    5. corticostéroïdes
    6. autre traitement topique de la rosacée (p. ex. acide azélaïque, métronidazole) ou traitement topique de l'érythème (p. ex. brimonidine)

13. Sujets ayant utilisé l'un des traitements systémiques suivants dans le mois précédant le dépistage :

    1. corticostéroïdes,
    2. les antibiotiques systémiques connus pour avoir un impact sur la sévérité de la rosacée faciale (par exemple, contenant de la tétracycline et ses dérivés, de l'érythromycine et ses dérivés, du sulfaméthoxazole ou du triméthoprime),
    3. autres traitements systémiques qui affectent l'érythème : alpha-bloquants (par exemple, mirtazapine), bêta-bloquants (par exemple, propranolol), agoniste alpha 2 (par exemple, clonidine), ou
    4. autre traitement systémique de la rosacée.

14. Sujets ayant utilisé l'un des traitements topiques suivants dans les 6 semaines précédant le dépistage :

    1. corticostéroïdes,
    2. antibiotiques pour la rosacée,
    3. médicaments contre la rosacée (par exemple, acide azélaïque, métronidazole),
    4. préparations en vente libre pour la rosacée, ou
    5. agents anti-inflammatoires. Remarque : L'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d'aspirine au besoin et si elle n'est pas utilisée consécutivement pendant > 14 jours avant le dépistage et/ou pendant l'étude est acceptable. Remarque : L'aspirine à faible dose (81 mg) prise quotidiennement est acceptable.
15. Sujets qui ont utilisé ou modifié leur utilisation d'œstrogènes ou de contraceptifs oraux dans les 3 mois précédant le dépistage.
16. - Sujets ayant reçu une radiothérapie et/ou des agents anti-néoplasiques dans les 3 mois précédant le dépistage.
17. Les sujets qui ont utilisé dans les 6 mois précédant le dépistage des antiandrogènes tels que la spironolactone, des rétinoïdes oraux (par ex. Accutane®), ou des suppléments thérapeutiques de vitamine A de plus de 10 000 unités/jour (les multivitamines sont autorisées).
18. - Sujets ayant subi une thérapie au laser (pour la télangiectasie ou d'autres affections), une électrodessication et une photothérapie (par exemple, ClearLight®) sur la zone du visage dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (visite 1 visite de dépistage).
19. Sujets qui se livrent à des activités qui impliquent une exposition excessive ou prolongée à la lumière du soleil ou à des conditions météorologiques extrêmes, telles que le vent ou le froid.
20. Les sujets qui consomment des quantités excessives d'alcool (plus de deux verres par jour) ou qui consomment des drogues (y compris, mais sans s'y limiter, les cannabinoïdes, la cocaïne et les barbituriques).
21. Les sujets qui ont participé à une étude sur un médicament expérimental (c'est-à-dire les sujets qui ont été traités avec un médicament expérimental) dans les 30 jours précédant le dépistage seront exclus de la participation à l'étude. Les sujets qui participent à des études non thérapeutiques telles que des études observationnelles ou des études de registre peuvent être considérés pour inclusion.
22. Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude.
23. Sujets vivant dans le même foyer que les sujets actuellement inscrits à cet essai.
24. Sujets qui ont des antécédents de non-réponse au traitement topique à l'ivermectine.