Veiligheid en verdraagbaarheid van RTX-134 bij volwassenen met fenylketonurie
7 december 2022 bijgewerkt door: Rubius Therapeutics
Een fase 1b open-label veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie met een enkele dosis van RTX-134 bij volwassenen met fenylketonurie
Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van RTX-134 bij volwassen patiënten met PKU evalueren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eerste fase 1b-onderzoek bij mensen bij volwassen proefpersonen met PKU.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van RTX-134 na intraveneuze toediening van een enkele dosis.
RTX-134 bestaat uit allogene menselijke rode bloedcellen die het AvPAL-gen (Anabaena variabilis fenylalanine ammonia lyase) in de cel tot expressie brengen.
De proef is bedoeld om een voorlopige dosis te bepalen en een doseringsschema op te stellen dat als veilig, aanvaardbaar en mogelijk effectief wordt beschouwd.
Er zijn vier dosisniveaus gepland, aanvullende dosisniveaus kunnen worden onderzocht.
Na toediening zullen proefpersonen worden gecontroleerd tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134.
Detectie van RTX-134 zal worden geëvalueerd met behulp van meerdere farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) beoordelingen, waaronder meting van transkaneelzuur (tCA).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
Leeftijd 18 jaar of ouder met:
- Een klinische diagnose van PKU, en
- Gemiddeld fenylalaninegehalte in het bloed ≥ 600 µmol/L op basis van 2 beoordelingen met een tussentijd van maximaal 3 weken gedurende de periode van 6 maanden vóór dag 0 (volgens beschikbare gegevens)
- Stabiel dieet, inclusief medische formule
- Moet een man of een vrouw zijn die geen kinderen kan krijgen en akkoord gaat met het gebruik van adequate anticonceptie gedurende en gedurende één jaar na deelname aan de studie.
- Voldoende orgaanfunctie
- Negatieve antilichaamdetectie op type en scherm en geen bewijs van klinische hemolyse
Uitsluitingscriteria
- Bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling
- Voorafgaande behandeling met Pegaliase
- Start van sapropterinedihydrochloride binnen 3 weken na studiedosering
- Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na studiedosering
- Gelijktijdige deelname aan een interventioneel onderzoek met lopende behandeling, inclusief placebo.
- Infecties die antimicrobiële behandeling vereisen binnen 7 dagen na studiedosering
- Chronische infecties, zoals HIV, hepatitis B of onbehandelde hepatitis C
- Aandoeningen die de overleving van rode bloedcellen kunnen veranderen (bijv. auto-immuunziekten, splenectomie, enz.)
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RTX-134
Escalerende doses RTX-134 zullen eenmalig worden toegediend via intraveneuze infusie
|
RTX-134 is een cellulaire therapie die AvPAL bevat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van RTX-134 te evalueren, gemeten aan de hand van de frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
|
Om de dosis te correleren met de procentuele verlaging van de serumconcentraties van fenylalanine ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
|
Voor het bepalen van een voorlopige dosis om serumfenylalaninespiegels < 600 µmol/L te bereiken
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
|
Voor het bepalen van een voorlopige dosis om serumfenylalaninespiegels < 360 µmol/L te bereiken
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
|
Om de farmacokinetiek van RTX-134 te evalueren, zoals gemeten door de aanwezigheid van AvPal die rode bloedcellen tot expressie brengt, AvPAL-eiwit in rode cellen en serum, en AvPAL-enzymatische activiteit.
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
Baseline tot 28 dagen na de laatste detectie van RTX-134
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
8 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RTX-134-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .